- •1. Предмет и содержание патофизиологии. Место патофизиологии среди других медико-биологических наук. Понятие о клинической патофизиологии.
- •2. Значение патофизиологии для теории и практики медицины. Моделирование как основной метод патофизиологии: его виды, возможности и ограничения.
- •3. Основные понятия общей нозологии: норма, здоровье, предболезнь, болезнь, патологическая реакция, патологический процесс, патологическое состояние.
- •4. Термин и содержание понятия нозология, патология. Основные формы возникновения и течения болезни. Исходы болезни. Механизмы выздоровления.
- •5. Терминальные состояния, их характеристика. Биологическая смерть.
- •6. Патофизиологические основы реанимации. Постреанимационные расстройства и социально-деонтологические аспекты реанимации.
- •7. Этиология: термин, определение понятие, классификация. Роль причины и условий в возникновении, развитии и преодолении болезней. Теоретическое и практическое значение изучения этиологии.
- •8. Повреждающее действие механических факторов (виды, последствия, патогенез: синдром длительного раздавливания, травматический шок).
- •9. Шок. Этиология и общий патогенез шоковых состояний. Сходство и различия отдельных видов шока. Патофизиологические основы профилактики и терапии шока.
- •10 Действие высоких температур (ожоги, ожоговая болезнь, гипертермия, тепловой и солнечный удар, проявления, патогенез).
- •11. Действие низких температур (гипотермия и отморожения: проявления патогенез). Роль охлаждения в возникновении простудных заболеваний.
- •12. Этиология и общий патогенез лучевых поражений: острая и хроническая лучевая болезнь.
- •13 Болезнетворное действие химических факторов: экзо- и эндогенные интоксикации. Основные закономерности действия ядов на организм.
- •14. Алкоголизм, токсикомания, наркомания: этиология, патогенез, проявления и последствия.
- •15. Общий патогенез: термин, определение понятия, классификация. Повреждение как начальное звено патогенеза. Уровни повреждения и их проявление.
- •16. Причинно-следственные отношения в патогенезе. Ведущее звено патогенеза, "порочные круги". Местные и общие, специфические и неспецифические реакции в патогенезе.
- •17. Характеристика универсальных механизмов патогенеза. Роль патологических условных и безусловных рефлексов в патогенезе. Значение изучения патогенеза.
- •18. Реактивность организма: определение понятия, проявления, сопоставление с конституцией и резистентностью. Виды реактивности.
- •19. Важнейшие факторы, обусловливающие реактивность (роль нервной, эндокринной и иммунной системы, соединительной ткани, внешних факторов: питания, температуры). Значение изучения реактивности.
- •20. Наследственные болезни человека: общая характеристика, классификация. Врожденные заболевания. Фенокопии.
- •21. Этиология наследственных заболеваний. Основные хромосомные болезни человека.
- •23. Патогенез наследственных молекулярных болезней. Варианты энзимопатий.
- •23. Основные методы диагностики наследственных заболеваний человека, принципы терапии и профилактики.
- •24. Общие причины и механизмы повреждения клетки.
- •25. Специфические и неспецифические проявления повреждения клетки.
- •26. Иммунологическая реактивность: определение понятия, классификация. Иммунологическая толерантность: виды, механизмы развития. Понятие об иммунодефицитах.
- •27. Аллергия: термин, определение понятия, классификация аллергических реакций по Джеллу и Кумбсу.
- •28 Аллергены: определение понятия, классификация.
- •29 Общий патогенез аллергических реакций немедленного типа.
- •30. Атопические заболевания (бронхиальная астма, аллергический ринит, крапивница, отек Квинке): этиология, патогенез и клинические проявления.
- •31. Лекарственная аллергия. Псевдоаллергия: проявления, патогенетические отличия от истинной аллергии.
- •33. Анафилактические и анафилактоидные реакции у человека, принципы их профилактики и патогенетической терапии.
- •34. Сывороточная болезнь: этиология, патогенез, проявления, профилактика.
- •35. Общий патогенез аллергических реакций замедленного типа.
- •36. Аллергические реакции замедленного типа у человека: реакция отторжения трансплантата, бактериальная аллергия, контактный дерматит (этиология, патогенез, принципы профилактики и лечения).
- •37 Аутоаллергия. Первичные и вторичные аутоаллергии. Аутоиммунный тиреоидит. Принципы выявления гиперчувствительности замедленного типа.
- •39. Нарушения периферического кровообращения: артериальная и венозная гиперемии, стаз. Их этиология, механизмы возникновения, основные проявления, последствия для организма.
- •40. Ишемия: этиология, механизмы возникновения, основные проявления, последствия. Микроциркуляция при ишемии. Значение шунтирования и коллатерального кровообращения в исходе ишемии.
- •41. Тромбоз: причины и механизмы тромбообразования, проявления, исходы и значение тромбоза для организма.
- •42. Эмболия: определение понятия, классификация, проявления и последствия эмболии большого и малого круга кровообращения, воротной вены
- •43. Воспаление: термин, определение понятия, причины, местные признаки и их патогенез. Биологическое значение воспаления.
- •44. Патогенез воспалительного процесса: первичная и вторичная альтерация, расстройства микроциркуляции, процессы экссудации, эмиграции и пролиферации.
- •45. Нарушения обмена веществ в очаге воспаления. Медиаторы и модуляторы воспаления. Изменения реологических свойств крови в очаге воспаления.
- •46. Взаимосвязь местных и общих изменений при воспалении. Теории воспаления.
- •47. Лихорадка: термин, определение понятия, этиология, патогенез (механизмы реализации действия пирогенов). Патофизиологическое обоснование применения пиротерапии и жаропонижающей терапии.
- •48. Патогенез лихорадки: стадии лихорадки, типы лихорадочных реакций. Биологическое значение лихорадки для организма.
- •49. Нарушения обмена веществ, функции нервной, эндокринной, сердечно-сосудистой, иммунной, мочевыделительной и пищеварительной систем и слюнных желез при лихорадке. Отличие лихорадки от перегревания.
- •2. Общий патогенез
- •3. Исходы патологических процессов в нервной системе
- •2. Денервационный синдром
- •3. Деафферентация
- •4. Спиральный шок
- •1. Нарушение проведения возбуждения
- •2. Нарушение аксонального транспорта
- •3. Патология дендритов и шипиков
- •7. Нарушение синаптической стимуляции и повреждение нейронов
- •8. Гиперактивация нейрона
- •1. Виды двигательных нарушений
- •2. Двигательные расстройства при нарушении пирамидной системы
- •3. Двигательные расстройства при поражении экстрапирамидиой системы
- •4. Двигательные нарушения при патологии мозжечка
- •1. Понятие боли, значение боли для организма
- •2. Нейрофизиология и патогенез боли
- •3. Клинические варианты боли
- •4. П атогенетические подходы к купированию боли
- •2. Патогенез неврозов
- •3. Неврозы и вегетативные расстройства
- •4.Принципы патогенетической терапии и профилактики невротических состояний
1. Нарушение проведения возбуждения
Распространение возбуждения по нервному волокну может нарушаться: а) при блокаде Na'-каналов; б) при уменьшении числа Na+-каналов; в) при нарушении работы Nа+, К+-АТФазы.
Блокада Na+-каналов наступает под влиянием различных химических соединений: инсектицидов, тетродотоксина, вератридина, местных анестетиков и др. Уменьшение числа Na+- каналов наблюдается при демиелинизации нервных волокон (при рассеянном склерозе, например). Нарушение работы Nа+,К+-АТФазы является следствием энергодефицита. Подобные механизмы нарушения проведения возбуждения по нервному волокну формируются при ишемии, гипоксии, охлаждении участка нерва, при воспалительных процессах, рубцовых изменениях нерва и сдавлении нервных волокон.
2. Нарушение аксонального транспорта
Аксон обеспечивает не только проведение возбуждения, но и транспорт различных веществ от тела нейрона к нервным окончаниям и обратно. Это вещества, необходимые для осуществления синаптической деятельности (нейромедиаторы, нейромодуляторы, ферменты синтеза нейромедиаторов и др.), и вещества, обеспечивающие трофику и регенерацию аксона. Аксональный транспорт (аксоток) осуществляется с помощью нейрофиламентов, микротрубочек и контрактильных белков. Нарушение аксотока может возникать: а) при разрушении микротрубочек и нейрофиламентов (под воздействием колхицина, винбластина и др.); б) при недостатке энергии для сокращения контрактильных белков и изменении концентрации Са2+ (при ишемии, гипоксии, воздействии цианидов, динитрофенола и др.); в) при дегенерации аксона (в условиях дефицита витаминов В1 и В6 при отравлении солями тяжелых металлов, алкоголем, некоторыми фармакологическими препаратами, при сдавлении нерва, накоплении в периферических нервных стволах стабильных продуктов гликозилации при сахарном диабете и др.).
Расстройства аксонального транспорта ведут к нарушению нервной трофики как проксимальной, так и дистальной частей аксона, обусловливая развитие дистрофических изменений нейронов и иннервируемых ими тканей, а также нарушение синаптических процессов (образование и выделение нейромедиаторов).
3. Патология дендритов и шипиков
Дендриты и шипики создают значительную площадь синаптических контактов, обеспечивают поступление информации в нейрон и играют важнейшую роль в осуществлении его передаточной и интегративной деятельности. Дегенерация дендритно-шипикового аппарата наблюдается при ишемии, гипоксин, различных интоксикациях, сотрясении мозга, черепно- мозговой травме, действии электрического тока, стрессе, болезни Альцгеймера и др., а также в рамках инволютивных процессов. Следствием патологии дендритно-шипикового аппарата кортикальных нейронов являются нарушения высших функций головного мозга.
4. Патология нейрональных мембран К числу типовых патологических процессов на уровне нейрона (как и любой дугой клетки) относят также повреждение мембранного аппарата. Основным мембраноповреждающим фактором является избыток продуктов свободно-радикального окисления. Он возникает из-за усиления процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) нейрональных мембран и (или) ослабления антиокислительной (каталаза, глутатионпероксидаза) и антирадикальной (супероксиддисмутаза, α-токоферол, аскорбиновая кислота, восстановленный глутатион, убихинон и др.) защиты.
Интенсификация процессов ПОЛ может происходить при действии веществ, оказывающих прямое прооксидантное действие (ионы Fe2+, адреналин, различные яды и др.), а также при других патологических процессах (эпилепсия, шизофрения, и
шемия, гипоксия, стресс, неврозы и др.).
Нарушение барьерных свойств мембран приводит к резкому увеличению тока Са2+ и Na+ в нейрон и К+ из нейрона. "Утечка" К+ ведет к нарушению процессов репаляризации мембраны, в результате чего может поддерживаться гиперактивность нейронов и деятельность генератора патологически усиленного возбуждения (ГПУВ). Избыток Са2+ в клетке активирует Са2+-зависимые протеазы и фосфолипазы, разобщает окислительное фосфорилирование и др. Кроме того, повреждение наружной нейрональной мембраны вызывает выход из нейрона различных веществ, в том числе антигенов, что может стать причиной развития аутоиммунного процесса, усугубляющего повреждения нейрона. Объектом агрессии продуктов ПОЛ может стать не только наружная мембрана, но и мембраны митохондрий, что ведет к энергодефициту, Повреждение генома клетки продуктами ПОЛ вызывает нарушение синтеза РНК и белка, а значит, структурный дефицит. Конформационные изменения в мембране при усилении ПОЛ нарушают функционирование рецепторов к медиаторам, комедиаторам, трофогенам, лекарственным препаратам и др., что неизбежно ведет к дизрегуляции деятельности нейрона. Перечисленные нарушения метаболизма, функции и структуры могут обусловливать тяжелые повреждения нейрона вплоть до его гибели.
5. Энергетический дефицит
Дефицит энергии в нейроне (как и в любой другой клетке) может развиваться вследствие: а) недостатка кислорода; б) недостатка субстратов; в) повреждения митохондрий. В свою очередь, причиной формирования перечисленных патогенетических факторов может быть: действие метаболических ядов (цианиды, динитрофенол), шок любой этиологии, судороги, травма, нарушения мозгового кровообращения, гипогликемия и др.
Значительный энергодефицит ведет к нарушению всех энергозависимых процессов в клетке, дистрофии нейрона, вторичной структурно-пластической недостаточности и эндогенному повреждению нейрона, которое может закончиться его гибелью.
6. Эффекты гипоксии и ишемии
Универсальными патогенетическими факторами повреждения отдельных нейронов и головного мозга в целом являются гипоксемия (снижение РаО2) и ишемия (уменьшение кровоснабжения ткани мозга из-за ограничения притока крови по артериальным сосудам). В обоих случаях развивается гипоксия (типовой патологический процесс), последствия которой также являются типовыми. Последовательность событий представлена на рис
Знание механизмов ишемического (гипоксического) повреждения нервной ткани позволяет определить принципиальные направления стратегии зашиты головного мозга:
I. Улучшение обеспечения мозга кислородом (поддержание необходимого уровня РаО2 и мозгового перфузионного давления);
II. Уменьшение потребности головного мозга в кислороде (краниоцеребральная гипотермия, барбитураты и др. фармакологические препараты, снижающие интенсивность метаболических процессов в нейронах);
III. Воздействие на каскад биохимических реакций:
- поддержание концентрации АТФ,
- блокада кальциевых каналов,
- блокада натриевых каналов,
- блокада аминокислот возбуждения,
- блокада образования СЖК,
- блокада продукции вазоспастических веществ,
- блокада образования свободных радикалов,
- освобождение от имеющихся свободных радикалов.