Добавил:
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
Лекции Мещанинова / Биохимия+Лекция+3+БО+1+для+ОП+Мещанинов+В.Н.+2019..pptx
Скачиваний:
14
Добавлен:
02.03.2021
Размер:
2.01 Mб
Скачать

ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России Кафедра биохимии

Лекция

Биологическое окисление: микросомальное и перекисное окисление

Лектор зав. каф. биохимии УГМУ доктор медицинских наук, профессор Мещанинов Виктор Николаевич

Екатеринбург 2019 г.

Окисление – определение понятия

В химии – процесс непосредственного отнятия у атома (молекулы) атомов водорода (ионов водорода = катионов + электронов)

В биохимии ??? – термин используется в более широком смысле: химическое понимание сохраняется и дополняется

+к нему присоединяется элемент катаболизма молекул

+может происходить опосредованно другими процессами

+наделяется характеристикой биологической роли

Схема фракционирования клетки

Гомогенат клеток печени

 

Ядерная

Центрифугирование при 1000 g

5 минут

фракция

 

 

Надосадочная жидкость

 

Митохондриаль

Центрифугирование при 9000 g

20 минут

ная фракция

 

 

цитозоль – 100 000 g

Микросомы

Микросомальное окисление (МО)

-1 фаза биотрансформации ксенобиотиков

иэндогенных соединений, катализирующихся ферментными системами мембран (гладкого) эндоплазматического ретикулума (гепатоцитов) при участии цитохрома Р- 450

идр. микросомальных оксигеназ.

Суть - в гидроксилировании веществ RH с использованием 1 или 2-х атомов О2.

Донором H+ является NADPH + H+ или NADH2

Фазы (стадии) микросомального окисления (МО)

1 фаза – окислительные р-и для образования функц. групп -SH,-COH,- COOH,-NH,-ОН (1 семестр)

2 фаза — конъюгации (по месту функциональных групп) с др. молекулами (гли, глутатион и др.) (2 семестр)

Локализация

90% - в микросомах (гладком

эндоплазматическом ретикулуме (ЭПР) клеток печени (гепатоцитов или клеток Купфера).

10% - др. органах.

Биологическая роль МО

Приобретение

гидрофильности и подготовка к выведению с мочой

Изменение (↓↓↓ или ↑)

токсичности в – в

Синтез новых в - в

НАДФН - Р450 - зависимая цепь микросомального окисления

2Н + 2Н +

O2

НАДФН+Н+ ФАД+ ФМН

Ц/хР450

RH

+

Суммарно:

ROH Н2О

 

RH + О2 + НАДФН+Н+ ROH + Н2О + НАДФ+

Где RH - ксенобиотик

 

НАД-b5 зависимая цепь окисления

 

2Н +

2Н +

O2

RH

НАДН2

ФАД

ФМН

Ц/хb5

 

 

 

 

 

 

ROH

Н2О

Цит. Р450 – общая хар - ка

Цит. Р450 (максимум поглощения при соединении с СО 450 нм) – монооксигеназа гемопротеиновой природы.

Состав Цит. Р450 :

1. флавопротеин FAD-содержащий (NADPH- или NADH-зависимая редуктаза)

2. адренодоксин - негеминовый серосодержащий белок -в матриксе

3.Р450 - в мембране