всякое / furany_posobie

Подлинность. 2 мл раствора препарата (1:100) от прибавления 1 капли раствора хлорида окисного железа окрашиваются в интенсивный красный цвет.

2 мл такого же раствора от прибавления 1 капли раствора нитрита натрия и 10 капель разведенной серной кислоты окрашиваются в изумрудно-зеленый цвет.

Температура плавления 110–113°.

Прозрачность, цветность и реакция раствора. Раствор 2 г

препарата в 2 мл воды должен быть прозрачным, бесцветным и иметь нейтральную реакцию.

Хлориды. 10 мл раствора препарата (1:10) должны выдерживать испытание на хлориды (не более 0,002 % в препарате).

Органические примеси. 0,1 г препарата растворяют в 2 мл концентрированной серной кислоты. Окраска полученного раствора не должна быть интенсивнее эталона № 5а.

Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из

0,5 г препарата не должна превышать 0,1 % и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001 % в препарате).

Бензолсульфонат натрия. Раствор 1 г препарата в 10 мл дихлорэтана должен быть бесцветным и прозрачным.

Количественное определение. Около 0,25 г препарата (точ-

ная навеска) растворяют в 25 мл воды в колбе с притертой пробкой емкостью 250 мл, прибавляют 2 г ацетата натрия, 50 мл 0,1 н. раствора йода и 0,2 мл разведенной уксусной кислоты. Раствор сильно взбалтывают и через 5 минут добавляют 15 мл хлороформа. Полученный раствор перемешивают до полного растворения осадка и избыток йода оттитровывают 0,1 н. раствором тиосульфата натрия (индикатор – крахмал).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 н. раствора йода соответствует 0,009411 г C11H12N2О, которого в препарате должно быть не менее 99,2 %.

Хранение. Список Б. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.

Высшая разовая доза внутрь 1,0 г. Высшая суточная доза внутрь 3,0 г.

Болеутоляющее, жаропонижающее, противовоспалительное средство.

39

Фармакопейный анализ феназона (антипирина)

Химическая структура

Функциональные группы

CH3

1) Основные свойства атомов азота

4

3

гетероцикла ослаблены

5

1

2 N

O

CH3

из-за фенильного радикала

N

2) N1 – практически НЕ проявляет

основные свойства

3) N2 – слабые основные свойства

Феназон очень легко растворим в воде за счет образования легко сольватируемого цвиттер-иона

		CH3			CH3
	N		-		N +
O		CH3		O	CH3
	N				N

Подлинность

1.ИК-спектр препарата должен полностью совпадать со спектром стандарта или с рисунком, прилагаемым к фармакопейной статье.

2.УФ-спектр. Препарат имеет характерные максимумы и минимумы поглощения.

Химические реакции

1. Реакция комплексообразования с хлоридом окисного желе-

за, образуется комплексное соединение феррифеназон (феррипирин), имеющий интенсивное красное окрашивание.

CH3

ONN CH3

3		+ 2 FeCl3		3Феназон * 2 FeCl3

40

2.Реакция электрофильного замещения. С натрия нитритом

вприсутствии H2SO4 образуется 4-нитрозофеназон (4-нитрозо- антипирин) изумрудно-зеленого цвета.

	CH3	O	N	CH3
O	N CH3	O	N	N	CH3
	N

+ NaNO2 + H2SO4

Чистота

1.Органические примеси – по реакции с H2SO4 конц. окраска не должна превышать окраску эталона.

2.Специфическая примесь бензолсульфонат натрия

(C6H5SO2ONa) 10 %-й раствор ЛВ в дихлорэтане должен быть прозрачным (C6H5SO2ONa не растворим в дихлорэтане).

O

S ONa

O

Количественное определение

Йодометрический метод, вариант обратного титрования. Ме-

тод основан на реакции электрофильного замещения атома водорода в ароматической системе пиразола, fэкв = 1/2.

Титранты – I2, Na2S2O3, индикатор – крахмал.

Условия определения:

1) добавляют натрия ацетат для нейтрализации выделяющейся кислоты HI

HI + CH3COONa = NaI + CH3COOH

2) добавляют хлороформ для растворения осадка 4-йодфеназона (4-йодантипирина), так как осадок может адсорбировать на своей поверхности йод;

41

3) необходим контрольный опыт:

			CH3		I			CH
								3
O	N	N	CH3	O		N	N	CH3
								+ 2HI
				+ I2

Избыток йода титруют тиосульфатом натрия: I2 + 2Na2S2O3 = 2NaI + Na2S4O6

Анализ качества анальгина (метамизола натрия)

Analginum – Анальгин (ГФ Х, с. 94)

1-Фенил-2,3-диметил-4-метиламинопиразолон-5-N-метансульфат натрия

C13H16N3NaО4S Н2О, М. в. 351,36

Описание. Белый или белый с едва заметным желтоватым оттенком крупноигольчатый, кристаллический порошок без запаха, горьковатого вкуса. В присутствии влаги быстро разлагается. Водные растворы при стоянии желтеют.

Растворимость. Растворим в 1,5 ч. воды, 160 ч. 95 % спирта, практически нерастворим в эфире, хлороформе и ацетоне.

Подлинность. 0,1 г препарата смачивают 2 каплями воды, прибавляют 5 мл 95 % спирта и 0,5 мл разведенной соляной кислоты. После растворения препарата прибавляют 5 мл 0,1 н. раствора йодата калия; раствор окрашивается в малиновый цвет, при дальнейшем добавлении реактива окраска усиливается и выделяется бурый осадок.

0,2 г препарата нагревают с 2 мл разведенной соляной кислоты; сначала ощущается острый запах сернистого ангидрида, а затем формальдегида.

42

Препарат дает характерную реакцию Б на натрий (с. 745).

Прозрачность раствора. 5 % водный раствор должен быть прозрачным.

Кислотность или щелочность. 0,1 г препарата растворяют в 10 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды. Полученный раствор должен давать зеленую окраску с раствором бромтимолового синего. Если появляется синяя окраска, то она должна исчезать от прибавления не более 0,05 мл 0,01 н. раствора соляной кислоты.

Аминоантипирин. 0,2 г препарата смачивают в пробирке 2–3 каплями воды, прибавляют 3 мл спирта, перемешивают до растворения и прибавляют последовательно при перемешивании по 1 капле раствора аммиака, раствора феррицианида калия и жидкого фенола. Смесь разводят 5 мл воды; раствор должен быть светло-зеленым и не должен приобретать оранжевый и розовый оттенок.

Потеря в весе при высушивании. Около 0,25 г препарата

(точная навеска) сушат при 100–105° до постоянного веса. Потеря в весе не должна превышать 5,5 %.

Тяжелые металлы. Сульфатная зола из 0,25 г препарата должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,002 % в препарате).

Мышьяк. 0,5 г препарата должны выдерживать испытание на мышьяк (не более 0,0001 % в препарате).

Количественное определение. Около 0,2 г препарата (точная навеска) помещают в сухую колбу, прибавляют 20 мл спирта, 5 мл 0,01 н. раствора соляной кислоты, перемешивают до растворения и титруют 0,1 н. раствором йода до появления желтой окраски раствора, неисчезающей в течение 30 секунд.

1 мл 0,1 н. раствора йода соответствует 0,01667 г C13H16N3NaО4S, которого в пересчете на сухое вещество должно быть не менее

99,0 %.

Хранение. Список Б. В хорошо укупоренных банках оранжевого стекла, в защищенном от света месте.

Высшая разовая доза внутрь 1,0 г. Высшая суточная доза внутрь 3,0 г.

Высшая разовая доза под кожу, внутримышечно, в вену 0,5 г. Высшаясуточнаядозаподкожу, внутримышечно, ввену1,5 г.

Болеутоляющее, жаропонижающее, противовоспалительное средство.

43

Фармакопейный анализ метамизола натрия

Химическая структура											Функциональные группы
	H2C		CH3								1) Натриевая соль сильной
NaO3S		N									органической сульфокислоты
										CH
										3
	O				N		N			CH3

Подлинность

1.ИК-спектр препарата должен полностью совпадать со спектром стандарта или с рисунком, прилагаемым к фармакопейной статье.

2.УФ-спектр. Препарат имеет характерные максимумы и минимумы поглощения.

Химические реакции

1. Реакция кислотного гидролиза с последующим обнаружением продуктов гидролиза.

H

C

CH

H

+

CH3

2

N

3

NaO3S

CH3

H

N

CH3

N CH3 + HCl

N

-

+ H

C

O

O

O

N

CH3 Cl

+

N

H

+ SO2

При прибавлении йодата калия раствор окрашивается в малиновый цвет, при дальнейшем добавлении реактива окраска усиливается

и выделяется йод бурый осадок.

44

5SO2 + 2KIO3 + 4H2O = I2 + K2SO4 + 4H2SO4

SO2 и формальдегид обнаруживают по резкому специфическому запаху.

Формальдегид можно обнаружить по реакции конденсации с последующим окислением с салициловой кислотой в присутствии конц. H2SO4. Образуется продукт конденсации красного цвета.

HOOC	H		H	COOH
		H	H
				H2SO4
	+	C	+
				- H2O
HO		O		OH

	H			H
HOOC	C	COOH	HOOC	C	COOH
	H		[O]
			H2SO4
HO		OH
			HO		O

2. Препарат дает пирохимическую реакцию Б на натрий.

Чистота

Специфическая примесь аминоантипирин.

Количественное определение

Йодометрический метод, вариант прямого титрования. Метод основан на окислении S+4 в S+6.

Титруют в присутствии этанола (для предотвращения предварительного гидролиза и HCl (для разложения метамизола-натрия и для предотвращения окисления формальдегида).

Титрант – I2, без индикатора до появления желтой окраски, fэкв = 1/2.

45

+4 H2C

CH3

H

+

CH3

NaO3S

N

CH3

N

CH3

N CH3

H

-

O

N

I

N

O

CH3

+6

+ I2+ H2O

N

+ NaHSO4

O

+ H C + HI

H

Анализ качества бутадиона (фенилбутазона)

Butadionum – Бутадион – Phenylbutazonum (ГФ Х, с. 145)

1,2-Дифенил-4-бутилпиразолидиндион-3,5

C19H20N2O2, М. в. 308,38

Описание. Белый или белый со слегка желтоватым оттенком порошок.

Растворимость. Практически нерастворим в воде, трудно растворим в спирте, легко растворим в хлороформе, эфире, ацетоне и растворе едкого натра, практически нерастворим в разведенных кислотах.

Подлинность. 0,1 г препарата растворяют в 3 мл концентрированной серной кислоты, добавляют 0,02 г нитрита натрия и слегка нагревают; появляется оранжевое окрашивание, переходящее в стойкое вишнево-красное, одновременно наблюдается выделение пузырьков газа.

46

0,05 г препарата взбалтывают с 1,5 мл 0,1 н. раствора едкого натра в течение 2 минут, отфильтровывают от осадка и к фильтрату прибавляют 0,5 мл раствора сульфата меди; образуется осадок сероватого цвета, переходящий в бледно-голубой.

Температура плавления 104–107°.

Гидразобензол. 0,5 г препарата растворяют в 7,5 мл концентрированной серной кислоты и добавляют 3 капли 10 % раствора хлорида окисного железа; не должно появляться вишнево-красное окрашивание.

Хлориды. 0,5 г препарата взбалтывают в течение 1 минуты с 25 мл воды и фильтруют. 10 мл полученного фильтрата должны выдерживать испытание на хлориды (не более 0,01 % в препарате).

Сульфаты. 10 мл того же фильтрата должны выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,05 % в препарате).

Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из

0,5 г препарата не должна превышать 0,1 % и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001 % в препарате).

Количественное определение. Около 0,5 г препарата (точная навеска) растворяют в 30 мл ацетона, предварительно нейтрализованного по фенолфталеину (10 капель), и титруют 0,1 н. раствором едкого натра до устойчивого в течение 30 секунд розового окрашивания.

1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,03084 г C19H20N2O2, которого в препарате должно быть не менее 99,0 %.

Хранение. Список Б. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.

Высшая разовая доза внутрь 0,2 г. Высшая суточная доза внутрь 0,6 г.

Болеутоляющее, жаропонижающее, противовоспалительное средство.

Фармакопейный анализ фенилбутазона

Фенилбутазон (бутадион) проявляет слабые кислотные свойства, которые обусловлены подвижным водородом при С4. При растворении препарата в ацетоне и растворах щелочей образуется енольная форма.

47

	H	O	C4H9	OH
C4H9
		N		N
O		N	O	N

NaOH

- H2O

ONa

C4H9

N

O N

Подлинность

1.ИК-спектр препарата должен полностью совпадать со спектром стандарта или с рисунком, прилагаемым к фармакопейной статье.

2.УФ-спектр. Препарат имеет характерные максимумы и минимумы поглощения.

Химические реакции

1. Реакция фенилбутазона с натрия нитритом проводится в жестких условиях: при нагревании с кристаллическим NaNO2 в присутствии конц. H2SO4. Происходит гидролитическое расщепление фенилбутазона с образованием гидразобензола и бутилмалоновой кислоты. Бутилмалоновая кислота далее декарбоксилируется с выделением CO2 (аналитический признак), а гидразобензол окисляется до азобензола – происходит образование вишнево-красного окрашивания, переходящего в темно-красное (аналитический признак).

48