Лекция 6
Патологии, ассоциированные с углеводами и углевод-связывающими
• белками
рекомбинантные ГП
•онкология
•аутоиммунные заболевания
•группы крови и трансплантаци
•инфекционные заболевания
онкология
нормальный муцин |
муцин онкобольных |
Neu5Ac 2-6GalNAc -Ser/
(SiaTn-антиген)
ПРИМЕРЫ УГЛЕВОДНЫХ ОПУХОЛЕАССОЦИИРОВАННЫХ АНТИГЕНОВ
обозначение |
структура |
|
SiaTn |
Neu5Ac 2-6GalNAc -Ser/Thr |
|
Tn |
GalNAc -Ser/Thr |
|
TF |
Gal 1-3GalNAc -Ser/Thr |
|
GD3 |
Neu5Ac 2-8Neu5Ac 2-3Gal |
|
GD2 |
GalNAc 1-4(Neu5Ac 2-8Neu5Ac 2-3)Gal |
|
GM2 |
GalNAc 1-4(Neu5Ac 2-3)Gal |
|
Globo-H |
Fuc 1-2Gal 1-3GalNAc 1-3Gal |
|
FucGM1 |
Fuc 1-2Gal 1-3GalNAc 1-4(Neu5Ac 2-3)Gal |
|
Ley |
Fuc 1-2Gal 1-4(Fuc 1-3)GlcNAc |
|
dimeric Lex |
Gal 1-4GlcNAc 1-3Gal 1-4GlcNAc |
|
|
3 |
3 |
|
| |
| |
|
Fuc 1 |
Fuc 1 |
polysialic acid |
(Neu5Ac 2-8)n |
|
SiaLea |
Neu5Ac 2-3Gal 1-4 (Fuc 1-3)GlcNAc |
|
ОПУХОЛЕАССОЦИИРОВАННЫЕ УГЛЕВОДНЫЕ ЦЕПИ
•Почему «ассоциированные», а не «специфические»?
•Измененное гликозилирование помогает уходить от иммунного ответа, некоторые механизмы этого ухода:
-перманентная экспрессия новых антигенов (или «хорошо забытых»)
-увеличение секреции ГП и ГСЛ: функции «ложная цель» и иммуносупрессия
•Адаптация к новому соседству
•Новые цепи способствуют метастазированию (лиганды галектинов)
•Новые цепи участвуют в ангиогенезе (SiaLex)
онковакцины
|
|
|
+ адъювант |
SiaTn |
|
белок-носитель |
|
|
|||
|
|
|
|
•Выявление подходящего АГ
•Синтез вакцины
•Иммунизация: антительный
иТ-клеточный ответ
•есть всегда, независимо от внешнего иммуногена
•репертуар в норме у всех людей сходен, стабилен
•низкоаффинные, IgM
•надзорная роль за:
-чужим
-аберрантным своим
•репертуар и уровень меняется при патологиях
COOH |
CO-NH-OS |
|
OS-sp-NH2 |
Fluorescence intensity
60000
50000
40000
30000
20000
10000
0
1 |
5 |
9 |
13 |
17 |
21 |
25 |
29 |
33 |
37 |
41 |
45 |
49 |
53 |
57 |
61 |
65 |
69 |
73 |
77 |
81 |
85 |
89 |
93 |
97 |
101 |
105 109 |
113 |
117 |
121 125 |
129 133 137 141 |
145 149 153 |
157 |
161 |
165 |
169 173 177 |
181 185 189 |
193 197 |
200 гликанов, типичных для млекопитающих
1
0.5
0
0.5
1
1.5
5
FR, 8 features
[601 186 312 357 518 999 301 208]
Cancer patients
4
3
2
1 |
|
0 |
|
|
|
|
0 |
1 |
|
2 |
|
|
|
Healthy
donors
2
1
•Диагностический «усилитель»: возможна ранняя диагностика
•Значимы для диагностики совсем НЕ хорошо известные ОАА