Добавил:

methyl Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.

Вуз:

Санкт-Петербургская государственная химико-фармацевтическая академия

Предмет:

[НЕСОРТИРОВАННОЕ]

Файл:

всякое / furany_posobie

.pdf

Скачиваний:

Добавлен:

15.11.2021

Размер:

949.05 Кб

Скачать

☆

<<< < Предыдущая 12 / 122 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 > Следующая >>>

Шестичленные циклы с несколькими гетероатомами


													N						H
	5 4					5 4							N						N				5 4
				3					3N				5 4	3			5 4			3	N				3N
																					N

	6 1			2N		6 1			2				6 1	2			6 1			2			6		2
	6 1			2N		6 1							6 1	2			6 1						1
			N					N					N						N					N
																			H
Пиридазин					Пиримидин							Пиразин				Пиперазин					1,3,5-триазин

			O					H											H					H
			O					N					4						N					N
			4					N					4						N					N
		5		3			5	4	3		5			3				5	4	3		5		4	3
		5		3				4			5			3					4					4
		6 1		2								6 1 2			NH
							6	1	2									6	1	2		6		1	2
							6		2									6		2		6			2
			O										S
								S											O					O
	Диоксин				1,4-тиазин					1,2-тиазин							Оксазин				Морфолин

Семичленные гетероциклы с одним и двумя гетероатомами


						N		S
5		4				N		S
5		4	5		4			1	2
6		3	6		3		7	1	2	3
7	1	2	7	1	2			6	5	4
	N			N					N
	H			H					H

Азепин			1,4-диазепин				1,5-тиазепин

Определение качества лекарственных средств из группы производных фурана

Лекарственные препараты, производные фурана

фурацилин, фурадонин, фурагин, фуразолидон, амиодарон, гризеофульвин.

Фуран – ароматический гетероцикл, содержащий в качестве гетероатома атом кислорода.

Синтетические производные нитрофурана (точнее – 5-нитрофур- фурола, карбонильного производного фурана) обладают бактерицидным действием и используются как антибактериальные средства.

		O	- O	N+	O
O	C			N+	C
O	O	H	O	O	H
Фуран	Фурфурол			5-Нитрофурфурол

Анализ качества фурацилина

Furacilinum – Фурацилин (ГФ Х, с. 319)

Nitrofuralum * 5-Нитрофурфурола семикарбазон

C6H6N404, М. в. 198,14

Описание. Желтый или зеленовато-желтый мелкокристаллический порошок без запаха, горького вкуса.

Растворимость. Очень мало растворим в воде, мало растворим в 95 % спирте, практически нерастворим в эфире, растворим в щелочах.

Подлинность. 0,01 г препарата растворяют в смеси 5 мл воды и 5 мл раствора едкого натра; появляется оранжево-красное окрашивание.

При нагревании полученного раствора выделяется аммиак, обнаруживаемый по запаху или по посинению влажной красной лакмусовой бумаги, внесенной в пары кипящей жидкости.

Температура плавления 230 236° (с разложением, метод 1а).

Хлориды. 2 г препарата взбалтывают с 40 мл воды и фильтруют до получения прозрачного фильтрата. 10 мл полученного фильтрата должны выдерживать испытание на хлориды (не более 0,004 % в препарате).

Сульфаты. 10 мл того же фильтрата должны выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,02 % в препарате).

Семикарбазид. 10 мл того же фильтрата подогревают и вливают в 2 мл реактива Фелинга, предварительно нагретого до кипения, окраска раствора постепенно из желтой переходит в темнозеленую; в течение часа не должен выпадать красный осадок закиси меди.

Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из

0,5 г препарата не должна превышать 0,1 % и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001 % в препарате).

Мышьяк. 0,5 г препарата должны выдерживать испытание на мышьяк (не более 0,0001 % в препарате).

Количественное определение. Около 0,1 г препарата (точная навеска) помещают в мерную колбу емкостью 500 мл, прибавляют 4 г хлорида натрия, 300 мл воды и растворяют при подогревании до 70 80° на водяной бане. Охлажденный раствор доводят водой до метки и перемешивают. К 5 мл 0,01 н. раствора йода, помещенным в колбу емкостью 50 мл, прибавляют 0,1 мл раствора едкого натра и 5 мл испытуемого раствора. Через 1 2 минуты к раствору прибавляют 2 мл разведенной серной кислоты и выделившийся йод титруют из микробюретки 0,01 н. раствором тиосульфата натрия (индикатор – крахмал).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,01 н. раствора йода соответствует 0,0004954 г C6H6N404, которого в препарате должно быть не менее 97,5 %.

Хранение. Список Б. В хорошо укупоренных банках темного стекла, в прохладном, защищенном от света месте.

Высшая разовая доза внутрь 0,1 г. Высшая суточная доза внутрь 0,5 г.

Антибактериальное средство.

Фармакопейный анализ нитрофурала (фурацилина)

		Химическая структура					Функциональные группы
–O					O		1)	NO2-группа
					O

	N+			N			2)	–CH=N (азометиновая)
						NH2	3)	Амидная группа

			O	N
O			O	N
O				H

Подлинность

1.ИК-спектр препарата должен полностью совпадать со спектром стандарта.

2.УФ-спектр в области 240 250 нм. Растворитель – смесь ДМФА с водой или этанолом. Положение максимумов и минимумов поглощения должно соответствовать ФС.

3.Удельный показатель поглощения (поглощение 1 %-го раствора

препарата в кювете 1 см, E11см% ).

Химические реакции

1. Общая реакция подлинности на производные нитрофурана. Реакция образования аци-солей при действии щелочи в водной, спиртовой, ацетоновой или ДМФА-среде. Образуется окрашенная аци-соль. Характер окраски зависит от строения заместителя в положении 2.

Препарат растворяют в смеси 5 мл воды и 5 мл раствора едкого натра; появляется оранжево-красное окрашивание.

–O O

	N+	N	+ NaOH
O	O	N	NH2
O		H
	+ Na –O		O
	N		N
	HO	O	N	NH2
	HO

2. Реакция щелочного гидролиза (на остаток семикарбазида). Основана на разрыве фуранового цикла и образовании гидразина (выделяется аммиак, обнаруживаемый по запаху или по посинению влажной красной лакмусовой бумаги, внесенной в пары кипящей жидкости).

–O

t oC

N+

+ NaOH

NH2

H2N

NH2 + Na2CO3 + NH3

Чистота

Специфическая примесь семикарбазид. Реакция обнаруже-

ния основана на восстановительной способности семикарбазида. С реактивом Фелинга в течение часа не должен выпадать красный осадок закиси меди.

Количественное определение

Йодометрический метод (обратное титрование). Метод осно-

ван на окислении остатка гидразина йодом в щелочной среде.

Нитрофурал гидролизуется в щелочной среде до 5-нитрофур- фурола и гидразина:

–O

N+

+ NaOH

NH2

NO2

NH2 + Na2CO3 + NH3

+ H2N

Гидразин окисляется йодом до молекулярного азота.

NH2 NH2 + 2I2 = 4HI + N2

После окончания окисления раствор нитрофурала подкисляют и титруют избыток йода тиосульфатом натрия:

I2 + 2Na2S2O3 = 2NaI + Na2S4O6

2N 2 2e N02

fэкв = 1/4.

Определение качества лекарственных средств из группы производных пирана

Лекарственные препараты, производные пирана

1.Кумарины и их производные: этилбискумацетат

(Неодикумарин), фепромарон, аценокумарол (Синкумар).

2.Хромановые соединения: токоферолы (витамины группы Е) токоферола ацетат.

3.Производные индана: фениндион (Фенилин).

4.Производные хромана рутозид (рутин), кверцетин, дигидрокверцетин.

Пиран – шестичленный гетероцикл, содержащий атом кислорода в качестве гетероатома. Бензопиран – конденсированная система, содержащая пиран и бензольное кольцо.

O	O
Пиран	Бензопиран

Анализ качества неодикумарина (этилбискумацетата)

Neodicumarinum – Неодикумарин (ГФ Х, с. 456)

Ethylis Biscoumacetas*

Этиловый эфир ди-(4-оксикумаринил-3)-уксусной кислоты

С22Н16О8, М.в. 408,4

Описание. Белый или белый со слегка кремоватым оттенком мелкокристаллический порошок без запаха.

Растворимость. Очень мало растворим в воде, трудно растворим в ацетоне, мало растворим в 95 % спирте и эфире.

Подлинность. 0,05 г препарата растворяют в 5 мл спирта при нагревании, прибавляют 2 3 капли раствора хлорида окисного железа; раствор окрашивается в красно-бурый цвет.

0,1 г препарата помещают в пробирку, приливают 2 3 мл концентрированной серной кислоты и слегка нагревают, сильно встряхивая; появляется вначале желтое, а затем оранжевое окрашивание (отличие от дикумарина).

Полученный раствор выливают в 10 мл воды; выпадает белый осадок. Содержимое пробирки делят на две части: к одной приливают 8 мл раствора едкого натра; получается раствор соломенножелтого цвета; к другой части прибавляют 5 мл раствора аммиака; получается бесцветный раствор.

Температура плавления 175 178 или 151 154 .

Прозрачность и цветность раствора. Раствор 0,25 г препа-

рата в 10 мл ацетона должен быть прозрачным и бесцветным.

Хлориды. 0,2 г препарата взбалтывают в течение 1 минуты с 20 мл воды, прибавляют 5 мл разведенной азотной кислоты и фильтруют. 10 мл фильтрата должны выдерживать испытание на хлориды (не более 0,025 % в препарате).

Сульфаты. 0,5 г препарата взбалтывают в течение 1 минуты с 20 мл воды, прибавляют 5 мл разведенной соляной кислоты и фильтруют. 10 мл фильтрата должны выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,05 % в препарате).

Ди-(4-оксикумаринил-3)-уксусная кислота. На полосу быст-

роили среднефильтрующей бумаги для хроматографии размером 9х30 см, предварительно пропитанной буферным раствором с рН 7,5 и высушенной, наносят 0,02 мл (500 мкг) 2,5 % ацетонового раствора препарата и на расстоянии 2–3 см 0,01 мл (10 мкг) 0,1 % ацетонового раствора ди-(4-оксикумаринил-З)-уксусной кислоты. Хроматографируют нисходящим методом. На дно камеры предварительно наливают буферный раствор с рН 7,5, насыщенный н-бутиловым спиртом, в лодочку н-бутиловый спирт, насыщенный буферным раствором (см. примечание). Когда фронт растворителя пройдет 20–25 см (5–6 часов), хроматограмму вынимают, подсушивают на воздухе и просматривают на ультрахимископе с люминесцентной пластинкой. Пятно в испытуемом образце, расположенное на уровне пятна ди-(4-оксикумаринил-3)-уксусной кис-

лоты, не должно превышать его по совокупности величины и интенсивности.

П р и м е ч а н и е. Приготовление бутилового спирта, насыщенного буферным раствором, и буферного раствора, насыщенного бутиловым спиртом. 100 мл н-бутилового спирта энергично встряхивают с 100 мл буферного рас-

твора с рН 7,5 и после отстаивания слои разделяют.

Нижний слой представляет собой буферный раствор, насыщенный бутиловым спиртом; верхний – бутиловый спирт, насыщенный буферным раствором.

Потеря в весе при высушивании. Около 0,5 г препарата

(точная навеска) сушат при 100–105° до постоянного веса. Потеря в весе не должна превышать 0,5 %.

Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из

Количественное определение. Около 0,4 г препарата (точная навеска) растворяют в 30 мл ацетона, прибавляют 20 мл воды, 5 капель смешанного индикатора и титруют 0,1 н. раствором едкого натра.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,04084 г С22Н16О8, которого в препарате должно быть не менее 98,5 %.

Хранение. Список А. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света и влаги.

Высшая разовая доза внутрь 0,3 г. Высшая суточная доза внутрь 0,9 г.

П р и м е ч а н и е. Обычно назначают в 1-й день в суточной дозе

0,6 г, 2-й день – 0,45 г, 3-й день и далее 0,1–0,2 г в зависимости от содержания в крови протромбина.

Антикоагулянт.

Фармакопейный анализ этилбискумацетата (неодикумарина)

Этилбискумацетат Ethyl Biscumacetas Ethylis

Biscoumacetas

Этиловый эфир ди-(4-оксикумарил-3)-уксусной кислоты

Химическая структура			1)	Функциональные группы
	H2C		1)	Сложный эфир
		CH3
			2)	Енольные гидроксилы
			2)	Енольные гидроксилы
O			3)	Лактон
O	O		3)	Лактон
OH		OH

O O

Подлинность

1.ИК-спектр препарата в области 4000 400 см 1 должен полностью совпадать со спектром стандарта.

2.УФ-спектр имеет характерные максимумы и минимумы поглощения.

Химические реакции

1. Реакция комплексообразования с FeCl3 в спиртовом растворе на енольный гидроксил. Раствор окрашивается в красно-бурый цвет.

H2C CH3

O O

+ FeCl3

O O

H2C CH3

O O

OFeCl2 OFeCl2

O O

2. Реакция кислотного гидролиза сложноэфирной группы при нагревании в присутствии конц. H2SO4. Появляется вначале желтое, а за-

тем оранжевое окрашивание (отличие от дикумарина). Далее при разбавлении реакционной массы водой и слабом нагревании образуется ди-(4-оксикумаринил-3)-уксуснаякислота, котораявыпадаетвосадок.

H2C CH3