11-51

Проблема совместимости вспомогательных веществ и субстанций в лекарственных формах для инъекций

Скачилова С.Я., Терёшкина О.И., Рудакова И.П., Шилова Е.В., Самылина И. А.

Одной из важнейших лекарственных форм, применяемых в медицине, является форма для

парентерального применения:

•  стерильные растворы для инъекций, инфузий,

•  концентраты для инъекций и инфузий;

•  лиофилизаты, таблетки, порошки для приготовления лекарственных средств для парентерального применения;

•  эмульсии для инъекций – жидкие стерильные

лекарственные средства, высокодисперсные системы, содержащие взаимонерастворимые или не

смешивающиеся жидкости;

•  суспензии для инъекций – жидкие стерильные лекарственные средства, представляющие собой высокодисперсные системы, содержащие одно или несколько твердых лекарственных веществ, суспендированных в соответствующие

жидкости (суспензия должна быть стабильна во времени с определенным размером частиц);

•  гели для инъекций – стерильные гели с соответствующей вязкостью, которая гарантирует модифицированное высвобождение активного вещества.

Разнообразие и количество применяемых лекарственных форм для парентерального применения зависит от специфической особенности фармакотерапевтической группы препаратов, нозологии заболевания.

В Перечне жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов на 2012–2013 годы (Россия) для лечения онкологических заболеваний рекомендовано применение различных лекарственных форм, из них более 80% составляют

препараты в виде парентеральной лекарственной формы.

Важными для парентеральных лекарственных форм являются три аспекта:

•  Химическая, физико-химическая

совместимость вспомогательных веществ и

субстанций,

•  биофармацевтическая совместимость вспомогательных веществ и субстанций,

•  безопасность вспомогательных веществ.

Перечень вспомогательных веществ,

используемых для изготовления лекарственных форм, ежегодно расширяется и к настоящему времени составляет более 500 наименований. В зарубежных фармакопеях регламентируются показатели качества вспомогательных веществ

Перечень же официальных отечественных вспомогательных веществ, используемых для изготовления лекарственных препаратов, составляет всего лишь около 100 наименований, большинство из которых регламентируется по

качеству в соответствии с устаревшими ГОСТ и ТУ.

Вспомогательные вещества необходимы для:

•  повышения устойчивости дисперсных систем

(стабилизаторы суспензий и эмульсий, загустители);

•  стабилизации химического состава активных субстанций (стабилизаторы растворов для инъекций);

•  подавления развития грибов и микроорганизмов

(консерванты);

•  повышения растворимости активных субстанций

(солюбилизаторы, солеобразователи);

•  повышения активности и продления терапевтического эффекта (синергисты, пролонгаторы)

При взаимодействии лекарственных и вспомогательных веществ могут образовываться соединения с разной устойчивостью, что оказывает иногда существенное влияние на свойства и терапевтическую эффективность лекарственных веществ

Вспомогательные вещества оказывают весьма существенное влияние на биодоступность лекарственных веществ, поэтому их применение в составе конкретного лекарственного препарата должно быть обосновано предварительными

экспериментальными биофармацевтическими исследованиями

Важным требованием к вспомогательным веществам является их совместимость, в первую очередь с лекарственными субстанциями, а

также с другими ингредиентами лекарственной формы.

При сложном составе многих лекарственных

препаратов нередко наблюдаются различные виды взаимодействия между компонентами состава:

комплексообразование, адсорбция, гидролиз и

другие, которые могут приводить к изменению эффективности лекарств, влиянию на их фармакодинамические фармакокинетические

показатели

Примеры несовместимости компонентов лекарственных форм