Классификация антибиотиков по механизму действия

Деление антибиотиков на группы в зависимости от точки приложения их эффекта позволяет понять механизм действия препаратов, причины возникающей резистентности, принципы комбинирования, другие теоретические и практические аспекты антибактериальной терапии (табл. 1).

Таблица 1. Классификация антибиотиков по механизму действия

Нарушение синтеза клеточной стенки	β-лактамы Гликопептиды Фосфомицин Циклосерин
Нарушение структуры  клеточных мембран	Полимиксины Аминогликозиды
Ингибирование синтеза белка  в рибосомах	Макролиды Тетрациклины Аминогликозиды Линкозамиды Хлорамфеникол Оксазолидиноны
Нарушение метаболизма  фолиевых кислот	Сульфаниламиды Триметоприм
Ингибирование синтеза нуклеиновых кислот	Ингибиторы ДНК-гиразы (фторхинолоны) Производные 8-оксихинолина Производные хиноксалина Нитроимидазолы Фузидиевая кислота
Ингибирование β-лактамаз	Клавулановая кислота Сульбактам Тазобактам

Широко используется в практике деление антибиотиков по микробиологическим показаниям к применению на микрофлору; ванкомицин в дополнение к этому эффективен при наличии резистентности к оксациллину (а также к любому цефалоспорину и карбапенему); цефалоспорины III–IV поколений, аминогликозиды, карбапенемы и фторхинолоны действуют преимущественно на Грам «–» микроорганизмы; цефтазидим, амикацин, ципрофлоксацин и карбапенемы обладают выраженной активностью против синегнойной палочки а макролиды эффективны против внутриклеточных патогенов бронхолегочных инфекций. Так, цефалоспорины I поколения подавляют главным образом Грам «+» (т.е. по особенностям спектра противомикробной активности). Такое деление не является «официально» признанным, эта классификация уязвима для критики, но позволяет быстро выбрать необходимый препарат в той или иной клинической ситуации.

С современных позиций целесообразно делить антибиотики на 2 группы по их фармакодинамическим характеристикам. К первой относятся препараты, активность которых зависит главным образом от пика их концентрации в крови. Для них необходимо создание возможно больших пиков концентрации препарата в крови (>10 МПК), близких к токсическим. Так, эффективно однократное внутривенное капельное введение всей суточной дозы аминогликозидов.

Классификация антибиотиков по фармакодинамическим свойствам

Вторая группа — это антибиотики, активность которых зависит в основном от времени, длительности сохранения их терапевтической концентрации в крови. Для достижения эффекта необходимо постоянно поддерживать концентрацию этих препаратов в крови выше уровня МПК. Частота введения препаратов этой группы зависит от периода полураспада (T_1/2). Для поддержания концентрации антибиотика в пределах терапевтического диапазона интервал между введениями должен составлять от 4 до 5 T_1/2.

В таблице 2 представлены препараты первой и второй групп.

Таблица 2. Классификация антибиотиков по фармакодинамическим свойствам

Требующие достижения пиковой концентрации в крови	Требующие поддержания  постоянной концентрации в крови
аминогликозиды	все β-лактамы
фторхинолоны	макролиды (кроме азитромицина)
тетрациклины	линкозамиды
азитромицин
гликопептиды

Принципы антибактериальной терапии

При проведении антибактериальной терапии рекомендуется придерживаться следующих основных принципов:

• раннее начало, до выделения и идентификации возбудителя;

• выбор антибиотика в зависимости от наиболее вероятного возбудителя и его чувствительности;

• лечение под клиническим и бактериологическим контролем;

• правило дозирования (оптимальные дозы и интервалы  введения);

• достаточная продолжительность лечения;

• выбор рациональных путей введения препаратов;

• своевременная замена антибиотика при его неэффективности (антибиотик выбора — замена);

• комбинированная антибактериальная терапия (обоснованность назначения);

• учет «стоимость-эффективность» антибактериальной терапии.