Эффекты стимуляции парасимпатического отдела.

Стимуляция М-ХР приводит к следующим эффектам:

Сердце
Проводимость	Уменьшение	Т.е. наблюдается брадикардия, уменьшение проводимости сердца вплоть до атриовентрикулярного блока. Артериальное давление в результате кратковременно снижается.
Частота сокращений
Сила сокращений
Артерии
Мозга	Расширение
Легких	Сужение
Сердца
Гладкие мышцы (тонус и моторика)
ЖКТ (желудок, кишечник, желчный пузырь)	Повышение	Ускоряется эвакуация желудочного и кишечного содержимого. Усиливается мочеотделение. При повышенной секреции
Мочевого пузыря
Бронхов и трахеи
Сфинктеры
ЖКТ	Расслабление
Мочевого пузыря
Железы
Слюнные	Повышение секреции
Слезные
Потовые
Бронхиальные
Пищеварительные
Глаз
Зрачок	Сужение (миоз)
Аккомодация	Спазм (глаз устанавливается на ближнее видение)
Внутриглазное давление	Понижение

Стимуляция Н-ХР ведет к стимуляции обоих отделов нервной системы. Эффект от стимуляции будет зависеть от того, какая иннервация преобладает у эффекторного органа.

Понятие о холиномиметиках и холиноблокаторах, их влияние на парасимпатическую иннервацию.

Лекарственные средства могут:

1. воспроизводить эффект медиатора ацетилхолина и стимулировать непосредственно холинорецепторы;

2. тормозить фермент ацетилхолинэстеразу, что сопровождается увеличением содержания медиатора в синапсе и усиление его действия;

3. блокировать холинорецепторы.

Вещества, стимулирующие рецепторы, называются миметиками.

Вещества, блокирующие рецепторы, называются блокаторами или литиками.

В зависимости от влияния на ХР ЛС делят:

1. холиномиметики

2. холинолитики или холиноблокаторы

В связи с тем, что есть 2 вида рецепторов холиномиметики делят на:

1. М-холиномиметики;

2. Н-холиномиметики;

3. М,н-холиномеметики прямого действия

4. М,н-холиномиметики непрямого действия или антихолинэстеразные средства

Холиноблокаторы (холинолитики) делят на:

1. М-холинолитики;

2. Н-холинолитики;

3. М,н-холинолитики

Существуют три подтипа м-холинорецепторов: М₁, М₂ и Мз.

• М₁-холинорецепторы находятся в клетках головного мозга и париетальных клетках желудка. Это рецепторы ЦНС.

• М₂-холинорецепторы локализованы в сердце (снижают частоту сердечных сокращений, атриовентрикулярную проводимость и потребность миокарда в кислороде, ослабляют сокращения предсердий);

• Мз-холинорецепторы — в гладкой мускулатуре (вызывают сужение зрачков, спазм аккомодации, бронхоспазм, спазм желчевыводящих путей, мочеточников, сокращение мочевого пузыря, матки, усиливают перистальтику кишечника, расслабляют сфинктеры); в железах (вызывают слезотечение, потоотделение, обильное отделение жидкой, бедной белком слюны, бронхорею, секрецию кислого желудочного сока).

Следует отметить, что чувствительность различных эффекторных органов, получащих парасимпатическую иннервацию, к действию м- холиноблокаторов значительно варьирует:

• слюнные, бронхиальные и потовые железы высоко чувствительны к действию этих препаратов,

• для расширения зрачка, паралича аккомодации и устранения влияния п. vagus на сердце требуются большие дозы м-холиноблокаторов

• еще более высокие концентрации препаратов необходимы для уменьшения парасимпатического влияния на тонус гладкой мускулатуры кишечника и мочевого пузыря

• наиболее резистентна к действию м-холиноблокаторов секреция соляной кислоты в желудке.

М-холиномиметики

М-холиномиметики стимулируют м-ХР. Они воспроизводят все эффекты возбуждения парасимпатической системы.

ПИЛОКАРПИНА ГИДРОХЛОРИД

Pilocarpini hydrochloridum

Форма выпуска: глазные капли – раствор 1 и 2% по 1 или 5мл.

Список А.

Применяется для снижения внутриглазного давления при глаукоме.

ПЭ проявляются при передозироовке:

• Усиление секреции желез: слюнотечение, повышенное потоотделение, усиление выделения бронхиального секрета

• Повышение тонуса и моторики ЖКТ

• Покраснение лица, пульсация сонных и височных артерий

• Бронхоспазм

• Брадикардия

При передозировке помощь оказывается атропином и другими холиноблокаторами.

Отравление ядовитыми мускаринсодержащими грибами

К мускариносодержащим грибам относятся:

• Мухоморы. Самый опасный – мухомор белый (или весенний) и вонючий – по токсичности близки к поганке бледной. Дополнительно обладает психотропным и атропиноподобным действием.

• Говорушка луговая

• Сыроежка едкая (дополнительно нефро- и гепатотоксическое действие).

• Сатанинский гриб (гепатотоксическое действие).

Симптоматика при отравлениях любыми грибами сходна: тошнота, рвота, боли в животе, понос, головная боль, головокружение.

При отравлении мускариносодержащими грибами возникают спазмы гладкомышечных органов, резкая гиперсекреция бронхиальных, слюнных, слезных, потовых желез, покраснение лица, пульсация сонных и височных артерий, головная боль, урежение пульса, сужение зрачков, бронхоспазм (ощещение удушья). При торможении потоотделения будет гипертермия.

Помощь: немедленно очистить желудок (зондовое промывание) и кишечник (сифонная клизма).

При выраженном мускариноподобном синдроме – атропин.

Н-холиномиметики

Применяемые в лечебных целях м-холиномиметики стимулируют в основном н-холинорецепторы синокаротидной зоны и рефлекторно возбуждают центр дыхания.

Влияя на мозговой слой надпочечников, они обусловливают высвобождение адреналина и повышение артериального давления.

ЦИТИТОН

Cytitonum

Форма выпуска: раствор 0,15% в ампулах по 1мл.

Оказывает вличние на н-ХР синокаротидной зоны и коры нвдпочечников.

Возбуждает дыхание, повышает давление.

Применяется при рефлекторной остановке дыхания при проведении операции, при угнетении дыхания и кровообращения инфекционныйх больных, при шоке, коллапсе.

Противопоказания: повышенное АД, отек легких.

НИКОТИН

Содержится в листьях табака.

Никотин стимулирует Н-холинорецепторы симпатических и парасимпатичес­ких ганглиев, хромаффинных клеток мозгового вещества надпочечников (повы­шает выделение адреналина и норадреналина) и каротидных клубочков (стиму­лирует дыхательный и сосудодвигательный центры). Стимуляция симпатических ганглиев, мозгового вещества надпочечников и каротидных клубочков приводит к наиболее характерным для никотина эффектам со стороны сердечно-сосудистой системы: увеличению частоты сердечных сокращений, сужению сосудов и повы­шению артериального давления. Стимуляция парасимпатических ганглиев вызы­вает повышение тонуса и моторики кишечника и повышение секреции экзокринных желез (большие дозы никотина оказывают на эти процессы угнетающее влияние). Стимуляция Н-холинорецепторов парасимпатических ганглиев является также причиной брадикардии, которая может наблюдаться в начале действия никотина.

Так как никотин обладает высокой липофильностью (является третичным ами­ном), он быстро проникает через гематоэнцефалический барьер в ткани мозга. В ЦНС никотин вызывает высвобождение дофамина, некоторых других биогенных аминов и возбуждающих аминокислот, с чем связывают субъективные при­ятные ощущения, возникающие у курильщиков. В небольших дозах никотин сти­мулирует дыхательный центр, а в больших дозах вызывает его угнетение вплоть до остановки дыхания (паралич дыхательного центра). В больших дозах никотин вызывает тремор и судороги. Действуя на триггерную зону рвотного центра, ни­котин может вызвать тошноту и рвоту.

Никотин в основном метаболизируется в печени и выводится почками в неиз­мененном виде и в виде метаболитов. Таким образом он быстро элиминируется из организма (t_]/2 — 1,5-2 ч). К действию никотина быстро развивается толерант­ность (привыкание).

Острое отравление никотином может произойти при попадании растворов никотина на кожу или слизистые оболочки. При этом отмечаются гиперсалива­ция, тошнота, рвота, диарея, брадикардия, а затем тахикардия, повышение арте­риального давления, сначала одышка, а затем угнетение дыхания, возможны су­дороги. Смерть наступает от паралича дыхательного центра. Основной мерой помощи является искусственное дыхание.

При курении табака возможно хроническое отравление никотином, а также другими токсичными веществами, которые содержатся в табачном дыме и могут оказывать раздражающее и канцерогенное действие. Для большинства куриль­щиков типичны воспалительные заболевания дыхательных путей, например, хро­нический бронхит; чаще отмечается рак легких. Повышается риск сердечно-со­судистых заболеваний.

К никотину развивается психическая зависимость, поэтому при прекращении курения у курильщиков возникает синдром отмены, который связан с возникно­вением тягостных ощущений, снижением работоспособности. Для уменьшения синдрома отмены рекомендуют в период отвыкания от курения использовать же­вательную резинку, содержащую никотин (2 или 4 мг), или трансдермальную те­рапевтическую систему (специальный накожный пластырь, который в течение 24 ч равномерно выделяет небольшие количества никотина).

табекс, никоретте, варенициклин

ЛС, которые облегчают отвыкание от курения.

М-Н-холиномиметики

ацетилхолин, карбахолин

Стимулируют М- и Н- ХР.

Однако преобладают эффекты стимуляции М-ХР,

Используют в экспериментальной фармакологии, т. к. вызывают большое чимсло фармакологических эффектов.

Антихолинэстеразные средства

(неостигмин, галантамин, физостигмин, ипидакрин, пиридостигмин).

Механизм действия, показания к применению, нежелательные побочные эффекты. Токсическое действие фосфорорганических соединений (ФОС), помощь при отравлениях. Реактиваторы холинэстеразы.

Эти ЛС ингибируют фермент холинэстеразу и тем самым повышают концентрацию медиатора в синаптической щели. Действие медиатора становится более продолжительным и сильным.

Такие ЛС являются М-, н-холиномиметиками непрямого действия.

Для этих средств характерны все эффекты стимуляции холинорецепторов и в дополнение они облегчают передачу импульса в нервно-мышечных синапсах и ганглиях.

НЕОСТИГМИН (ПРОЗЕРИН)

Proserinum

Список А

Форма выпуска: 0,05% раствор в ампулах 1мл.

Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер и оказывает влияние только на переферическую холинэстеразу.

Применение: лечение миастении (мышечная слабость), двигательных нарушений после травм, инфекционных заболеваний, при атонии кишечника и мочевого пузыря.

ПЭ:

Все эффекты, характерные для холиномиметиков, за исключением целевой терапии.

Противопоказания: БА, брадикардия, стенокардия.

При передозировке используют атропин.

ГАЛАНТАМИН

Galantaminum

Список А

Форма выпуска: раствор в ампулах 0,1 – 1%.

В отличие от прозерина, хорошо проникает через ГЭБ и действует на холинэстеразу мозга. Облегчает проведение импульса, повышает тонус гладких мышц.

Показания и противопоказания те же.

ПИРИДОСТИГМИН (КАЛИМИН)

Pyridostigminum

Форма выпуска: таблетки 0.06

Действует более продолжительно, чем неостигмин.

Применяют при миастении, ДЦП, полиомиелите, энцефалите.

ИПИДАКРИН (НЕЙРОМИДИН)

Neiromidinum

Форма выпуска: раствор в ампулах 0,5% и 1,5% по 1мл, таблетки 20мг.

Применение: двигательные нарушения.