36.Типы хромосомных мутаций (аберраций), механизм их возникновения, значение в патологии человека. Синдромы, обусловленные частичными трисомиями, частичными моносомиями, транслокациями.

Хромосомные аберрации-изменения в стуктуре хромосом.

• Внутрихромосомные

1. Делеция-потеря участка хромосомы, обусл-т у Ч синдром «кошачьего» крика - моносомия

Дупликации – удвоение участка хромосомы, вызывают синдромы частичных трисомий у человека((микроцефалия, короткая верхняя губа, округлый кончик носа, большие оттопыренные ушные раковины), длинные ладони, короткие пальцы, единственная ладонная складка, синдактилия на стопах.

2. Инверсия – поворот участка хромосомы на 180 градусов(парацентрические и перицентрические) МЕХ-М-изменение процесса кроссинговера

3. Транспозиции (инсерции) – участок хромосомы отрывается и переносится на другое место этой же хромосомы

• Межхромосомные(транслокации) – обмен участками мж не гомологич хр

1. Реципрокные-взаимный обмен участками 2 хромосом

2. Нереципрокные-односторонний обмен или участок хромосомы теряется

3. Робертсоновские – между акроцентрическими хромосомами которые сливаются в одну метацентрическую (сндр ПАТАУ)

ПО ФЕНОТИПУ:

1. Сбалансированные-не проявляются у носителей, но в потомстве происходят нарушения, без потери наследст материала (синдр Дауна)

2. Несбалансированные – проявляются сразу

37.Спонтанный и индуцированный мутагенез. Мутагенные факторы, их классификация. Проблемы защиты генофонда человека.

Мутагенез-пероцесс возникновения наследственных изменений ген.аппарата в организме

1. Спонтанный- не связан с воздействием на организм к-л специфич.факторов(т.е.возникает на фоне без видимых причин). Протекает во всех клетках организма и у всех живых организмов.Характеризуется:пониженным уровнем частоты встречаемости в популяции, частота мутирования у разных организмов различна.

Зависит от свв гена, сист генотипа, физиолог сост орг, колебаний факторов среды.

Причина: ДУБИНИН «М – это резт ест фона Ра на планете»

Факторы:1)экзогенные-ест.радиация(УФ,гамма,альфа,бета лучи), повышение температуры,радиоакт.элементы. 2)эндогенные-токсические метаболиты(в рез-те нарушения обмена), мобильные ген.элементы,активация генов-мутаторов («перевертыши»)

2. Индуцированный –возникает при влиянии на организм внешних факторов-мутагенов.

МУТАГЕНЫ:

• Физические(различ.виды э/м излучения,повыш или пониж температура)

• Химические:

-

микротоксины(плесневые грибы на пище)

-неорг.соед-ртуть,кадмий

-красители

-пищевые добавки

-пестициды,гербициды

-алкоголь,курение

-лекарств.препараты

-вещества хим.производства

• Биологические :вирусы, продукты обмена и антигены паразитов, микроорганизмы

МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ АНТИГЕНОВ:

-нарушают структуры генов и хромосом

-Образование свободных радикалов, вступающих в хим.взаимодействие с ДНК

-разрыв нитей веретена деления,это приводит к геномным реакциям,что приводит к увеличению числа хромосом в кариотипе

Проблемы защиты генофонда:

• Технологический метод – замкнутые технолог циклы без выброса техноген мутагенов

• Компонентный – выделение из окр среды различн мутагенов путем генетич мониторинга, поиск антигенов и их дезактивация – очень дорого

• Компенсационный (основной) – основан на повыш устойчивости ген аппарата к экстремал воздействиям путем испытания антимутагенных препаратов.

38.Антимутагенез. Антимутагены. Антимутационные барьеры у эукариот. Репарация генетического материала (фотореактивация и темновая репарация). Болезни, обусловленные нарушением репарации (пигментная ксеродерма и др.).

• Антимутагенез — процесс предотвращения закрепления (становления) мутации, т. е. возврат первично повреждённой хромосомы или гена в исходное состояние.

• Антимутагены- в-ва , которые замедляют действие мутагенов, ограничивают их проявление.

АНТИМУТАГЕННЫЕ БАРЬЕРЫ ЭУКАРИОТ:

-диплоидность вред.мутации в гетерозиготном состоянии

Парность хромосом в диплоид наборе

Дублицированные гены

-двойная спираль ДНК эукариот

-избыточность ген.кода

-неравнозначность заменимых аминокислот

-Экзонно-интронная структура генов

-репарация

Мех-моснован на комплементарности азотистых оснований и различий ферментативных систем-нуклеаз. Обеспечивает точность в воспроизведении и передаче наследственной информации.

Виды репарации:

• дотореактивация- направлена на устранение циклобутановыхдимеров, образовавшихся под действием УФ лучей. фермент активируется под действием УФ лучей и расщепляет образовавшиеся ковалентные связи между пиримидиновыми основаниями.

• эксцизионная репарация: дорепликативная и репликативная .

Этапы: 1. узнавание и надрезвание поврежденного участка ДНК ферментами нуклеазами.

2. ферменты лигазы вырывают поврежденный участок и образуется брешь.

3. Фермент ДНК- полимераза достраивает брешь.

4 . сшивание достраемого участка с целой цепочкой ДНК.

• Пострепликативня. восстановление мол-лы ДНК происходит после репликации ( G2 и далее). считывание ген. информации даже при начинании поврежденного участка . обмен между идентичными цепочками, затем замена между здоровыми цепочками ДНК , затем взятие из цепочки брешь , а повреждение остается в материнской цепочке. Суть: структура ДНК не меняется.

Болезни, обусловленные нарушением репарации: 1. пигментная хсеродерма. аутосомно- рецессивное наследование , в возрасте 8 лет под действием УФ лучей разрастание кров. сосудов, неврологические симтомы. 2. анемия фанкони. аутосомно-рецессивный ген , поражение костного мозга следовательно нарушение образования всех клеток крови. 3. преждевременное старение , аутосомно- рецессивный ген , живут 13 лет, инфаркт миокарда. 4. Системная красная волчанка.