1. Тяжелых форм гнойно-септических заболеваний генерализованных или локализованных.

2. Полимикробных и смешанных (аэробно-анаэробных) инфекционных заболеваний.

6

Механизм действия бета-лактамов

         Бета-лактамы нарушают образование микробной стенки, которая располагается поверх цитоплазматической мембраны и придает бактериям механическую и осмотическую прочность. Бактериальная стенка является полимером, построенным из протеогликанов. Протеогликаны имеют в своем составе два мукополисахарида, к одному их которых присоединен тетрапептид. Мукополисахариды образуют линейные цепи, которые благодаря поперечным связям превращаются в сетчатую структуру. Поперечные связи образуются между тетрапептидами параллельных цепей с помощью ферментов транспептидаз. Последние необратимо угнетаются бета-лактамами, которые  нарушают образование стенки бактерий. В результате этого после деления дочерние клетки лишены стенки и погибают вследствие осмотического лизиса.

7

Макролиды и азалиды

         Эти группы антибиoтиков имеют в своей структуре большое лактонное кольцо, состоящее из 14 – 16 углеродных атомов, которое затрудняет проникновение антибиотиков внутрь Гр- палочек. В эти группы относятся следующие препараты:

Erythromycinum

Azithromycinum.

         Первый препарат макролид, второй азалид.

Спектр противомикробного действия

         К макролидам и азалидам чувствительны:

         1. Все Гр+ кокки и Гр- кокки

         2. Гр+ палочки (дифтерийная, клостридии),

         3. Некоторые Гр- палочки (гемофильные, бордетелы, легионеллы, бруцеллы)

         4. Бледные спирохеты, боррелии

         5. Микоплазмы

         6. Хламидии и риккетсии.

Фармакокинетика

Препараты чаще назначают внутрь, хорошо всасываются натощак, в крови появляются ~ через 1 час. Хорошо проникают в слизистые, полости, пазухи, в ишемизированную ткань, но в мозг проникают слабо. Судя по объему распределения, проникают внутрь клеток, в частности в макрофаги, которые транспортируют антибиотики в очаг воспаления. Умеренно связываются с белками крови. До 60 % от введенной дозы биотрансформируется в печени. Метаболиты выводятся с желчью в кишечник. Продолжительность действия макролидов – до 6 часов, азитромицина – 24 часа.

Показания к назначению

Макролиды и азалиды используются для лечения инфекционных заболеваний средней тяжести в качестве резервных препаратов (например, при непереносимости бензилпенициллина или тетрациклинов).

1. Дифтерия, скарлатина, коклюш

2. Гнойно-воспалительные заболевания кокковой этиологии

3. Заболевания легких (легионеллез, микоплазменная и хламидийная пневмония),

4. Заболевания ППП (сифилис, гоноррея)

5. Заболевания мочевыводящих путей, вызванные уреаплазмами и хламидиями.

Эритромицин назначают внутрь в суточной дозе 0,8 – 2,0, которую делят на 4 приема. Азитромицин применяют в дозах 0,25 – 0,5 1 раз в сутки

Механизм действия

         В отличие от бета-лактамов, обладающих бактерицидным действием, макролиды и азалиды обладают бактеристатическим действием. В основе бактериостатического действия лежит угнетение биосинтеза белка на стадии трансляции. Препараты связываются с тяжелой (50 S) субъединицей рибосом, нарушает взаимодействие рРНК и тРНК, т.е. сборку белка из аминокислот.

Линкозамиды

         В эту группу относят

         Lincomycini hydrochloridum и его полусинтетический препарат

         Сlindamycinum.

         Спектр противомикробного действия очень близок к спектру макролидов и дополняется бактероидами и фузобактериями.

         Механизм действия такой же как у макролидов.

         Препараты хорошо проникают в очаги воспаления, полости, а линкомицин – в костную ткань.

Линкомицин используется как резервный препарат для лечения неспецифических гнойно-воспалительных заболеваний, в том числе остеомиелита.

Клиндамицин наиболее часто применяют для лечения хирургической инфекции, вызванной неспорообразующими анаэробами и при смешанной аэробно-анаэробной инфекции.