Ответы на вопросы к Колловиуму № 1
.doc
№ 1 Характеристика понятия «повреждение клетки»
Повреждение клетки – такие изменения её структуры, метаболизма, физико-химических свойств и функции, которые ведут к нарушению жизнедеятельности. В учении о повреждении клетки выделяют 3 раздела: Патология клетки в целом; Патология отдельных субклеточных структур и компонентов; Патология межклеточного взаимодействия и кооперации. |
№ 2 Экзогенные и эндогенные факторы повреждения
Экзогенные факторы Экзогенными факторами повреждения являются физические воздействия (механические травмы, электрический ток, тепло, холод), химические агенты (кислоты, щёлочи, этанол, сильные окислители) и биологические факторы (вирусы, риккетсии, бактерии, гельминты и др.). Эндогенные факторы К эндогенным факторам повреждения относятся агенты физической природы (например, избыток в клетке или во внеклеточной среде свободных радикалов, значительные колебания осмотического давления), химические факторы (например, накопление или дефицит ионов [Н+, К+, Са2+ и др.], кислорода, углекислого газа, перекисных соединений органических и неорганических веществ, метаболитов и др.), факторы биологической природы (например, дефицит или избыток гормонов, ферментов, Пг и др.; агенты, высвобождающиеся из повреждённых или погибших клеток: ионы, лизосомальные ферменты, метаболиты, а также цитотоксические факторы системы ИБН). |
№ 3 Структурные, метаболические, физико-химические и функциональные изменения в клетке при её обратимом и необратимом повреждении.
Расстройства энергетического обеспечения клетки Снижение интенсивности и/или эффективности ресинтеза АТФ Нарушение транспорта энергии АТФ Нарушение использования энергии АТФ Повреждение мембран и ферментов клетки Чрезмерная интенсификация свободнорадикальных реакций и СПОЛ Значительная активация гидролаз (лизосомальных, мембраносвязанных, свободных) Внедрение амфифильных соединений в липидную фазу мембран и их детергентное действие Торможение ресинтеза повреждённых компонентов мембран и/или синтеза их de novo Нарушение конформации макромолекул белка, ЛП, фосфолипидов Перерастяжение и разрыв мембран набухших клеток и/или их органелл Дисбаланс ионов и воды в клетке Изменение соотношения отдельных ионов в цитозоле Нарушение трансмембранного соотношения ионов Гипергидратация клеток Гипогидратация клеток Нарушения электрогенеза Нарушения в геноме и/или механизмов экспрессии генов Мутации Дерепрессия патогенных генов Репрессия жизненно важных генов Трансфекция (внедрение в геном чужеродной ДНК) Дефекты транскрипции, процессинга, трансляции, посттрансляционной модификации Дефекты репликации и репарации Нарушение митоза и мейоза Расстройства регуляции функций клеток Рецепции регулирующих факторов Образования вторых посредников Регуляции метаболических процессов в клетке |
|
||
|
||
№ 4 Типовые механизмы повреждения клетки (нарушения генетического аппарата, энергетического, водно-солевого, жирового и углеводного обмена, повреждение мембран и ферментов, расстройства рецепции, процессов внутриклеточной репарации и регуляции.)
Расстройства энергетического обеспечения клетки Снижение интенсивности и/или эффективности ресинтеза АТФ Нарушение транспорта энергии АТФ Нарушение использования энергии АТФ Повреждение мембран и ферментов клетки Чрезмерная интенсификация свободнорадикальных реакций и СПОЛ Значительная активация гидролаз (лизосомальных, мембраносвязанных, свободных) Внедрение амфифильных соединений в липидную фазу мембран и их детергентное действие Торможение ресинтеза повреждённых компонентов мембран и/или синтеза их de novo Нарушение конформации макромолекул белка, ЛП, фосфолипидов Перерастяжение и разрыв мембран набухших клеток и/или их органелл Дисбаланс ионов и воды в клетке Изменение соотношения отдельных ионов в цитозоле Нарушение трансмембранного соотношения ионов Гипергидратация клеток Гипогидратация клеток Нарушения электрогенеза Нарушения в геноме и/или механизмов экспрессии генов Мутации Дерепрессия патогенных генов Репрессия жизненно важных генов Трансфекция (внедрение в геном чужеродной ДНК) Дефекты транскрипции, процессинга, трансляции, посттрансляционной модификации Дефекты репликации и репарации Нарушение митоза и мейоза Расстройства регуляции функций клеток Рецепции регулирующих факторов Образования вторых посредников Регуляции метаболических процессов в клетке |
№ 5 Роль свободных радикалов и ионов кальция в повреждении клетки.
Чрезмерная активация свободнорадикальных и перекисных реакций — один из главных факторов повреждения клеточных мембран и ферментов Решающее значение при этом имеют изменения физико-химических свойств липидов и появление структурных дефектов мембран. • Изменения физико-химических свойств липидов мембран ведут к изменениям конформации липопротеиновых и белковых комплексов и в связи с этим — к ингибированию активности ферментных систем. • Образование структурных дефектов в мембране — так называемых простейших каналов (кластеров). Указанные процессы, в свою очередь, приводят к нарушениям важных для жизнедеятельности клеток процессов — рецепции и передачи гуморальных воздействий, трансмембранного переноса ионов и молекул, возбудимости, генерации и проведения нервных импульсов, обмена веществ, межклеточных взаимодействий и др. Накопление в мембране липидных гидроперекисей приводит к их объединению в мицеллы, создающие трансмембранные каналы проницаемости, по которым возможен неконтролируемый ток катионов и других молекул органических и неорганических веществ в клетку и из неё, что, как правило, фатально для клетки. Увеличение образования продуктов СПОЛ(свободнорадикальное перекисное окисление липидов) и параллельно с этим — кластеров может привести к фрагментации мембран (этот процесс получил название детергентного действия продуктов СПОЛ) и к гибели клетки. |
№ 6 Апоптоз. Дифиниция, значение в норме и в условиях патологии. Причины и механизмы апоптоза.
Апоптоз - форма гибели отдельных клеток, возникающая под действием вне- или внутриклеточных факторов, осуществляющаяся путём активации специализированных внутриклеточных процессов, регулируемых определёнными генами. Механизм апоптоза: 4 стадии – инициация, программирование, реализация программы, удаление погибшей клетки. Стадия инициации: На этой стадии информационные сигналы рецептируются клеткой. Патогенный агент либо сам является сигналом, либо обусловливает генерацию сигнала в клетке и его проведение к внутриклеточным регуляторным структурам и молекулам. Инициирующие апоптоз стимулы могут быть трансмембранными или внутриклеточными. • Трансмембранные сигналы подразделяют на отрицательные, положительные и смешанные. • Среди внутриклеточных стимулов апоптоза зарегистрированы избыток Н+, свободные радикалы липидов и других веществ, повышенная температура, внутриклеточные вирусы и гормоны, реализующие свой эффект через ядерные рецепторы (например, глюкокортикоиды). Стадия программирования: (контроля и интеграции процессов апоптоза) На этой стадии специализированные белки либо реализуют сигнал к апоптозу путём активации исполнительной программы (её эффекторами являются цистеиновые протеазы — каспазы и эндонуклеазы), либо блокируют потенциально летальный сигнал. Вьщеляют два варианта реализации стадий программирования: 1) путём прямой активации эффекторных каспаз и эндонуклеаз (минуя геном клетки) и 2) опосредованной через геном передачи сигнала на эффекторные каспазы и эндонуклеазы. Стадия реализации программы апоптоза (исполнительная, эффекторная) состоит в собственно гибели клетки, осуществляемой посредством активации протеолитического и нуклеолитического каскадов. Непосредственными исполнителями процесса «умертвления» клетки являются Са2+,Mg2+- зависимые эндонуклеазы (катализируют распад нуклеиновых кислот) и эффекторные каспазы (подвергают протеолитическому расщеплению различные белки, в том числе белки цитоскелета, ядра, регуляторные белки и ферменты). В результате разрушения белков и хроматина в процессе апоптоза клетка подвергается деструкции. В ней формируются и от неё отпочковываются фрагменты, содержащие остатки органелл, цитоплазмы, хроматина и цитолеммы — апоптозные тельца. Стадия удаления фрагментов погибших клеток: на поверхности апоптозных телец экспрессируются лиганды, с которыми взаимодействуют рецепторы фагоцитирующих клеток. Фагоциты быстро обнаруживают, поглощают и разрушают апоптозные тельца. |
|
||
|
||
№ 7 Адаптивные реакции клетки при её повреждении.
Действие на клетку патогенных факторов сопровождается активацией (или включением) различных реакций и процессов, направленных на устранение либо уменьшение степени повреждения и его последствий, а также обеспечивающих устойчивость клеток к повреждению. Совокупность этих реакций обеспечивает приспособление (адаптацию) клетки к изменившимся условиям её жизнедеятельности. Проявления повреждения клетки: Специфические изменения клеток при повреждении характерны для данного патогенного фактора при действии его на различные клетки. • Осмотическое давление. Повышение осмотического давления в клетке сопровождается её гипергидратацией, растяжением мембран и нарушением их целостности. • Разобщители Под влиянием разобщителей окисления и фосфорилирова-ния (например, высших жирных кислот - ВЖК, Са2+) снижается или блокируется сопряжение этих процессов и уменьшается эффективность биологического окисления. • Гиперальдостеронемия. Повышенное содержание в крови гормона коры надпочечников — альдостерона ведёт к накоплению в клетке Na . Неспецифические (стереотипные, стандартные) изменения в клетках находят при альтерации различных видов клеток и действии на них широкого спектра патогенных агентов: • гипоксии; • ацидоза; • чрезмерной активации свободнорадикальных и перекисных реакций; • денатурации молекул белка; • повышения проницаемости клеточных мембран; • дисбаланса ионов и воды. К внутриклеточным адаптивным механизмам относятся процессы: компенсация нарушений энергетического обеспечения клетки защита мембран и ферментов клетки- уменьшение выраженности или устранение дисбаланса ионов и воды устранение дефектов генетической программы клетки и механизмов её реализации; компенсация расстройств механизмов регуляции внутриклеточных процессов; снижение функциональной активности клеток; регенерация; гипертрофия; гиперплазия. Для межклеточных (системных) механизмов адаптации к повреждению характерно взаимодействие клеток друг с другом. Такое взаимодействие осуществляется несколькими путями. Пути взаимодействия • Обмен метаболитами, местными БАВ — цитокинами, ионами. • Реализация реакций системы ИБН. • Изменения лимфо- и кровообращения. • Эндокринные влияния. • Нервные воздействия. |
№ 8 Понятие о наследственной и врожденной болезни ,о фенокопии.
Фенокопии – проявление модификационной изменчивости. Термин предложен для обозначения признаков, болезней, фенотипов или врожденных пороков развития (ВПР), формирующихся под воздействием определенных условий среды и фенотипически похожих на состояния, возникающие под влиянием мутаций. Наследственные заболевания - главное звено – мутации – нарушения структуры генов, хромосом или изменение числа хромосом. В зависимости от уровня организации генетического материала (ген ,хромосома, геном) говорят о мутациях генных, хромосомных и геномных. Врождённые пороки, развитая (ВПР), включая аномалии развития, дисплазии и стигмы дизэмбриогенеза, а также причины их появления изучает тератология. Механизм формирования ВПР в ходе внутриутробного развития обозначается как тератогенез, а термин «тератоген» подразумевает фактор, вызвавший ВПР. Большинство ВПР обусловлено воздействием факторов внешней среды, генетическими дефектами или их сочетанием. В ряде случаев не удаётся установить причину ВПР (спорадические заболевания). |
№ 9 Методы определения наследственной природы болезней
Клинико-синдромологический метод позволяет выявлять морфологические, биохимические и функциональные признаки наследственных форм патологии (например, дефицит плазменного фактора VIII при подозрении на гемофилию А; кариотип 45,Х0 при подозрении на синдром Шерешевского-Тёрнера; поражения скелета, ССС и глаз при подозрении на синдром Марфана). Клинико-генеалогический метод выявляет патологические признаки и прослеживает особенности их передачи в поколениях при составлении родословной. Цель — установление закономерностей наследования признака: определение типа наследования (доминантного, рецессивного, ауто- или гоносомного); выявление носителей гена, определяющего развитие исследуемого признака (болезни); оценка пенетрантности (частоты проявления) гена — «носителя» патогенного признака; определение генетического риска (вероятности рождения больного ребёнка). Составление родословной Близнецовый метод базируется на сравнительном анализе частоты определённого признака в разных группах близнецов, а также в сопоставлении с партнёрами монозиготных пар между собой и общей популяцией. Идентичность близнецов по анализируемому признаку обозначают как конкордантность, а отличие — как дискордантность. Цитогенетическая диагностика основана на микроскопическом изучении хромосом с целью выявления структурных нарушений в хромосомном наборе (кариотипирование). Биохимическая диагностика базируется на изучении биохимических показателей, отражающих сущность болезни. При помощи методов ДНК-диагностики устанавливают последовательность расположения отдельных нуклеотидов, выделяют гены и их фрагменты, устанавливают их наличие в изучаемых клетках. К числу наиболее эффективных методов относятся гибридизация ДНК (блоттинг.), клонирование ДНК, полимеразная цепная реакция (ПЦР). |
|
||
|
||
№ 10 Общая этиология и патогенез наследственных форм патологии. Мутагены и мутации, их виды. Механизмы реализации действия мутации.
Термин «мутация» применяют в двух значениях — расширительном и узком. В расширительном значении термин «мутация» относят ко всему генетическому материалу (пара нуклеотидов, ген, цистрон, аллели, хромосомы, ядерный и митохондриальный геном). В узком значении термин «мутация» соотносят с изменениями на уровне гена (в этом случае изменения хромосом обозначают термином «аберрация»). Причинами мутаций могут быть различные факторы. Их обозначают- как мутагены, а изменения, приводящие к возникновению мутаций, называют мутационным процессом. В результате мутационного процесса возникают разные виды мутаций. Изменения генетического материала разнообразны (делеции, вставки и т.д.), что позволяет подразделить мутации по механизму дефекта генетического материала (типы мутаций). Мутагены классифицируют по происхождению (источнику) на эндогенные и экзогенные, а по природе на физические, химические и биологические. Экзогенные мутагены. Их большинство, к ним относятся различные и многочисленные факторы внешней среды (например, радиационное излучение, алкилирующие агенты, окислители, многие вирусы). Эндогенные мутагены образуются в процессе жизнедеятельности организма (например, мутации могут возникать под влиянием свободных радикалов, продуктов липбпероксидации). Физические мутагены — ионизирующее излучение и температурный фактор: ионизирующее излучение, чрезмерно высокая или низкая температура. Химические мутагены — самая многочисленная группа мутагенов. К химическим мутагенам относятся: сильные окислители или восстановители (например, нитраты, нитриты, активные формы кислорода); некоторые пищевые добавки (например, ароматические углеводороды, цикламаты); Биологические мутагены: вирусы (например, кори, краснухи, гриппа); Аг некоторых микроорганизмов. Виды мутации: Спонтанные мутации возникают под влиянием естественных мутагенов экзо или эндогенного происхождения, без специального (целенаправленного) вмешательства человека. Спонтанные мутации возникают, например, в результате действия химических веществ, или УФ-излучения. Индуцированные мутации вызваны направленным воздействием факторов внешней или внутренней среды. Индуцированный мутационный процесс может быть контролируемым и неконтролируемым. Гаметические мутации — мутации в половых клетках. Они наследуются потомками и, как правило, обнаруживаются во всех клетках организма. Соматические мутации — мутации в неполовых (соматических) клетках — проявляются у того индивида, у которого они возникают. Они передаются при делении только дочерним клеткам и не наследуются следующим поколением индивида. Мозаики. Если соматическая мутация возникает на ранних стадиях дробления зиготы (но не первого деления} возникают клеточные линии с различными генотипами. Подобные организмы получили название мозаичных. Патогенные мутации приводят к гибели эмбриона (или плода) и к развитию наследственных и врождённых заболеваний. |
№ 11 Типы наследования болезней: доминантный и рецессивный, аутосомный и сцепленный с половыми хромосомами, полудоминантный.
Для моногенного заболевания существенной характеристикой является тип наследования: аутосомно-доминантный, аутосомно–рецессивный, сцепленный с хромосомой Х (доминантный и рецессивный). АУТОСОМНО-ДОМИНАНТНЫЙ ТИП НАСЛЕДОВАНИЯ Примеры заболеваний: синдром Марфана, гемоглобинопатия М, хорея Хантингтона, полипоз толстой кишки, семейная гиперхолестеринемия, нейрофиб-роматоз, полидактилия. Признаки заболевания Одинаковая частота патологии у лиц мужского и женского пола. Наличие больных в каждом поколении родословной, т.е. регулярная передача болезни из поколения в поколение (так называемый вертикальный характер распределения болезни). Вероятность рождения больного ребёнка равна 50% (независимо от пола ребёнка и количества родов). Непоражённые члены семьи, как правило, имеют здоровых потомков (поскольку не имеют мутантного гена). АУТОСОМНО-РЕЦЕССИВНЫЙ ТИП НАСЛЕДОВАНИЯ Примеры заболеваний: фенилкетонурия, адреногенитальный синдром, кожно-глазной альбинизм, галактоземия, гликогенозы, гиперлипопротеинемии, му-ковисцидоз. Признаки заболевания Равная частота патологии у лиц мужского и женского пола. Проявление патологии в родословной «по горизонтали», часто у сибсов. Отсутствие заболевания у единокровных (дети одного отца от разных матерей) и единоутробных (дети одной матери от разных отцов) братьев и сестёр. Родители больного, как правило, здоровы. Это же заболевание может обнаруживаться у других родственников, например у двоюродных или троюродных братьев (сестёр) больного. Появление аутосомно-рецессивной патологии более вероятно при кровнородственных браках за счёт большей вероятности встречи двух супругов, гетерозиготных по одному и тому же патологическому аллелю, полученному от их общего предка. СЦЕПЛЕННОЕ С ХРОМОСОМОЙ Х-ДОМИНАНТНОЕ НАСЛЕДОВАНИЕ Примеры заболеваний: одна из форм гипофосфатемии — витамин D-рези-стентный рахит, болезнь Шарко—Мари—Тута Х-сцепленная доминантная, рото-лице-пальцевой синдром типа I. Признаки заболевания Поражены лица мужского и женского пола, но женщины в 2 раза чаще. Передача больным мужчиной патологического аллеля всем дочерям и только дочерям, но не сыновьям. Сыновья получают от отца хромосому Y. Передача больной женщиной заболевания и сыновьям, и дочерям с равной вероятностью. Более тяжёлое течение заболевания у мужчин, чем у женщин. СЦЕПЛЕННОЕ С ХРОМОСОМОЙ Х-РЕЦЕССИВНОЕ НАСЛЕДОВАНИЕ Примеры заболеваний: гемофилия А, гемофилия В, Х-сцепленная рецессивная болезнь Шарко—Мари—Тута, дальтонизм, мышечная дистрофия Дюшенна—Бек-кера, синдром Калльмана, болезнь Хантера (мукополисахаридоз типа II), гипо-гаммаглобулинемия брутоновского типа. Признаки заболевания Больные рождаются в браке фенотипически здоровых родителей. Заболевание наблюдается почти исключительно у лиц мужского пола. Матери больных — облигатные носительницы патологического гена. Сын никогда не наследует заболевание от отца. У носительницы мутантного гена вероятность рождения больного ребёнка равна 25% (независимо от пола новорождённого), вероятность рождения больного мальчика равна 50%. |
№ 12 Хромосомные болезни: характеристики понятия, виды в зависимости от изменений структуры хромосом, их числа и вида клеток организма.
Хромосомные болезни. Начальное звено патогенеза — геномная или хромосомная мутация. Хромосомный дисбаланс приводит к остановке либо нарушению эмбрионального развития, в том числе ранних этапов органогенеза. В результате формируются множественные врожденные пороки развития. Тяжесть нарушений обычно коррелирует со степенью хромосомного дисбаланса: чем больше хромосомного материала вовлечено в аберрацию, тем раньше проявляется хромосомный дисбаланс в онтогенезе, тем значительнее нарушения физического и психического развития индивида. ТРИСОМИИ Синдром Патау Трисомия 13 выявляется с частотой 1:6000. Летальность высокая: более 96% больных погибают до 1—1,5 лет. Проявления: сниженная масса тела, микроцефалия, недоразвитие мозга, аномалии лица (запавшая переносица, расщелина верхней губы и нёба), полидактилия, ВПР внутренних органов (поджелудочной железы, селезёнки, сердца). Синдром Эдвардса Трисомия 18 выявляется у 1 из 7000 новорождённых. Около 2/3 детей с синдромом Эдвардса умирают в первые 6 мес жизни. Проявления: сниженная масса тела, аномалии лицевого и мозгового черепа (долихоцефалия, деформация ушных раковин, гипоплазия нижней челюсти, микростомия), короткая грудина, узкие межрёберные промежутки, короткая и широкая грудная клетка, ВПР сердца и других внутренних органов, нарушения психомоторного развития. Синдром Дауна Трисомия 21 наблюдается с частотой 1:750 новорождённых и цитогенетически характеризуется простой трисомией (96% всех случаев болезни), транслокаци-гй акроцентрических хромосом (3%), мозаицизмом (1%). Характерна малая средняя продолжительность жизни (35 лет). Проявления: аномалии лицевого и мозгового черепа (уплощённый затылок; запавшая спинка носа; косой, монголоидный разрез глаз; толстые губы; утолщённый язык с глубокими бороздами; маленькие, низко расположенные уши; высокое нёбо), гипотония мышц, аномалии развития внутренних органов (сердца, почек, кишечника), короткие пальцы; аномалии дерматоглифики (ладонная складка), умственная отсталость разной степени. Частичные трисомии Характеризуются присоединением части хромосомы к хромосоме другой пары. Пример частичной трисомии: трисомия по короткому плечу хромосомы 9 (9р+) в результате дупликации части короткого плеча хромосомы 9. Продолжительность жизни при трисомии 9р+ обычно не уменьшена. Проявления: отставание в умственном развитии, задержка физического развития, аномалии лицевого и мозгового черепа (микроцефалия, короткая верхняя губа, округлый кончик носа, большие оттопыренные ушные раковины), длинные ладони, короткие пальцы, единственная ладонная складка, синдактилия на стопах. МОНОСОМИИ Частичные моносомии характеризуются делецией части какой-либо хромосомы и встречаются редко. Пример: синдром кошачьего крика (5р-), развивающийся в результате делеции части короткого плеча хромосомы 5. Проявления: плач новорождённого, похожий на мяуканье кошки (причиной являются аномалии гортани в виде её сужения, отёчности слизистой оболочки и уменьшения величины надгортанника), черепно-лицевые аномалии, отставание умственного и физического развития у детей, идиотия у взрослых, нарушения структуры рёбер и позвонков. АНОМАЛИИ ПОЛОВЫХ ХРОМОСОМ Нарушение расхождения половых хромосом приводит к образованию аномальных гамет: у женщин — XX и 0 (в последнем случае гамета не содержит половых хромосом); у мужчин — XY и 0. При слиянии половых клеток в подобных случаях возникают количественные нарушения половых хромосом. Синдром Кляйнфелтера Болеют мальчики. В кариотипе разнообразные цитогенетические варианты (47,XXY; 48,XXXY; 49,XXXXY и др.), но чаще встречается классический вариант 47,XXY. Проявления: высокий рост, непропорционально длинные конечности, отложение жира по женскому типу, евнухоидное телосложение, скудное оволосение, гинекомастия, гипогенитализм, бесплодие. Синдромы полисомии X Трисомия X. Наиболее частым синдромом из группы полисомии X является синдром трисомии X (47,ХХХ): частота 1:1000 новорождённых девочек, карио-тип 47,ХХХ; пол женский, фенотип женский; как правило, физическое и психическое развитие у женщин с этим синдромом не имеет отклонений от нормы. Синдром Шерешевского-Тёрнера Частота синдрома 1:3000 новорождённых девочек; кариотип 45,Х0, но встречаются и другие варианты (например, изохромосома длинного плеча X — Xqi, лелеция короткого плеча — Хр-, делеция длинного плеча — Xq-). Проявления: низкий рост, короткая шея с избытком кожи или крыловидной складкой, широкая, часто деформированная грудная клетка, деформация локтевых суставов, недоразвитие первичных и вторичных половых признаков, бесплодие. У новорождённых почти во всех случаях находят лимфатический отёк кистей и стоп. |
|
||
|
||
|
||
№ 13 Болезни с наследственной предрасположенностью: виды, роль наследуемых и средовых факторов в их происхождении, особенности возникновения и появления.
Болезни с наследственным предрасположением называют также многофакторными, так как их возникновение определяется взаимодействием наследственных факторов и разнообразных факторов внешней среды. В основе предрасположенности к болезням находится генетическое разнообразие (генетический полиморфизм) популяций по ферментам, структурным, транспортным белкам, антигенным системам и т.д. Болезни с наследственным предрасположением классифицируют — в зависимости от числа генов, определяющих предрасположенность, — на моногенные и полигенные. Моногенные заболевания Моногенные болезни с наследственным предрасположением детерминируются одним мутантным геном и возникают при действии конкретного (часто специфического) и обязательного фактора внешней среды. К таким разрешающим факторам относятся загрязнение среды (химическими соединениями, пылевыми частицами), пищевые вещества и добавки, ЛС. Примеры: • недостаточность а1-антитрипсина: у гомозигот по мутантному аллелю а,-антитрипсина в условиях пылевого загрязнения стремительно развиваются хронический воспалительный процесс и эмфизема лёгких; • непереносимость лактозы: при мутантной форме гена лактазы употребление молока приводит к развитию кишечного дискомфорта и поноса; • у гомозигот по мутантному аллелю гена, регулирующего реакцию ацетили-рования изониазида (противотуберкулёзного препарата), стандартная доза этого препарата вызывает поражение периферических нервов, которое проявляется невритами. Полигенные болезни Предрасположенность к развитию полигенных болезней детерминируется многими генами, точнее, состоит во взаимодействии нормальных и/или изменённых (мутировавших) генов, каждый из которых по отдельности не приводит к развитию заболевания. Индивид с такой комбинацией генов достигает «порога возникновения» болезни и заболевает. Этот порог может быть прёодолён под действием определённого фактора окружающей среды. |
№ 14 Принципы профилактики и лечения наследственных форм патологии.
При лечении наследственных болезней (при соблюдении индивидуального характера помощи) применяют три основных подхода: этиотрогшый, патогене-тический и симптоматический. ЭТИОТРОПНАЯ ТЕРАПИЯ Направлен на устранение причины заболевания. С этой целью разрабатываются, апробируются и частично могут быть применены методы коррекции генетических дефектов, называемые генной терапией. В общем виде целью генной терапии является внесение в клеточный геном поражённых органов нормально экспрессируемого «здорового» гена, выполняющего функцию мутантного («больного») гена. ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ Цель— разрыв звеньев патогенеза. Для достижения этой цели применяют несколько методов. • Заместительная терапия — введение в организм дефицитного вещества (не синтезирующегося в связи с аномалией гена, который контролирует продукцию данного вещества; например, инсулина при СД) • Коррекция метаболизма путём: ограничения попадания в организм веществ, метаболически не усваивающихся (например, фенилаланина или лактозы); выведения из организма метаболитов, накапливающихся в нём в избытке; регуляции активности ферментов. • Хирургическая коррекция дефектов СИМПТОМАТИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ Направлена на устранение симптомов, усугубляющих состояние пациента (например, применение веществ, снижающих вязкость секретов экзокринных желёз при муковисцидозе; хирургическое удаление дополнительных пальцев и/или перемычек кожи между ними при поли- и синдактилии; выполнение пластических операций при дефектах лица, пороках сердца и крупных сосудов). Цель профилактического направления медицинской генетики — предотвратить или снизить риск возникновения заболеваний: вновь появившихся вследствие мутации в половых клетках родителей; унаследованных от предыдущих поколений; возникающих в связи с наследственной предрасположенностью под влиянием факторов среды. Эта цель может быть достигнута на четырёх этапах индивидуального развития: • прегаметическом (охрана здоровья человека в репродуктивном возрасте, охрана окружающей среды); • презиготном (например, искусственная инсеминация, медико-генетическое консультирование); • пренатальном (все виды дородовой диагностики); • постнатальном (раннее выявление, «профилактическое лечение» — до развития симптомов заболевания; охранительный режим). |
№ 18 Ишемия: характеристика понятия, причины, виды, механизмы развития, проявления, последствия. Понятие об эмболии.
Ишемия — несоответствие между притоком к тканям и органам артериальной крови и потребностью в ней. При этом потребность в кровоснабжении всегда выше реального притока крови по артериям. Причины Причины ишемии могут иметь различное происхождение и природу. По природе причины ишемии делят на физические, химические и биологические. Физические факторы: сдавление артериальных сосудов (например, опухолью, рубцовой тканью, инородным телом, жгутом), сужение или закрытие просвета изнутри (например, тромбом, эмболом, атеросклеротической бляшкой), действие чрезмерно низкой температуры. Химические факторы. Многие химические соединения обладают способностью вызывать сокращение ГМК артериальных сосудов и сужение их просвета. Примеры: никотин, ряд ЛС (мезатон, эфедрин, препараты адреналина, АДГ, ангиотензины). Биологические факторы: БАБ с сосудосуживающими эффектами (например, катехоламины, ангиотензин II, АДГ, эндотелии), БАВ микробного происхождения: их экзо- и эндотоксины, метаболиты с вазоконстрикторным действием. По происхождению выделяют ишемии, причина которых имеет эндогенное или экзогенное происхождение (инфекционное и неинфекционное). Механизмы возникновения ишемии Механизмы, обусловливающие преимущественное снижение притока артериальной крови к тканям и органам: нейрогенный, гуморальный и механический. Нейрогенный механизм (нейротонический и нейропаралитический). Характеризуется преобладанием эффектов симпатической нервной системы на стенки артериол в сравнении с парасимпатической. Это сопровождается повышенным выбросом норадреналина из адренергических терминалей. Нейропаралитический. Характеризуется устранением или снижением («параличом») парасимпатических влияний на стенки артериол. Гуморальный механизм. Заключается в увеличении содержания в тканях веществ с вазоконстрикторным действием (например, ангиотензина II, АДГ) и чувствительности рецепторов стенок артериол к агентам с сосудосуживающим действием (например, при увеличении в тканях [Са2+] или [Na+]). Этиологический фактор механического характера. Характеризуется наличием механического препятствия движению крови по артериальным сосудам. Эмбол — образование, циркулирующее в полостях сердца, кровеносных или лимфатических сосудах и в норме в них не встречающееся. По происхождению различают эндогенные и экзогенные эмболы, а по локализации в сосудах — артериальные и венозные. Экзогенные. Чаще всего - пузырьки воздуха и инородные тела (например, осколки пули, ЛС на масляной основе при их введении в холодном состоянии). Эндогенные: фрагменты тромбов (тромбоэмболы), кусочки жировой ткани, пузырьки газов. Эмболия — циркуляция в кровеносном или лимфатическом русле образования, в норме в нём не встречающегося, и закрытие либо сужение им кровеносного или лимфатического сосуда. Механизмы возникновения ишемии, обусловливающие преимущественно значительное увеличение потребления тканями кислорода и/или субстратов обмена веществ. Значительное повышение функции органа и ткани и возрастание интенсивности метаболизма. Проявление ишемии: Снижение пульсации артериальных сосудов Понижение температуры участка органа и ткани Побледнение участка ткани и органа Изменения в сосудах микроциркуляторного русла. Снижение лимфообразования и лимфооттока Уменьшение диаметра артериол и капилляров Уменьшение количества и диаметра артериальных сосудов. Основные последствия ишемии: Гипоксия Накопление в тканях избытка метаболитов, ионов, БАВ. Снижение специфической функции или ткани Развитие дистрофий, гипотрофии, атрофии, гипоплазии участка ткани или органа. Понижение «неспецифических» функции ткани и органа. Инфаркт участка ткани и органа. |
№ 15 Типовые формы расстройств регионарного кровообращения.
Расстройства регионарного (периферического, местного) кровотока подразделяют на нарушения кровотока в сосудах среднего диаметра и расстройства крово- и лимфотока в сосудах микроциркуляторного русла. Нарушение кровотока с сосудах среднего диаметра: патологическая артериальная гиперемия, венозная гиперемия, ишемия, стаз. Нарушение кровотока в сосудах микроциркуляторного русла: капилляротрофическая недостаточность. |
||
№ 16 Артериальная гиперемия: характеристика понятия, причины, виды, механизмы развития, проявления, последствия.
Артериальная гиперемия – увеличение кровенаполнения и количества протекающей по сосудам органов и тканей крови в результате расширения артериол и артерий. Причины артериальных гиперемий могут иметь различное происхождение и природу. По происхождению выделяют артериальные гиперемии, причинами которых являются эндогенные или экзогенные факторы. Экзогенные. Агенты, вызывающие артериальную гиперемию, действуют на орган или ткань извне. К ним относятся инфекционные (микроорганизмы и/или их эндо- и экзотоксины) и неинфекционные факторы различной природы. Эндогенные. Факторы, приводящие к артериальной гиперемии, образуются в организме [например, отложение солей и конкрементов в тканях почек, печени, подкожной клетчатке; образование избытка БАВ, вызывающих снижение тонуса ГМК артериол (вазодилатацию). По природе причинного фактора выделяют артериальные гиперемии физического, химического и биологического генеза. Физические (например, механическое воздействие, очень высокая темп ратура, электрический ток). Химические (например, органические и неорганические кислоты, щёЛо чи, спирты, альдегиды). Биологические (например, физиологически активные вещества, образую, щиеся в организме: аденозин, ацетилхолин, простациклин, оксид азота) Механизмы возникновения Расширение просвета малых артерий и артериол достигается за счёт реализации неирогенного, гуморального и нейромиопаралитического механизмов или их сочетания. • Нейрогенный механизм. Различают нейротоническую и нейропаралитичес-кую разновидности неирогенного механизма развития артериальной гиперемии. Нейротонический механизм. Заключается в преобладании эффектов парасимпатических нервных влияний (по сравнению с симпатическими) на стенки артериальных сосудов. Нейропаралитический механизм. Характеризуется снижением или отсутствием («параличом») симпатических нервных влияний на стенки артерий и артериол. • Гуморальный механизм. Заключается в местном увеличении содержания вазо-дилататоров — БАВ с сосудорасширяющим эффектом и в повышении чувствительности рецепторов стенок артериальных сосудов к вазодилататорам. • Нейромиопаралитический механизм. Характеризуется: истощением запасов катехоламинов в синаптических везикулах варикозных терминал ей симпатических нервных волокон в стенке артериол; снижением тонуса ГМК артериальных сосудов. Виды гиперемий: Физиологическая артериальная гиперемия адекватна воздействию и имеет адаптивное значение. Она может быть функциональной и защитно-приспособительной. Функциональная. Развивается в органах и тканях в связи с увеличением уровня их функционирования (например, гиперемия в сокращающейся мышце или в усиленно работающем органе). Защитно-приспособительная. Развивается при реализации защитных реакций и процессов (например, в очаге воспаления либо вокруг чужеродного трансплантата, зоны некроза или кровоизлияния). В этих случаях артериальная гиперемия способствует доставке в ткани кислорода, субстратов метаболизма, Ig, фагоцитов, лимфоцитов, других клеток и агентов, необходимых для реализации местных защитных и восстановительных реакций. Патологическая артериальная гиперемия Патологическая артериальная гиперемия не адекватна воздействию, не связана с изменением функции органа или ткани и играет дизадаптивную - повреждающую роль. Патологическая гиперемия сопровождается нарушениями кровоснабжения, микрогемоциркуляции, транскапиллярного обмена, иногда кровоизлияниями и кровотечениями. Проявления гиперемий: Увеличение числа и диаметра артериальных сосудов в зоне артериальной ги- перемни. Покраснение органа, ткани или их участка вследствие повышения притока артериальной крови, расширения просвета артериол и прекапилляров, увеличения числа функционирующих капилляров. Повышение температуры тканей и органов в регионе гиперемии в результате притока более тёплой артериальной крови. Увеличение лимфообразования и лимфооттока вследствие повышения пер фузионного давления крови в сосудах микроциркуляторного русла. Увеличение объёма и тургора органа или ткани в результате возрастания их крове- и лимфонаполнения. Изменения в сосудах микроциркуляторного русла. (увеличение диаметра артериол и прекапилляров). Последствия гиперемии: Активация специфической функции органа при физиологической гиеремии. Обеспечение гипертрофии и гиперплазии структурных элементов тканей продуктами веществ и кислородом. При патологических вариантах артериальной гиперемии наблюдаются перерастяжение и микроразрывы стенок сосудов микроциркуляторного русла, микро- и макрокровоизлияния в ткани, кровотечения.
|
№ 17 Венозная гиперемия: характеристика понятия, причины, виды, механизмы развития, проявления, последствия.
Венозная гиперемия – увеличение кровенаполнения, при уменьшении количества протекающей по сосудам ткани или органа крови. В отличие от артериальной гиперемии развивается в результате замедления или прекращения оттока венозной крови по сосудам. Основной причиной венозной гиперемии является механическое препятствие оттоку венозной крови от тканей или органа. Это может быть результатом сужения просвета венулы или вены при её компрессии (опухолью, отёчной тканью рубцом, жгутом, тугой повязкой) и обтурации (тромбом, эмболом, опухолью); сердечной недостаточности; низкой эластичности венозных стенок, сочетающейся с образованием в них расширений (варикозов) и сужений. Проявления: Увеличение числа и диаметра просвета венозных сосудов в регионе гиперемии. Цианоз ткани или органа вследствие увеличения в них количества венозной крови и понижения содержания к венозной крови HbO2 . Снижении температуры тканей в зоне венозного застоя в результате увеличения объема в них боле холодной венозной крови. И уменьшения интенсивности тканевого метаболизма. Отек тканей – из-за увеличения внутрисосудистого давления в капиллярах, посткапиллярах и венулах. Кровоизлияния в ткани и кровотечения в результате перерастяжения и микроразрывов стенок венозных сосудов. Изменения в сосудах микроциркуляторного русла. - Увеличение диаметра капилляров, посткапилляров и венул в результате растяжения стенок микрососудов избытком венозной крови. - Возрастание числа функционирующих капилляров на начальном этапе венозной гиперемии (в результате оттока венозной крови по ранее нефунк-ционирующим капиллярным сетям) и снижение — на более поздних (в связи с прекращением тока крови в результате образования микротромбов и агрегатов клеток крови в посткапиллярах и венулах). - Замедление (вплоть до прекращения) оттока венозной крови. - Значительное расширение диаметра осевого «цилиндра» и исчезновение полосы плазматического тока в венулах и венах. - «Маятникообразное» движение крови в венулах и венах — «туда-обратно»: Патогенные эффекты венозной гиперемии Венозная гиперемия оказывает повреждающее действие на ткани и органы за счёт ряда патогенных факторов. • Основные патогенные факторы: гипоксия (циркулярного типа в начале процесса, а при длительном течении - смешанного типа), отек ткани (в связи с увеличением гемодинамического давления на стенку венул и вен), кровоизлияния в ткани (в результате перерастяжения и разрывов стенок пост капилляров и венул) и кровотечения (внутренние и наружные). • Последствия: снижение специфической и неспецифических функций орунов и тканей, гипотрофия и гипоплазия структурных элементов органов, некроз паренхиматозных клеток и развитие соединительной (склероз, цирроз) в органах. |
|
19, Стаз: характеристика понятия, причины, виды, механизмы развития, проявления, последствия.
Стаз – значительное замедление или прекращение тока крови и/или лимфы с сосудах органа или ткани. Причины • Ишемия и венозная гиперемия. Они приводят к стазу вследствие существенного замедления кровотока (при ишемии в связи со снижением притока артериальной крови, при венозной гиперемии в результате замедления или прекращения её оттока) и создания условий для образования и/или активации веществ, обусловливающих склеивание форменных элементов крови, формирования из них агрегатов и тромбов. • Проагреганты — факторы, вызывающие агрегацию и агглютинацию форменных элементов крови. Патогенез стаза: На финальном этапе стаза всегда происходит процесс агрегации и/или агглютинации форменных элементов крови, что приводит к сгущению крови и снижению ее текучести. Этот процесс активируют проагреганты, катионы и высокомолекулярные белки. - Проагреганты (тромбоксан А2, катехоламины AT к форменным элементам крови) вызывают адгезию, агрегацию, агглютинацию форменных элементов крови с последующим их лизисом и высвобождением из них БАБ. - Катионы. К+, Са2+, Na+, Mg2+ высвобождаются из клеток крови, повреждённых стенок сосудов и тканей. Адсорбируясь на цитолемме форменных элементов крови, избыток катионов нейтрализует их отрицательный поверхностный заряд. - Высокомолекулярные белки (например, у-глобулины, фибриноген) снимают поверхностный заряд неповреждённых клеток (соединяясь с отрицательно заряженной поверхностью клеток с помощью аминогрупп, имеющих положительный заряд) и потенцируют агрегацию форменных элементов крови и адгезию их конгломератов к стенке сосуда. Виды стаза Первичный (истинный) стаз. Формирование стаза первично начинается с активации форменных элементов крови и выделения ими большого количества проагрегантов и/или прокоагулянтов. На следующем этапе форменные элементы агрегируют, агглютинируют и прикрепляются к стенке микрососуда. Это и вызывает замедление или остановку кровотока в сосудах. Вторичный стаз (ишемический и застойный). - Ишемический стаз развивается как исход тяжёлой ишемии в связи со снижением притока артериальной крови, замедлением скорости её тока, турбулентным его характером. Это и приводит к агрегации и адгезии клеток крови. - Застойный (венозно-застойный) вариант стаза является результатом замедления оттока венозной крови, сгущения её, изменения физико-химических свойств, повреждения форменных элементов крови (в частности, в связи с гипоксией). В последующем клетки крови адгезируют друг с другом и со стенкой микрососудов. Проявления стаза При стазе происходят характерные изменения в сосудах микроциркуляторного русла: уменьшение внутреннего диаметра микрососудов при ишемическом стазе, увеличение просвета сосудов микроциркуляторного русла при застойном варианте стаза, большое количество агрегатов форменных элементов крови в просвете сосудов и на их стенках, микрокровоизлияния (чаще при застойном стазе). Последствия стаза: При быстром устранении причины стаза ток крови в сосудах микроциркуляторного русла восстанавливается и в тканях не развивается каких-либо существенных изменений. Длительный стаз приводит к развитию дистрофических изменений в тканях, нередко - к гибели участка ткани или органа (инфаркт). |