Фармакология цефалоспоринов
Ряд препаратов (цефалексин, цефуроксим и др.) способен абсорбироваться в пищеварительном тракте. Цефалоспорины для парентерального введения могут быть назначены как внутривенно, так и внутримышечно (цефалотин показан только для внутривенного введения). При этом необходимо отметить, что внутримышечное введение большинства цефалоспоринов очень болезненное, в связи с чем в качестве растворителя рекомендуют использовать анестетик (лидокаин).
Цефалоспорины легко проникают в различные ткани и среды организма, включая легкие, органы малого таза, перикард, брюшину, плевру, синовиальные оболочки. С терапевтических позиций большое значение имеет способность ряда цефалоспоринов (цефтриаксон, цефуроксим, цефтазидим, цефотаксим) проникать в ликвор.
Большинство цефалоспоринов выводится почками; при этом в моче создаются концентрации этих препаратов, во много раз превышающие минимально ингибирующие для большинства актуальных возбудителей инфекций мочевых путей. Вследствие этого в лечении последних можно с успехом использовать цефалоспорины в среднетерапевтических дозах, но при снижении клубочковой фильтрации необходима соответствующая коррекция вводимой дозы антибактериального препарата. Исключением из этого правила являются цефтриаксон и цефоперазон, экскретируемые преимущественно с желчью. Эти препараты не удаляются при гемодиализе, поэтому при проведении данной процедуры не требуется дополнительного повышения дозы антибиотика.
При заболеваниях печени, даже при отсутствии асцита и его влияния на распределение антибиотика существенно нарушается фармакокинетика большинства цефалоспоринов.
В отличие от фторхинолонов и аминогликозидов, цефалоспорины не оказывают дозозависимого бактерицидного действия [19, 26]. При приеме препаратов быстро достигается максимальная концентрация их в сыворотке крови с последующим снижением ее ниже минимальной ингибирующей: период полужизни большинства цефалоспоринов составляет 0,5–2 ч и лишь у цефтриаксона достигает 8 ч. В связи с этим, а также с непостоянным и непродолжительным постантибиотическим эффектом необходимо строго придерживаться рекомендаций относительно кратности введения цефалоспоринов.
Особенности клинического применения цефалоспоринов
Аллергия. Перекрестная ко всем цефалоспоринам. У 10% пациентов с аллергией к пенициллинам может отмечаться аллергия и к цефалоспоринам I поколения. Перекрестная аллергия к пенициллинам и цефалоспоринам II–III поколения наблюдается значительно реже (1–3%). Если в анамнезе имеются сведения об аллергических реакциях немедленного типа (например, крапивница, анафилактический шок) на пенициллины, то цефалоспорины I поколения следует применять с осторожностью. Цефалоспорины других поколений более безопасны.
Период беременности. Цефалоспорины используют в период беременности без каких-либо ограничений, хотя адекватных контролируемых исследований их безопасности для беременных и плода не проводилось.
Период кормления грудью. Цефалоспорины в низких концентрациях проникают в грудное молоко. При использовании в период кормления грудью возможны изменение кишечной микрофлоры, сенсибилизация ребенка, кожная сыпь, кандидоз, поэтому препараты следует применять с осторожностью. Не следует назначать цефиксим и цефтибутен из-за отсутствия соответствующих клинических исследований.
Педиатрия. У новорожденных возможно увеличение периода полувыведения цефалоспоринов в связи с замедленной почечной экскрецией. Цефтриаксон, имеющий высокую степень связывания с белками плазмы крови, может вытеснять из связи с белками билирубин, поэтому его следует с осторожностью применять у новорожденных с гипербилирубинемией, особенно у недоношенных.
Гериатрия. В связи с изменениями функции почек у людей пожилого возраста возможно замедление экскреции цефалоспоринов, что может потребовать коррекции режима дозирования.
Нарушение функции почек. Учитывая, что большинство цефалоспоринов выводится из организма почками преимущественно в активном состоянии, режимы дозирования этих противомикробных препаратов (кроме цефтриаксона и цефоперазона) при почечной недостаточности подлежат коррекции. При использовании цефалоспоринов в высоких дозах, особенно при сочетании с аминогликозидами или петлевыми диуретиками, возможен нефротоксический эффект.
Нарушение функции печени. Значительная часть цефоперазона выводится с желчью, поэтому при тяжелых заболеваниях печени его дозу следует снижать. У пациентов с патологией печени отмечается повышенный риск гипопротромбинемии и кровотечений при использовании цефоперазона; для профилактики рекомендуется принимать витамин К.
Стоматология. При длительном применении цефалоспоринов возможно развитие кандидоза полости рта.
Таким образом, цефалоспориновые антибиотики являются высокоэффективными и безопасными препаратами при лечении различных бактериальных инфекций. Несмотря на длительное применение и снижение к ним чувствительности некоторых микроорганизмов, цефалоспорины, особенно III и IV поколений, сохраняют в настоящее время важное значение в терапии большинства внебольничных и нозокомиальных инфекций.
Первый МГМУ им. И.М. Сеченова
Кафедра клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней
Доклад на тему:
«Клиническая фармакология цефалоспоринов»
Выполнил^
Москва, 2012 г.