Артериосклероз
Артериосклероз
Артериосклероз в буквальном смысле слова означает уплотнение артерий; этот термин подразумевает утолщение и потерю эластичности сосудистой стенки. Ключевые варианты:
артериолосклероз – поражает мелкие артерии и артериолы, может вызывать нисходящее ишемическое поражение. Причины: анатомические варианты, гиалиноз, гиперпластические изменения в стенке сосудов
кальцинирующий артериосклероз Mönckeberg – характеризуется отложением депозитов кальция в артериях мышечного типа, в основном у мужчин старше 50 лет
атеросклероз – наиболее частый вариант, имеющий важное клиническое значение и сопровождающий развитие большинства заболеваний сердечно-сосудистой системы.
Атеросклероз
Характеризуется формированием в интиме сосудов атером (так называемых атероматозных или атеросклеротических бляшек), которые пролабируют в просвет сосуда. Атероматозная бляшка имет желтый цвет вследствие аккумуляции большого количества липидов (в основном холестерол и эфиры холестерола), снаружи покрыта фиброзной шапкой белого цвета. Помимо прямой механической обструкции сосуда,
полиненасыщенных жирных кислот оказывают негативное влияние на уровень холестерола. Умеренное потребление алкоголя повышает уровень ЛПВП, тогда как ожирение и курение способствуют снижению концентрации ЛПВП. Медикаментозная коррекция уровня хлестерола возможна с помощью статинов, которые ингибируют гидроксиметил-глутарил коэнзим А редуктузу, скорость-лимитирующий фермент биосинтеза холестерола в печени.
Воспаление – принимает участие в развитии всех стадий атеросклероза и непосредственно связано с механизмами формирования атероматозной бляшки
Атеросклероз
ПАТОГЕНЕЗ АТЕРОСКЛЕРОЗА
Исторически в изучение механизмов атеросклероза доминировало 2 основные гипотезы: 1) усиление пролиферации клеток интимы
2) повторяющееся образование и склерозирование тромбов
Современные представления о патогенеза атеросклероза включают данные обеих теорий и дополнены новыми сведениями. Теория получила название «ответ на повреждение» рассматривает атеросклероз как хроническое воспаление и репаративный ответ стенки артерии на повреждение эндотелия. Прогрессирование повреждения при этом связывают с взаимодействие модифицированных липопротеинов с макрофагами и Т-лимфоцитами при нормальной работе клеток сосудистой стенки. Согласно данной гипотезы патогенез атеросклероза включает следующую цепочку событий:
Повреждение эндотелия, вызывает повышение сосудистой проницаемости, адгезию лейкоцитов, формирование тромба
Аккумуляция липопротеинов (в основном ЛПНП) и их окисленных форм в стенке сосуда
Адгезия моноцитов к стенке сосуда и их миграция в интиму с трансформацией в макрофаги и превращением в пенистые клетки
Адгезия тромбоцитов
Освобождение из тромбоцитов, макрофагов и клеток сосудистой стенки биологически активных веществ (факторов роста, цитокинов, хемокинов), которые вызывают активацию гладких миоцитов средней оболочки стенки сосуда и их миграцию в интиму
Гладкие миоциты пролиферируют и продуцируют компоненты межклеточного вещества
Накопление липидов происходит как во внеклеточном маткрисе, так и в клетках (в макрофагах и гладких миоцитах)
Ключевым событием согласно данной теории является повреждение эндотелия – то есть эндотелиальная дисфункция. Согласно результатам научных исследований, одним из факторов, вызывающих повреждение и дисфункцию эндотелия могут быть микробные агенты, в частности вирусы. Повреждению эндотелия способствует также гипертензия, курение, повышение уровня гомоцистеина, хронические воспалительные заболевания. Провоспалительные цитокины (например, ФНО) могут стимулировать запуск про-атерогенной экспресси генов в эндотелиоцитах. Однако наиболее важными факторами развития эндотелиальной дисфункции считаются гемодинамические нарушения и гиперхолестеринемия.
Роль хронической гиперхолестеринемии в развитии атеросклероза
Холестерин оказывает прямое повреждающее действие на эндотелиальные клетки за счёт повышения локальной продукции свободных радикалов кислорода при окислении холестерина. При этом параллельно снижается продукция оксида азота, что ограничивает возможность вазодилятации
Накопление липопротеинов в интиме и их последующее окисление при повышении уровня свободных радикалов кислорода при активации макрофагов и эндотелиоцитов. Окисленные ЛПНП поглощаются макрофагами и накапливаются в них, ведя к появлению пенистых клеток. Кроме того, окисленные ЛПНП стимулируют продукцию фаткоров роста, цитокинов и хемокинов эндотелиальными клетками, что усиливает рекрутирование моноцитов и образование макрофагов в месте повреждения. Наконец, окисленные ЛПНП