- •ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России Кафедра биохимии
- •Окисление – определение понятия
- •Схема фракционирования клетки
- •Микросомальное окисление (МО)
- •Фазы (стадии) микросомального окисления (МО)
- •Локализация
- •Биологическая роль МО
- •НАДФН - Р450 - зависимая цепь микросомального окисления
- •НАД-b5 зависимая цепь окисления
- •Цит. Р450 – общая хар - ка
- •КОМПЬЮТЕРНАЯ РЕКОНСТРУКЦИЯ ТРЕХМЕРНОЙ СТРУКТУРЫ ЦИТОХРОМА b5
- •Пример реакции гидроксилирования
- •Обезвреживание этанола
- •Монооксигеназные реакции -
- •Примеры реакций «летального синтеза»
- •Регуляция МО
- •Свободнорадикальное (перекисное) окисление липидов
- •Перекисное окисление липидов –
- •Субстраты ПОЛ
- •Общепринятое название
- •Традиционное или тривиальное название
- •АФК –активные формы кислорода
- •Электронная структура супероксид-анион-радикала
- •Многообразие АФК
- •Прооксидантные ферменты фагоцитов
- •Образование активных форм кислорода (АФК)
- •Роль АФК в норме и патологии
- •Генерация АФК при гипоксии
- •Стадии и механизм ПОЛ
- •Стадии и механизм ПОЛ 1. Инициация цепной реакции
- •Разветвление цепи перекисного окисления липидов ионами железа
- •Диеновый конъюгат
- •Фрагмент структуры эндопероксида и образование МДА
- •Фрагмент структуры межмолекулярной сшивки 2- х жирных кислот
- •ФРАГМЕНТЫ СТРУКТУР МЕТАБОЛИТОВ ПОЛ
- •2а. Продолжение цепи
- •3. Завершение цепи
- •Шиффово основание
- •Регуляция ПОЛ
- •Антиоксидантная защита (АОЗ) - классификация
- •Восстановительное и антиоксидантное (антиокислительное) действие
- •Глутатион- гамма-глу-цис-гли
- •Ион Скулачева SkQ1 – положительно заряженный комплексообразователь для транспорта антиоксидантов внутрь МХ
- •Хим.структуры SkQ1 (слева) и С12ТРР (справа)
- •Препарат SkQ1- (ион Скулачева)
- •Токоферол (вверху) и ионол
- •Антирадикальный механизм действия витамина Е
- •Синергизм антирадикального действия витаминов Е и С
- •АНТИОКИСЛИТЕЛЬНЫЕ
- •Пероксидаза
- •Роль антиоксидантов водной
- •Фосфолипаза А 2 в мембране отщепляет
- •Антиоксиданты, тормозящие развитие цепных реакций в липидной фазе
- •Антиоксиданты крови и
- •Лабораторные показатели ПОЛ
- •Люминометр - фотометр Lucy 3 (Anthos Labtec Instruments) США и анализатор АОА
- •Лабораторные показатели АОА
- •Синдром липидной пероксидации
- •Сравнительная характеристика видов биологического окисления
- •• Спасибо за внимание
Антиоксиданты крови и
цитоплазмы
• Церулоплазмин -окисляет Fe2+ до
Fe3+ молекулярным кислородом
• Апо-белок трансферрина -
связывает Fe3+
• Ферритин - окисляет Fe2+ и
депонирует Fe3+
• Карнозин - связывает Fe2+
Лабораторные показатели ПОЛ
•МДА –малоновый диальдегид
•ДК – диеновые конъюгаты
•ГП – гидроперекиси
•ХЛ – хемилюминесценция
•Шиффовы основания
Люминометр - фотометр Lucy 3 (Anthos Labtec Instruments) США и анализатор АОА
Лабораторные показатели АОА
•Активность антиокислительных ферментов
•Витамины С, Е, А
•Мочевая кислота
•Глутатион
•Церулоплазмин
•Трансферрин
•Ферритин
•Лактоферрином
Синдром липидной пероксидации
N ПОЛ
---------- → НОРМА N АОА
↑ПОЛ |
|
|
------------ → |
ПАТОЛОГИЯ |
|
N АОА |
|
|
N ПОЛ или ↑ПОЛ |
→ ПАТОЛОГИЯ |
|
------------------------↓АОА |
||
|
Сравнительная характеристика видов биологического окисления
ВИД БО |
МХО |
МКО |
ПОЛ (СРО) |
ПОКАЗАТЕЛЬ |
|
|
|
|
|
|
|
ПОТРЕБЛЕНИЕ |
95 % |
2 - 4 % |
< 1% |
КИСЛОРОДА |
|
|
|
|
|
|
|
ЛОКАЛИЦАЦИЯ |
МХ |
МК (ГЭР) |
ЛИПИДЫ (ЛП, |
|
|
|
биомембраны |
|
|
|
|
СУБСТРАТ(Ы) |
МЕТАБОЛИТЫ ЦТК-- |
ГИДРОФОБНЫЕ |
ФОСФОЛИПИДЫ |
|
Н+ е +О2 +АДФ+Фн |
ТОКСИЧНЫЕ СОЕД. |
ПНЖК |
|
|
|
|
ПРОДУКТ(Ы) |
АТФ +Н2О |
Гидрофильные |
БАВ СР, ГП, ДК, МДА, |
|
|
нетоксичные соед. |
шиффовы |
|
|
|
|
ГИПОКСИЯ |
СИЛЬНО СНИЖАЕТ |
НЕЗНАЧИТ. СНИЖАЕТ |
ПОВЫШАЕТ |
|
|
|
|
ГИПЕРОКСИЯ |
АКТИВИРУЕТ |
АКТИВИРУЕТ |
СНИЖАЕТ |
|
|
|
|
БИОРОЛЬ |
АТФ |
Обезвреживание |
Производство БАВ |
|
|
ксенобиотиков, |
(СР, ГП, ДК, МДА и |
|
|
биосинтез БАВ |
др. ) |
|
|
|
|
РОЛЬ В ПАТОЛОГИИ |
ГИПОКСИЯ |
ИНТОКСИКАЦИИ |
СИНДРОМ |
|
ЭНЕРГОДЕФИЦИТ, |
|
ЛИПИДНОЙ |