- •125.Роль активных форм витамина д в обмене кальция в организме. Рахит как основное проявление недостаточности витамина д у детей до 2х летнего возраста. Чем характерно даное заболевание?
- •126.Витамин к: строение, суточная потребность, источники, биологическое значение. Недостаточность витамина к.
- •129.Витамин в1. Строение, суточная потребность, источники, значение, недостаточность.
- •130.Витамин в2
- •131.Витамин в5
- •132.Витамин рр
- •133.Витамин н
- •134.Витамин в9
- •135. Витамин в6
- •136.Витамин в12
- •137.Витамин с
- •138.Витамин р
- •139.Антианемические витамины
- •140.Антигеморрагические витамины
- •142.Витамины.Общая характеристика, провитамины, антивитамины.
- •143. Общие представления об основных механизмах регуляции метаболизма, биохимическая регуляция иерархических уровней регуляции.
- •144.Регуляция синтеза и секреции гормонов и организма
- •145.Гормоны, общая характеристика…
- •146.Гормоны… классификация…
- •147. Что такое истинные гормоны?...
- •148.Клета-мишень…
- •149.Классификация гормонов по механизму действия…
- •206.Газообмен с биохимической точки зрения
- •209. Виды гипоксия, их причины
- •210.Биологическое значение поддержания кос. Что такое буферные системы, их классификация.
- •212. Белковая буферная система
- •225.Биологические эффекты интерферонов, их роль.
148.Клета-мишень…
Клетки-мишени - это клетки, которые специфически взаимодействуют с гормонами с помощью специальных белков-рецепторов. Эти белки-рецепторы располагаются на наружной мембране клетки, или в цитоплазме, или на ядерной мембране и на других органеллах клетки.
Каждая клетка-мишень обладает наличием специфического рецептора к действию гормона, и часть рецепторов находится в мембране. Такой рецептор обладает стереоспецифичностью. У других клеток рецепторы расположены в цитоплазме – это цитозольные рецепторы, которые реагируют вместе с гормоном, проникающим внутрь клетки. Следовательно, рецепторы делятся на мембранные и цитозольные. Для того, чтобы клетка отреагировала на действие гормона необходимо образование вторичных посредников к действию гормонов. Это характерно для гормонов с мембранным типом рецепции.
Разрушение циклического АМФ происходит под действием фермента фосфодиэстеразы. Циклический ГМФ оказывает противоположное действие. При активации фосфолипазы C образуются вещества, которые способствуют накоплению внутри клетки ионизированного кальция. Кальций активирует протеинциназы, способствует мышечному сокращению. Диацилглицерол способствует превращению фосфолипидов мембраны в арахидоновую кислоту, которая является источником образования простагландинов и лейкотриенов.
Большинство рецепторов изучены недостаточно, потому что их выделение и очистка очень сложные, а содержание каждого вида рецепторов в клетках очень низкое. Но известно, что гормоны взаимодействуют со своими рецепторами физико-химическим путем. Между молекулой гормона и рецептором формируются электростатические и гидрофобные взаимодействия. При связывании рецептора с гормоном происходят конформационные изменения белка-рецептора и комплекс сигнальной молекулы с белком-рецептором активируется. В активном состоянии он может вызывать специфические внутриклеточные реакции в ответ на принятый сигнал.
В зависимости от строения гормона существуют два типа взаимодействия. Если молекула гормона липофильна, (например, стероидные гормоны), то она может проникать через липидный слой наружной мембраны клеток-мишеней. Если молекула имеет большие размеры или является полярной, то ее проникновение внутрь клетки невозможно. Поэтому для липофильных гормонов рецепторы находятся внутри клеток-мишеней, а для гидрофильных - рецепторы находятся в наружной мембране.
Для получения клеточного ответа на гормональный сигнал в случае гидрофильных молекул действует внутриклеточный механизм передачи сигнала. Это происходит с участием веществ, которых называют вторыми посредниками. Молекулы гормонов очень разнообразны по форме, а "вторые посредники" - нет.
Существует два главных способа передачи сигнала в клетки-мишени от сигнальных молекул с мембранным механизмом действия:
-
аденилатциклазная (или гуанилатциклазная) системы;
-
фосфоинозитидный механизм.
Механизмы передачи информации от гормонов внутри клеток-мишеней с помощью перечисленных посредников имеют общие черты:
-
одним из этапов передачи сигнала является фосфорилирование белков;
-
прекращение активации происходит в результате специальных механизмов, инициируемых самими участниками процессов, - существуют механизмы отрицательной обратной связи.
Гормоны являются основными гуморальными регуляторами физиологических функций организма, и в настоящее время хорошо известны их свойства, процессы биосинтеза и механизмы действия.
Для выполнения своих функций и поддержания гомеостаза автономная нервная система наряду с обычными нейронами содержит особые клетки, прием информации в которых осуществляется обычным путем, а ответы - эндокринным способом. Такие клетки называются трансдукторами.
К трансдукторам относят: 1) хромаффинные клетки мозгового слоя надпочечников, которые отвечают на холинэргический передатчик преганглионарного симпатического волокна выделением адреналина и норадреналина; 2) юкстагломерулярные клетки почки, которые отвечают на адренэргический передатчик постганглионарного симпатического волокна выделением в кровяное русло ренина; 3) нейроны супраоптического и паравентрикулярного ядер гипоталамуса, реагирующие на адренэргический, холинэргический и другие передатчики выделением вазопрессина и окситоцина; 4) нейроны ядер гипоталамуса, выделяющие в сосудистую систему факторы регуляции.
Первичные посредники
При передаче сигналов в клетке первичными посредниками являются химические соединения или физические факторы (квантсвета), способные активировать механизм передачи сигнала в клетке. По отношению к воспринимающей клетке первичные посредники являются экстраклеточными сигналами. Стоит отметить, что в качестве экстраклеточных стимулов могут выступать и молекулы в изобилии присутствующие внутри клетки, но находящиеся в норме в очень низкой концентрации в межклеточном пространстве (например,АТФилиглутамат). В зависимости от функций первичные посредники могут быть разделены на несколько групп:
-
гормоны
-
цитокины
-
нейротрансмиттеры
-
факторы роста
-
хемокины
Рецепторы – особые белки, обеспечивающие получение клеткой сигнала от первичных посредников. Для этих белков первичные посредники являются лигандами.
Для обеспечения рецепторной функции молекулы белков должны отвечать ряду требований:
-
Обладать высокой избирательностью к лиганду;
-
Кинетикасвязываниялигандадолжна описываться кривой с насыщением, соответствующим состоянию полной занятости всех молекул рецепторов, число которых на мембране ограничено;
-
Рецепторы должны обладать тканевой специфичностью, отражающей наличие или отсутствие данных функций в клетках органа-мишени;
-
Связывание лиганда и его клеточный (физиологический) эффект должны быть обратимы, параметры сродства должны соответствовать физиологическим концентрациям лиганда.
Клеточные рецепторы делятся на следующие классы:
-
мембранные
-
рецепторные тирозинкиназы
-
рецепторы, сопряжённые с G-белками
-
ионные каналы
-
-
цитоплазматические
-
ядерные
Мембранные рецепторы распознают крупные (например, инсулин) или гидрофильные (например, адреналин) сигнальные молекулы, которые не могут самостоятельно проникать в клетку. Небольшие гидрофобные сигнальные молекулы (например, трийодтиронин,стероидные гормоны, CO, NO) способны проникать в клетку за счётдиффузии. Рецепторы таких гормонов обычно являются растворимыми цитоплазматическими или ядерными белками. После связывания лиганда с рецептором информация об этом событии передаётся дальше по цепи и приводит к формированию первичного и вторичного клеточного ответа.
Механизмы активации рецепторов. Если внешняя сигнальная молекулавоздействует нарецепторыклеточной мембраны и активирует их, то последние передают полученную информацию на систему белковых компонентов мембраны, называемую каскадом передачи сигнала. Мембранные белки каскада передачи сигнала подразделяют на:
-
белки-преобразователи, связанные с рецепторами
-
ферменты-усилители, связанные с белками-преобразователями (активируютвторичные внутриклеточные посредники, переносящие информацию внутрь клетки).
Так действуют рецепторы, сопряженные с G-белками. Другие рецепторы (ионные каналы, рецепторы спротеинкиназнойактивностью) сами служат умножителями.
4.3.2. Вторичные посредники
Это низкомолекулярные вещества, которые образуются или высвобождаются в результате ферментативной активности одного из компонентов цепи передачи сигнала и способствуют его дальнейшей передаче и амплификации. Вторичные посредники характеризуются следующими свойствами: имеют небольшую молекулярную массу и с высокой скоростью диффундируютвцитоплазме; быстро расщепляются и быстро удаляются из цитоплазмы. Ко вторичным посредникам относятся:
-
Ионы кальция(Ca2+);
-
циклический аденозинмонофосфат (цАМФ) и циклический гуанозинмонофосфат (цГМФ)
-
инозитолтрифосфат
-
липофильные молекулы (например, диацилглицерол);
-
оксид азота(NO) (эта молекула выступает и в роли первичного посредника, проникающего в клетку извне).
Иногда в клетке образуются и третичные посредники. Так, обычно ионы Ca2+ выступают в роли вторичного посредника, но при передаче сигнала с помощью инозитолтрифосфата (вторичный посредник) выделяющиеся при его участии из ЭПРионы Ca2+ служат третичным посредником.
Механизм передачи сигнала предполагает примерно следующую схему:
-
Взаимодействие внешнего агента (стимула) с клеточным рецептором,
-
Активация эффекторной молекулы, находящейся в мембране и отвечающей за генерацию вторичных посредников,
-
Образование вторичных посредников,
-
Активация посредниками белков-мишеней, вызывающих генерацию следующих посредников,
-
Исчезновение посредника.