Билет №40.

У спортсмена перед ответственным стартом в крови повышается содержание глюкозы до 6,5 мМ/л и уровень СЖК до 1,2 мМ/л (норма 0,4-0,9 мМ/л). В чем причина наблюдаемых изменений?

Ответ. Перед стартом повышается уровень адреналина, что приводит к увеличению количества глюкозы и СЖК в крови. Адреналин — катаболический гормон и влияет практически на все виды обмена веществ. Под его влиянием происходит повышение содержания глюкозы в крови и усиление тканевого обмена. Будучи контринсулярным гормоном и воздействуя на β2 адренорецепторы тканей и печени, адреналин усиливает глюконеогенез и гликогенолиз, тормозит синтез гликогена в печени и скелетных мышцах, усиливает захват и утилизацию глюкозы тканями, повышая активность гликолитических ферментов. Также адреналин усиливает липолиз (распад жиров) и тормозит синтез жиров. Это обеспечивается его воздействием на β1 адренорецепторы жировой ткани. В высоких концентрациях адреналин усиливает катаболизм белков.

Активация

-Адреналин связывается с β2-адренорецептором на плазматической мембране клеток печени. В результате связывания лиганда с внешней стороны плазматической мембраны, изменяется конформация всего адренорецептора и активируется сопряженный с адренорецептором, внутриклеточный G-белок.

-В неактивном состоянии G-белок связан с молекулой ГДФ. После активации ГДФ заменяется на ГТФ, а G-белок разделяется на две части.

-Активная часть G-белка присоединяется к ферменту аденилатциклазе и активирует ее. Аденилатциклаза катализирует превращение АТФ в цАМФ.

-цАМФ — является вторичным посредником этой цепи передачи сигнала в клетке. Далее цАМФ распространяется по всей клетке и связывается с цАМФ-зависимой протеинкиназой А, причем с одной молекулой протеинкиназы связвается 4 молекулы цАМФ.

-Активированная протеинкиназа А разделяется на четыре части, две из которых обладают каталитическими активностями. Каждая из каталитических субъединиц способна фосфорилировать киназу фосфорилазы, активируя ее.

-Наконец, киназа фосфорилазы фосфорилирует гликогенфосфорилазу

-Активированная гликогенфосфорилаза расщепляет гликоген, при этом образуется глюкозо-1-фосфат, которая поступает в кровь.

Особенность этой системы передачи сигнала в клетке состоит в том, что сигнал на большинстве этапов (кроме этапа активации протеинкизаны А молекулами цАМФ) усиливается, например, активированная аденилатциклаза синтезирует множество молекул цАМФ. В результате взаимодействия одной молекулы адреналина с рецептором в плазматической мембране клетки печени, в кровь выводится около 10 миллионов молекул глюкозы

К этой задаче нужно нарисовать 2 схемы

взаимодействия адреналина с рецепторами и активацией фосфорилазы и липазы в клетках. (Схемы разбирались на лекции и на практических занятиях)

Билет №41.

При рождении у ребенка отмечен ателектаз, т.е. спадение альвеол в конце выдоха, в результате - респираторный дистресс-синдром, который является причиной смертности новорожденных. С чем это связано? Как помочь ребенку?

Ответ. Сурфактант - внеклеточный липидный слой с небольшим количеством гидрофобных белков, выстилающий поверхность легочных альвеол и предотвращающий слипание стенок альвеол во время выдоха. Основной компонент сурфактанта — дипальмитоилфосфатидилхолин. Синтез дипальмитоилфосфатидилхолина в пневмоцитах происходит в процессе эмбрионального развития и резко увеличивается в период от 32 до 36 нед. беременности. Недостаточное формирование сурфактанта у недоношенных детей после рождения приводит к развитию респираторного дистресс-. синдрома. В случае необходимости применяется ингаляции с сурфактантами.

Билет №42.

У больного при зондировании двенадцатиперстной кишки установлена задержка

оттока желчи из желчного пузыря. Влияет ли это на переваривание жира?

Ответ. Влияет. После того, как жиры ( триглицериды , холестерин и фосфолипиды) поступают в составе химуса из желудка в двенадцатиперстную кишку , они расщепляются под действием панкреатических липаз . Липазы , вырабатываемые в желудке и кишечнике , имеют второстепенное значение. В тонкий кишечник жиры поступают уже в эмульгированном виде. Желчь необходима для переваривания жиров, так как она содержит детергенты (желчные кислоты), которые эмульгируют жиры, облегчая доступ к ним ферментов В щелочном содержимом кишечника процесс эмульгирования продолжается и образующаяся эмульсия стабилизируется благодаря наличию свободных жирных кислот и моноглицеридов .

Липазы действуют на жиры в области поверхности раздела между водной и липидной фазами. Прежде всего происходит отщепление от триглицеридов жирных кислот, находящихся в положениях 1 и 3. Эта реакция протекает быстрее в более кислой среде (для панкреатической липазы оптимум рН 6,5), которая содается желчными кислотами . 2-Моноглицериды могут распадаться до глицерина и жирных кислот только после переэтерофицирования, так как липаза отщепляет лишь жирные кислоты, находящиеся в одном из крайних положений. Длина цепей жирных кислот не имеет значения для их отщепления.

Одновременно с распадом триглицеридов происходит гидролиз холестеридов до холестерина и свободных жирных кислот под действием холестеразы , для которой оптимум рН 6,6 - 8. Холестераза действует главным образом на ненасыщенные жирные кислоты.

Фосфолипиды (преимущественно лецитин ) расщепляется фосфолипазами А и В. Фосфолипаза А выделяется поджелудочной железой в виде зимогена и в дальнейшем активируется трипсином . Она специфически действует на эфирные связи (в положении 2) лецитина , вызывая его гидролитическое расщепление на лизолецитин и жирные кислоты .

Билет №43.

Больной 5 л с жалобами на приступы с временной потерей сознания натощак, судороги, отставание в росте. При осмотре: короткое туловище, большой живот, увеличенная печень, почки. Отставание в физическом развитии, кукольное лицо. При лабораторном исследовании: сахар крови 2,9ммоль/л, повышен уровень лактата и уровень пирувата, гиперлипопротеинемия, ацетонемия, метаболический ацидоз, ацетонурия, гиперхолестеринемия, гиперурикемия. Редуцированный подъем уровня сахара крови после инъекции глюкагона (адреналина). Поставьте предварительный диагноз. Каким образом его можно подтвердить?

Ответ: Болезнь Гирке (тип I) печеночный гликогеноз, наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

Причина: наследственный дефект глюкозо-6-фосфотазы(фермент обеспечивает выход глюкозы в кровь после ее высвобождения из гликогена клеток печени).

Гепатомегалия обуславливается накоплением гликогена в цитоплазме и в ядрах клеток, так же и накоплением липидов (стеатоз печени). Почки ^ - сод. депозиты гликогена в эпителии канальцев.

Гипогликемия - следствие нарушения об-я свободной глюкозы из глюкоза-6-фосфата.

Кроме того вследствие дефекта глюкозо-6-фосфотазы происходит накопление в клетках печени субстрата глюкозо-6-фосфата, который вовлекается в процесс катаболизма где он превращается в пируват и лактат (в крови ^ лактат —>ацидоз).

В тяжелых случаях результатом гипогликемии могут быть судороги.

Гипогликемия сопровождается пониж. содержания инсулина и пониж. отношение инсулин/глюкагон, что в

свою очередь ведет к ускорению липолиза жировой ткани (в результате действия глюкагона) и

выходу в кровь жирных кислот. Так же гипертриацилглицеролемия возникает в результате понижения

активности ЛГ- липазы жировой ткани - фермент активируемого инсулином и

обеспечивающего усвоение ТАГ клетками жировой ткани.

Гиперурикемия возникает в результате

- ^ содержания в клетках глюкозо-6-фосфата и его использование в ПФШ с образованием

рибозо-5-фосфата - субстрата для синтеза пуринов, нуклеотидов.

- ^ образования мочевой кислоты вследствие избыточного синтеза, а следовательно и

катаболизма пуриновых нуклеотидов, конечным продуктом которого является мочевая кислота.

пониж. выведения мочевой кислоты вследствие ^ продукции лактата и изменение рН мочи в кислую

сторону, что затрудняет выведение уратов.

Диагностика:

1. определение активности глюкозо-6-фосфатазы в биоптатах печени.

2.тест со стимуляцией глюкагоном или адреналином ( при болезни дает отрицательный

результат, т.е. уровень глюкозы после введения адреналина изменяется незначительно).

Лечение: ограничение употребления продуктов, содержащих глюкозу. Исключают из диеты продукты содержащие сахарозу и лактозу, т.к. образующаяся из них галактоза и фруктоза после превращения в глюкозо-6-фосфат ведут к дальнейшему накоплению гликогена.

Для предотвращения гипогликемии используют метод частого кормления.