Вопрос 17. Тимус. Развитие. Строение и тканевой состав коркового и мозгового вещества дольки тимуса. Значение гематотимусного барьера.

Тимус (вилочковая железа) – центральный орган лимфопоэза и иммуногенеза. Из костномозговых предшественников Т-лимфоцитов в нем происходит антигеннезависимая дифференцировка их в Т-лимфоциты, разновидности которых осуществляют реакции клеточного иммунитета и регулируют реакции гуморального иммунитета.

Развитие. Закладка тимуса у человека происходит в конце первого месяца внутриутробного развития из эпителия глоточной кишки, в области главным образом III и IV пар жаберных карманов в виде тяжей многослойного эпителия. Дистальная часть зачатков III пары, утолщаясь, образует тело тимуса, а проксимальная вытягивается, подобно выводному протоку экзокринной железы. В дальнейшем тимус обособляется от жаберного кармана. Правый и левый зачатки сближаются и срастаются. На 7-й неделе развития в эпителиальной строме тимуса человека появляются первые лимфоциты. На 8-11-й неделе врастающая в эпителиальную закладку органа мезенхима с кровеносными сосудами подразделяет закладку тимуса на дольки. На 11-12-й неделе развития эмбриона человека происходит дифференцировка лимфоцитов, а на поверхности клеток появляются специфические рецепторы и антигены. На 3-м месяце происходит дифференцировка органа на мозговую и корковую части. В строме мозгового вещества появляются своеобразные структуры – так называемые слоистые эпителиальные тельца. В течение 3-5 месяцев наблюдаются дифференцировка стромальных клеток и появление разновидностей Т-лимфоцитов. К моменту рождения масса тимуса равна 10-15 г. В период половой зрелости организма его масса максимальна – 30-40г, далее наступает возрастная инволюция.

Строение. Снаружи вилочковая железа покрыта соединительнотканной капсулой. От нее внутрь отходят перегородки, разделяющие железу на дольки. В каждой дольке различают корковое и мозговое вещества. В основе органа лежит эпителиальная ткань, состоящая из отростчатых клеток (эпителиоретикулоцитов). Это светлые оксифильные со светлым ядром и умеренно развитыми органеллами клетки, которые своими отростками охватывают тимоциты и создают микроокружение, необходимое для их созревания. Выделяют 3 типа таких клеток:

1. Секреторные клетки – вырабатывают тимозин, тимопоэтин, тимусный сывороточный фактор, необходимые для созревания Т-лимфоцитов.

2. «Клетки-няньки» – заключают в своей цитоплазме до нескольких десятков активно делящихся и часто гибнущих тимоцитов, изолируя их от окружающих клеток и участвуя в их селекции.

3. Периваскулярные клетки (только в корковом веществе) – охватывают отростками капилляры и служат элементом гемато-тимусного барьера.

Корковое вещество – периферическая часть долек. Содержит Т-лимфоциты, которые густо заполняют просветы сетевидного эпителиального остова (поэтому на это вещество более тёмное). В подкапсулярной зоне коркового вещества находятся крупные лимфоидные клетки – лимфобласты — предшественники Т-лимфоцитов, мигрировавшие сюда из ККМ. Они под влиянием тимозина, выделяемого эпителиоретикулоцитами, пролиферируют. Пролиферация под собой подразумевает реаранжировку генома и образование на мембране специфического ТКР (Т-клеточного рецептора). Созревающие тимоциты имеют вид малых лимфоцитов.

Подавляющее большинство (90-95%) тимоцитов, образовавшихся в коре, в ней же гибнет процессом апаптоза в процессе отбора, включающего положительную селекцию (выживание клеток, способных распознавать белки главного комплекса гистосовместимости) и отрицательную селекцию (гибель клеток с рецепторами к собственным антигенам). Погибшие клетки уничтожаются макрофагами. В коре образуются популяции Т-клеток: сначала они экспрессируют маркеры хелперов (CD4), киллеров/супрессоров (CD8) и ТКР, затем ТКР и только один из маркеров. Более зрелые Т-лимфоциты перемещаются в мозговое вещество.

Мозговое вещество – светлее коркового, содержит меньшее количество зрелых тимоцитов, нечувствительных к кортикостероидам, которые покидают тимус (проходя через стенку посткапиллярной венулы в кортико-медуллярной зоне) и заселяют Т-зависимые зоны периферических органов иммунной системы. Эпителиальные клетки – более крупные и многочисленные, чем в коре. В отдельных участках они, утолщась и ороговевая, накладываются друг на друга концентрическими телами, образуя слоистые эпителиальные тела Гассаля. Функция их неясна, их число и размеры увеличиваются с возрастом.

Основное значение гематотимусного барьера состоит в том, чтобы предохранить дифференцирующиеся лимфоциты коркового вещества от избытка антигенов, потому что в тимусе у нас антигенНЕЗАВИСИМАЯ пролиферация, вот и всё.