Дефицит 1-антитрипсина

Белок ₁-антитрипсин синтезируется в печени и, в меньшей степени, макро­фагами и моноцитами и действует как ингибитор эластазы лейкоцитов. Этот гликопротеин мигрирует с агглобулиновой фракцией при электрофорезе белков и со­ставляет 80—90 % этой фракции. У людей, относящихся к гомозиготному геноти­пу, активность ₁-антитрипсина мала, они предрасположены к переходу гепатита в хроническую форму на ранней стадии заболевания и развитию криптогенного цир­роза печени. Дефицит ₁-антитрипсина можно предположить у больных с призна­ками гепатолентикулярного поражения, у которых отсутствует пик ₁-глобулина при электрофорезе. При диагностике используют определение уровня ₁-антитрипсина и генетический анализ. При биопсии печени выявляют Шифф-положительные гранулы в перипортальных гепатоцитах, свидетельствующие о неспособности последних синтезировать и секретировать Z-белок (рис. 7-16).

Аутоиммунный хронический активный гепатит

Это заболевание обусловлено нарушениями иммунорегуляции и характери­зуется высокими титрами антинуклеарных антител у гомозигот с гипергаммагло­булинемией. Особенностями, позволяющими предполагать это заболевание, явля­ются: отсутствие серологических маркеров вирусного гепатита или метаболичес­ких расстройств печени, отсутствие в анамнезе воздействия гепатотоксических ве­ществ и алкоголя, наличие сопутствующих аутоиммунных заболеваний и ответ­ной реакции на терапию кортикостероидами. В некоторых случаях вместо анти­нуклеарных антител могут обнаруживаться антитела к микросомам гепатоцитов и почек или антитела к гладкомышечным клеткам.

Рис. 7-16. Дефицит ₁-антитрипсина. (А) — биопсия печени больного в период первого года цирроза печени при малом увеличении светового микроскопа. (В) — округлые эозинофильные гиалиновые тельца, напоминающие эритроциты, но крупнее их и без двояковогнутой формы, встречающейся у пе­рипортальных гепатоцитов с высокой функциональной активностью (отмечено стрелкой). (С) — ок­раска перйодной кислотой по Шиффу выявляет диастазорезистеитные глыбки по соседству с соеди­нительной тканью портальных трактов. (По: Schiff L., Schitf E. R., eds. Diseases of the Liver, 7lh ed. Philadelphia: J. B. Lippincott, 1993: 1117.)

Таблица 7-8. содержание меди в организме больных болезнью вильсона и у обследуемых из контрольных групп

						Радиоактивная медь (^64Сu)^64Сu — % внутривенной дозы, выводимой с мочой за период
Группы	Церуло­плазмин в плазме(мг/л ± SE)	Содержа­ние Сu в плазме(мкг/л)	Выведе­ние Сu с мочой(мкг/сут)	Содержание Сu в печени (мкг/г веса)	Относительное содержание в плазме ^64Сu*	0-8 ч(М ± SE)	8-24ч(М ± SE)	24-30ч после приема пеницилламина (M±SE)
Болезнь Вильсона
бессимптомное течение	63 ±10	<600	>50	>50	<0,4	0,92 ±0,12	0,17 ±0,04	0,84 ±0,11
манифестная форма	63 ±10	<600	>50	>50	<0,4	1,22 ±0,21	0,70±0,16	3,45 ±0,45
гетерозиготы	254 ± 11	>б00	<50	<50	>0,4	0,10 ±0,01	0,05 ±0,01	1,20±0,12
Болезнь печени**	380 ± 29	>1000	<50	<50	>0,6	0,20	0,17	1,94
Контроль, мужчины	333 ±7	>800	<30	<10	>0,8	0,14±0,02	0,07 ±0,01	2,36 ±0,33
Контроль, женщины	366±10	>800	<30	<10	>0,8	0,14±0,02	0,07 ±0,01	2,36 ±0,33

* Отношение концентрации в плазме радиоактивной меди (⁶⁴Сu) через 24 ч к концентрации в плазме радиоактивной меди через 2 ч после внутривен­ного введения препарата (⁶⁴Сu).

**Исключая данные пациентов с первичным билиарным циррозом, у которых содержание меди в печени и моче может быть таким же, как и при болезни Вильсона. (Из; Gibbs К., et al. The urinary excretion of radiocopper in presymptomatic and symptomatic Wilson's disease, heterozygotes and controls: Its significance in diagnosis and management. Q.J. Med.47:349,1978; Gibbs K.,WalsheJ. М. A study of ceruloplasmin concentration found in 75 patients with Wilson's disease, their kinships and various control groups. Q. J. Med. 48: 447, 1979; Schiff L, Schiff E. R., eds. Diseases of the Liver, 6th ed. Philadelphia: J. B. Lippincott, 1987: 146.)