- •Литвицкий Пётр Францевич
- •Предмет патофизиологии
- •Синдром Клайнфелтера
- •Расстройства энергетического обеспечения клетки
- •Ы верстка! вставить рисунок «рис-5-7» ы
- •Защита мембран и ферментов клеток Цели воздействий и примеры лекарственных средств для защиты мембран и ферментов клеток приведены в таблице 5-5. Ы Верстка Таблица 5-5 ы
- •Зона первичной альтерации
- •Паразитизм — форма антагонизма, при которой микроорганизм использует макроорганизм как источник питания и объект постоянного или временного обитания.
- •Звенья патогенеза
- •Понятие «изсд»подразумевает:
- •Содержание воды в организме определяется в основном его возрастом, массой и полом. Жидкость в организме находится в разных секторах, или компартментах (рис. 12-1).
- •Нарушения обмена натрия
- •Механизмы устранения сдвигов кислотно-основного состояния организма
- •Гидрокарбонатную буферную систему используют как важный диагностический показатель состояния кщр организма в целом.
- •Ацидоз и алкалоз
- •Ы верстка! подтабличное примечание. Ы
- •Антивитамины
- •Механические барьеры
- •Фагоциты непосредственно участвуют в осуществлении важных процессов. Они обеспечивают:
- •Синдром ретикулярной дисгенезии
- •Реализация эффектов медиаторов аллергии обусловливает развитие стереотипных реакций:
- •Стадия клинических проявлений
- •Реализация эффектов медиаторов аллергии ведет к повреждению клеток и неклеточных образований. Это вызывает развитие острого воспаления с характерными для него местными и общими признаками.
- •Ы верстка! подтабличное примечание! ы
- • Нервно-психические расстройства. Они имеют большую патогенетическую значимость. Коллапс, как правило, сопровождают следующие явления.
- •Ключевые звенья патогенеза шока на стадии компенсации
Механические барьеры
Кожа и слизистые оболочки эффективно защищают организм человека от патогенов. Необходимое условие проникновения многих возбудителей — микротравмы кожи и слизистых оболочек, либо укусы кровососущих насекомых.
Кожный покров снабжен многослойным эпителием. Эта «линия обороны» подкреплена секретами кожных желез и постоянным слущиванием отмерших слоев эпидермиса. Нарушение целостности эпидермиса (например, при травмах или ожогах) — серьезная предпосылка для микробных инвазий, особенно при контактах с инфицированными субстратами (почва, растительные остатки и т.д.). Следует помнить, что помимо барьерной роли кожа снабжена мощной системой иммунной защиты (лимфоциты, клетки системы мононуклеарных фагоцитов).
Слизистые оболочки могут иметь специальные анатомические структуры (например, реснички в мерцательном эпителии трахеи). Погруженные в слизь реснички формируют волны однонаправленных колебаний и перемещают слизь с заключенными в ней частицами вверх (к выходу их дыхательных путей) по поверхности эпителия (процесс мукоцилиарного транспорта).
Физико-химические факторы
Механические барьерные свойства кожи дополняются секретами кожных желез; последние проявляют прямую бактерицидную активность, либо снижают рН кожи до неблагоприятных значений за счет секреции кислот (уксусной, молочной и др.).
Слизистые оболочки
Слизистые оболочки имеют множество защитных факторов — от кислых значений рН желудка до секреции ферментов и АТ.
Слизистые оболочки покрыты слоем слизи — организованной гелеобразной гликопротеиновой структуры, задерживающей и фиксирующей различные объекты, в т.ч. микроорганизмы. Слизь гидрофильна; через нее могут диффундировать многие образующиеся в организме вещества, в т.ч. бактерицидные (например, лизоцим и пероксидазы).
В отделяемом слизистых оболочек содержится лизоцим — фермент, лизирующий клеточные стенки преимущественно грамположительных бактерий. Лизоцим присутствует и в других жидкостях организма (например, в слюне, слезной жидкости).
В нижних участках воздухоносных путей и дыхательном отделе легкого слизи нет, но поверхность эпителия покрыта слоем сурфактанта — поверхностно-активного вещества, способного фиксировать и уничтожать грамположительные бактерии.
На поверхность эпителия ЖКТ и респираторного тракта постоянно выделяются молекулы секреторного IgА.
Иммунобиологическая защита
Если возбудитель преодолевает поверхностные физические и химические барьеры, он встречается с действием факторов неспецифической иммунобиологической защиты. Эти механизмы делят на гуморальные и клеточные.
Ключевую роль в неспецифической защите внутренней среды организма играют факторы системы комплемента и фагоцитирующие клетки. Их активность во многом дополняют различные БАВ (таблица 17-2).
Таблица 17-2. Основные гуморальные факторы неспецифической защиты организма
Факторы |
Источники |
Эффекты |
Ионы и низкомолекулярные соединения | ||
Снижение рО2 в тканях; супероксидные кислородные продукты (ОН–, О2–, Н2О2) |
Фагоциты, иногда бактерии |
Снижение содержания О2 угнетает рост многих бактерий; супероксиды проявляют антимикробный эффект |
Ионы галогенов (преимущественно Cl–) |
Тканевые жидкости |
Cl– взаимодействует с миелопероксидазой и Н2О2, проявляя антимикробное действие |
Ионы Н+ |
Фагоциты и другие клетки |
В высоких концентрациях проявляют антимикробный эффект |
Жирные кислоты |
Метаболиты фагоцитов и других клеток |
Проявляют антимикробный эффект при низких значениях рН |
Фактор активации тромбоцитов |
Фагоциты и другие клетки |
Вызывает агрегацию и дегрануляцию тромбоцитов, активирует макрофаги и ингибирует пролиферацию Т-клеток |
Простые белковые молекулы | ||
Лактоферрин |
Полиморфноядерные лейкоциты |
Подавляет рост бактерий, связывая Fe2+ |
Трансферрин |
Печень |
Подавляет рост бактерий, связывая Fe2+ |
Интерфероны |
Клетки, инфицированные вирусами |
Ингибируют размножение вирусов |
ИЛ1 |
Клетки макрофагально-моноцитарной системы |
Вызывает развитие лихорадочной реакции и образование белков острой фазы воспаления, проявляющих антимикробный эффект; повышает адгезивность эндотелия |
ИЛ6 |
Фагоциты, эндотелиоциты |
Стимулирует реакции острой фазы воспаления; фактор роста В-клеток |
ИЛ8 |
Активированные фагоциты и другие клетки |
Хемоаттрактант для фагоцитов |
ФНО |
Макрофаги |
Проявляет множественный цитотоксический эффект, также активирует различные клетки воспаления |
Лизоцим |
Фагоциты |
Проявляет множественное антимикробное действие, гидролизуя муреин |
Фибронектин |
Макрофаги, фибробласты |
Опсонизирует стафилококки |
Сложные белковые системы | ||
Система комплемента |
Макрофаги, гепатоциты |
Повышает проницаемость сосудов, вызывает спазм гладкой мускулатуры, проявляет бактерицидный эффект, действует как хемоаттрактант и опсонин |
Свертывающая система крови |
Печеночные кининогены, трансформированные специфическими протеазами (калликреинами) |
Повышает проницаемость сосудов и вызывает их дилатацию, обусловливает проявление болевого синдрома |
Фибринопептиды |
Фибриноген |
Проявляют свойства хемоаттрактанта и опсонина |
Фактор Хагемана |
Свертывающая система крови |
Пусковой фактор для многих реакций, обусловливающих нарушение кровоснабжения в очаге воспаления |
Система комплемента
Система комплемента — группа по меньшей мере 26 сывороточных белков — компонентов комплемента (таблица 17-3). Компоненты системы комплемента участвуют в реакциях свертывания крови, способствуют межклеточным взаимодействиям, необходимым для процессинга АГ, вызывают лизис бактерий и клеток, инфицированных вирусами. В норме компоненты системы находятся в неактивной форме. Активация комплемента приводит к поочередному (каскадному) появлению его активных компонентов в серии протеолитических реакций, стимулирующих защитные процессы.
Основные функции компонентов комплемента в защитных реакциях — стимуляция фагоцитоза, нарушение целостности клеточных стенок микроорганизмов мембраноповреждающим комплексом (особенно у видов, устойчивых к фагоцитозу, например гонококков) и индукция синтеза медиаторов воспалительного ответа (например, ИЛ1; таблица 17-4). Кроме того, система комплемента стимулирует воспалительные реакции (некоторые компоненты — хемоаттрактанты для фагоцитов), участвует в развитии иммунных (через активацию макрофагов) и анафилактических реакций. Активация компонентов комплемента может происходит по классическому и альтернативному путям.
Таблица 17-3. Компоненты системы комплемента
Компонент |
Биологическая активность |
Классический путь | |
C1q |
Взаимодействует с Fc-фрагментами АТ иммунных комплексов; взаимодействие активирует C1r |
C1r |
C1r расщепляется с образованием протеазы C1s, гидролизующей компоненты С4 и С2 |
С4 |
С4 расщепляется с образованием С4а и С4b, адсорбирующегося на мембранах и принимающего участие в конвертировании С3 |
С2 |
С2 взаимодействует с С4b и конвертируется C1s в С2b (протеазный компонент С3/С5 конвертазы) |
С3* |
Расщепляется С2b на анафилатоксин С3а и опсонин C3b; также является компонентом С3/С5 конвертазы |
Альтернативный путь | |
Фактор В |
Аналог С2 классического пути активации |
Фактор D |
Сывороточная протеаза, активирующая фактор В путем его расщепления |
Мембраноповреждающий комплекс | |
С5 |
Расщепляется комплексом С3/С5; С5а является анафилатоксином, С5b фиксирует С6 |
С6 |
Взаимодействует с С5b и образует фиксирующий комплекс для С7 |
С7 |
Взаимодействует с С5b и С6, затем весь комплекс встраивается в клеточную стенку и фиксирует С8 |
С8 |
Взаимодействует с комплексом С5b, С6 и С7; образует стабильный мембранный комплекс и фиксирует С9 |
С9 |
После взаимодействия с комплексом С5–С8 полимеризуется, что приводит к лизису клетки |
Рецепторы к компонентам комплемента | |
С1-рецептор |
Усиливает диссоциацию С3-конвертаз, стимулирует фагоцитоз микроорганизмов, опсонизированных С3b и С4b |
С2-рецептор |
Опосредует сорбцию комплемент-содержащих иммунных комплексов; рецептор для вируса Эпстайна–Барр |
С3-рецептор |
Обусловливает адгезию (белок семейства интегринов), стимулирует фагоцитоз микроорганизмов, опсонизированных С3b |
С4-рецептор |
Белок семейства интегринов, стимулирует фагоцитоз микроорганизмов, опсонизированных С3b |
Ы вертска! подтабличное примечание. Ы
* С3 также служит компонентом альтернативного пути активации.
Таблица 17-4. Основные эффекты белков системы комплемента и фрагментов их расщепления
Компонент |
Активность |
C2a |
Эстеразная активность по отношению к некоторым эфирам аргинина и лизина |
С2b |
Кининоподобная активность, увеличение подвижности фагоцитов |
C3a, C4a, C5a |
Анафилатоксины, освобождают гистамин, серотонин и другие вазоактивные медиаторы из тучных клеток, увеличивают проницаемость капилляров |
C3b, iC3b, C4b |
Иммунная адгезия и опсонизация, связывают иммунные комплексы с мембранами макрофагов, нейтрофилов (усиление фагоцитоза) и эритроцитов (элиминация комплексов макрофагами селезенки и печени) |
C5a |
Хемотаксис и хемокинез, привлечение фагоцитирующих клеток в очаг воспаления и увеличение их общей активности |
С5b6789 (мембраноповреждающий комплекс) |
Повреждение мембраны, формирование трансмембранных каналов, выход содержимого клетки. Клетки млекопитающих набухают и лопаются, бактерии теряют важные внутриклеточные метаболиты, но обычно не лизируются |
Ba |
Хемотаксис нейтрофилов |
Bb |
Активация макрофагов (прилипание и распластывание на поверхности) |
Фагоцитирующие клетки
Фагоциты выполняют не только защитные (поглощают и разрушают чужеродные агенты), но и дренажные функции (удаляют погибшие и деградировавшие структуры организма).
Фагоциты представлены клетками миелопоэтического ряда (полиморфноядерные лейкоциты) и макрофагально-моноцитарной системы (моноциты, тканевые макрофаги). Основные свойства фагоцитирующих клеток представлены в таблице 17-5.
Таблица 17-5. Характеристики фагоцитирующих клеток
Клетки |
Источник |
Формы участия в защитных реакциях |
Нейтрофилы |
Костный мозг; после дифференцировки выходят в кровоток |
Адгезия к эндотелию и выход за пределы кровотока; хемотаксис; поглощение; дегрануляция; секреция О2-зависимых и О2-независимых микробицидных факторов |
Эозинофилы |
Тот же |
Секреция О2-зависимых и О2-независимых микробицидных факторов, направленных против паразитов (простейшие и гельминты) |
Моноциты |
Костный мозг; после дифференцировки промоноциты выходят в кровоток |
Адгезия к эндотелию и выход за пределы кровотока; хемотаксис; поглощение; дегрануляция; секреция О2-зависимых и О2-независимых микробицидных факторов (включая цитокины) |
Макрофаги (клетки Купффера, альвеолярные макрофаги, гистиоциты, перитонеальные макрофаги, клетки микроглии, макрофаги селезенки и др.) |
Моноциты периферической крови |
Адгезия к эндотелию и выход за пределы кровотока; хемотаксис; поглощение; дегрануляция; секреция О2-зависимых и О2-независимых микробицидных факторов; синтез компонентов комплемента, активатора плазминогена и других протеаз; секреция медиаторов и компонентов клеточных мембран, включая продукты I и II классов MHC; участие в иммунных реакциях |