Возрождение (Regeneratio)

При этом на начальных этапах регенерации существенную роль играет дополнительное повреждение ткани. Впервые это явление продемонстрировал Я. Г. Ужанский в 1932 году на примере системы крови. Он заметил, что активации эритро­поэза при различных экстремальных воздействиях предшествует разрушение эритроцитов. При этом имеют место действие гуморальных антител, активация клеточного иммунитета, активация системы фагоцитирующих мононуклеаров, а продукты распада клеток выступают в качестве триггерров регенерации.

Можно выделить несколько аспектов физиологического эффекта дополнительного повреждения ткани.

Во-первых, при действии любого повреждающего фактора, помимо некротизированных клеток, образуется большое ко­личество «контуженых»и парабиотических клеток — клеток с измененным метаболизмом, образующих физиологически активные, а часто и токсические вещества, нарушающие функ­ционирование функционального элемента, — именно клетки и должны быть уничтожены.

Во-вторых, продукты распада клеток представляют собой DAMPs.

В‑третьих, подвергшиеся апоптозу клетки (кардиомиоци­ты) обеспечивают рекрутирование MSC. Ни живые, ни не­кротизированные кардиомиоциты этим свойством не обла­дают. Связь между апоптотически погибающими клетками и рекрутируемыми клетками с регенераторным потенциалом обеспечивается их взаимодействием с HGF/MET‑рецептором. Таким образом, миграции MSC к апоптотическим клеткам тка­ни является HGF‑опосредованной.

В‑четвертых, дополнительное разрушение клеток снижает их плотность в ткани, а значит, и контактное торможение пролиферации.

В‑пятых, разрушение зрелых клеток приводит к снижению образования ими кейлонов (ингибиторов пролиферации их пред­шественников) и ослаблению отрицательной обратной связи.

В самом процессе разрушения клеток заложено и его тормо­жение. Когда повреждение охватывает не только зрелые клетки, но и более молодые их предшественники, процесс тормозится. На примере эритропоэза Я. Г. Ужанский показал, что если продукты распада зрелых эритроцитов стимулируют образование эритроид­ных клеток, то продукты распада ретикулоцитов тормозят его.

Приведенные выше факты, свидетельствуют, что в регуляции репаративных процессов в функциональном элементе ключевую роль играют макрофаги.

Патоген-ассоцированные молекулярные паттерны - pamPs

Поврежденная ткань может генерировать эндогенные соединения, высвобождающиеся при повреждении клеток (так называемые молекулярные паттерны, связанные с повреждением, DAMPs — damage associated molecular patterns ).

Ими могут являться белки теплового шока, фибронектин, дефензины, фибриноген и другие вещества, белок S100, высвобожденная РНК, кристаллы мочевой кислоты, HMGB1 (высокомобильный белок группы В1), продукты перекисного окисления липидов, митохондриальные формил-пептиды и т. д.

Макрофаги экспрессируют несколько видов рецепторов, распознающих патогены — PAMPs:

-Toll-подобные рецепторы (Toll-like receptors — TLRs)

-Скавенджер-рецепторы макрофагов (scavendger receptor) — “мусорщики”

- Nod-подобные рецепторы (NOD-like-receptors, nucleotide binding oligomerization domain, NLK) — класс цитоплазматических клеточных рецепторов, относящихся к т. н. образ-распознающим рецепторам или PRR (pattern-recognition receptors)

Одни рецепторы, так называемые фагоцитарные, опосредуют захват микроорганизмов. К ним относятся МФР, дектин‑1, CD36 и все рецепторы опсонинов.

Другие рецепторы — сигнальные. К ним прежде всего относятся Toll-подобные рецепторы (TLRs), которые сами не опосредуют процесс фагоцитоза, но запускают синтез цитокинов

С позиции приведенных данных макрофаг вполне можно рассматривать как своеобразный рецептор повреждения.

Когда повреждение охватывает не только зрелые клетки, но и более молодые их предшественники, процесс тормозится