Экзаменационные задачи по биохимии (2)

ЭКЗАМЕНАЦИОННЫЕ ЗАДАЧИ ПО БИОХИМИИ

НА 2009/2010 учебный год.

1.Француз Тулуз Лотрек прожил чуть больше 20 лет. Он был гениальным художником, но его внешность была ужасна. Он был карликом, с коротким туловищем, деформированными конечностями, большим животом, грубой кожей. Ко всему прочему он плохо слышал и плохо видел из-за помутнения роговицы. Поставьте диагноз. Какие биохимические нарушения лежат в основе этого заболевания?

Ответ: Это мукополисахаридоз — наследственное тяжелое заболевание, проявляющееся значительными нарушениями в умственном развитии детей, поражениями сосудов, помутнением роговицы, деформациями скелета, уменьшением продолжительности жизни. В основе мукополисахаридозов лежат наследственные дефекты каких либо гидролаз, участвующих в катаболизме гликозаминогликанов. Эти заболевания характеризуются накоплением гликозаминогликанов в тканях, приводящим к деформации скелета и увеличению органов, содержащих большие количества внеклеточного матрикса. В лизосомах при этом накапливаются не полностью разрушенные гликозаминогликаны, а с мочой выделяются их олигосахаридные фрагменты. Известно несколько типов мукополисахаридозов, вызванных дефектами разных ферментов гидролиза гликозаминогликанов. Так как только один мукополисахаридоз не сопровождается отставанием в умственном развитии, и больные могут даже проявлять выдающиеся способности, а Тулуз Лотрек был именно таким, можно предположить, что у художника была болезнь Моркио. При этом заболевании дефектным ферментом является хондроитин-М-ацетил-галактозин-6-сульфатсульфатаза, а продуктами накопления — кератансульфат и хондроитин-6-сульфат.

2.Пожилая женщина была доставлена в больницу после того, как она упала дома и сломала бедро. Она жила затворницей и выходила из дома только в тех случаях, когда некому было сделать для нее необходимые покупки. Помимо перелома бедра при рентгенографическом исследовании были обнаружены типичные признаки остеомаляции.

Лабораторные данные: Сыворотка: кальций 1,75ммоль/л

фосфат 0, 7ммоль/л щелочная фосфатаза 440МЕ/л альбумины 30г/л

В чем причина остеомаляции у пожилой женщины? Что подтверждает диагноз? Ответ: Низкая концентрация кальция в сыворотке даже учитывая низкое содержание альбумина, несколько сниженное содержание фосфата показатель вторичного гиперпаратиреоза и увеличенная активность щелочной фосфатазы отражение повышения активности остеокластов типичные для остеомаляции. Остеомаляция чаще наблюдается у лиц старшего возраста и в патогенезе ее могут играть роль и

недостаточное питание подтверждением этого является низкое содержание

альбумина, и снижение эндогенного синтеза витамина Д из-за отсутствия действия солнечного света. Концентрация 25-гидроксихолекальциферола в плазме обычно низкая. Типичная рентгенологическая картина наблюдается не всегда; методом окончательного подтверждения диагноза является гистологическое исследование биоптата кости, но биопсия представляет собой специальную инвазивную процедуру, и на практике диагноз обычно подтверждается ответом на пробную терапию витамином Д.

3.Установлено, что рост человека вечером на 1-2 см меньше чем утром. В то же время, у космонавтов в условии невесомости, отмечается увеличение роста даже на 5 см. Объясните эти факты с биохимических позиций.

Ответ: Основными компонентами межклеточного хрящевого матрикса являются коллаген II типа, агрекан, гиалуроновая кислота и вода. Кроме них в матриксе находятся малые протеогликаны, коллагены VI, IX, XI типов, связывающий белок, другие неколлагеновые белки фибронектин, анкорин, хрящевой олигомерный белок, хондроадгерин, разнообразные ростовые факторы. Высокомолекулярные агрегаты состоящие из агрекана и гиалуроновой кислоты являются полианионами, так как содержат большое количество кислых групп. Это способствует высокой гидратации хрящевого матрикса и обеспечивает выполнение им рессорных функций. Содержание воды в суставном хряще непостоянно. При нагрузке жидкость вытесняется, пока давление набухания не уравновесит внешнюю нагрузку, когда нагрузка прекращается, вода вновь возвращается в хрящ. Очень наглядно это проявляется в межпозвоночных дисках. Утром после сна на долю воды приходится около 75% массы диска. При внешней нагрузке на диски в течение дня,содержание воды уменьшается примерно на 20 %. Поэтому рост человека к вечеру уменьшается на 1 -2 см, а космонавты в невесомости становятся выше почти на 5 см.

4.Мальчик 9 лет поступил в клинику с жалобами на боли в животе, возникающие после еды, особенно жирной, на высыпания на бедрах, лице, в области локтевых и коленных суставов. При обследовании у дерматолога физическое и психическое развитие соответствует возрасту.

Лабораторный анализ: сыворотка при взятии мутная во всем объёме пробирки. При выстаивании в холодильнике 10 часов образовался мутный сливкообразный верхний слой ХМ, под слоем сыворотка прозрачная.

Хс =18,4 мМ/л (норма: 3,5-6,5мМ/л)	На старте денситограммы
выявляется
ТГ = 9,9мМ/л (норма: 0,5-2,0мМ/л)	интенсивная полоса ХМ.
Хс ЛПВП = 1,8мМ/л (норма: >0,9мМ/л)

Активность сывороточной ЛПЛ (липопротеинлипазы) =0,0 Какой тип гиперлипопротениемии? Обоснуйте ответ.

Обсуждение: У больного клиника и лабораторные анализы свидетельствуют о I типе ГЛП болезнь Бюргер-Грютца из-за дефицита ЛПЛ. Такие больные имеют

1

повышенный риск развития панкреатита, для них важно ограничение потребления жиров. Болезнь, очевидно, имеет наследственную природу.

5. Больной 30 лет обратился к врачу с жалобами на боли в животе, особенно после приема жирной пищи, высыпание на кожи рук, ног, живота. При осмотре: больной тучный, печень и селезёнка при пальпации увеличены, на коже ксантомы.

Лабораторный анализ: сыворотка мутная во всем объеме. При стоянии в холодильнике в течение 10 часов образовался сливкообразный слой над мутной

сывороткой.
Хс – 5,2 мМ/л (норма: 3,5-6,5мМ/л)	На денситограмме на старте
интенсивная
ТГ – 7,5 мМ/л (норма: 0,5-2,0мМ/л)	полоса ХМ и широкая преβ-
липопротеида

Хс ЛПВП – 0,9 мМ/л (норма: >0,9мМ/л)

Выставите тип гиперлипопротеинемии. Ответ обоснуйте.

Обсуждение: на основании жалоб, осмотра и приведенных исследований установлен IV тип ГЛП. Причиной заболевания часто служит дефицит активатора ЛПЛ — белка апоС-П, что приводит к нарушению катаболизма ХМ и ЛПОНП. Заболевание клинически проявляется гепатоспленомегалией, абдоминальной коликой, ксантоматозом и иногда ИБС. Больные имеют повышенный риск развития панкреатита.

6. У 54-летней женщины при скрининговом исследовании была обнаружена гиперхолестеринемия, при этом никаких жалоб на самочувствие не было. Тем не менее, она перешла на диету с ограничением жиров. Через 18 месяцев она похудела на 3кг, при исследовании липидного спектра, получены следующие результаты:

Лабораторный анализ: сыворотка прозрачная. Хс общий – 7,9 мМ/л (норма: 3,5-6,5мМ/л)

ТГ	- 0,9 мМ/л (норма: 0,5-2,0мМ/л)
Хс ЛПВП	-3,56 мМ/л (норма>0,9мМ/л)

Хс ЛПНП - 3,9 мМ/л (норма 2,0-5,0мМ\л) Нуждалась ли эта женщина в лечении?

Обсуждение: В данном случае Хс ЛПНП был в пределах нормы, а общий Хс повышен за счет фракции ЛПВП. Высокий уровень ЛПВП является фактором, защищающим от развития ИБС. Этот пример свидетельствует насколько важно измерять спектр ЛП, а не ограничиваться исследованием только общего Хс.

Пациентке	не	требовалось	никакого	лечения	и	ограничения
приема жиров. Это семейная гипер			?-ЛП.

7. Некоторые лекарства, например барбитураты, НПВП, эстрогены, являются индукторами синтеза аминолевулинатсинтазы и аминолевулинатдегидратазы. Почему прием этих препаратов у некоторых больных может вызвать нервно-психические расстройства и повышение чувствительности кожи к УФО?

Для ответа на вопрос: -напишите схему метаболического пути, в котором участвуют

вышеуказанные ферменты; -назовите промежуточные продукты этого метаболического пути

-укажите заболевания, обусловленные накоплением в тканях этих промежуточных метаболитов.

Ответ.

1-Аминолевулинатсинтаза и аминолевулинатдегидратаза принимают участие в биосинтезе гема. Аминолевулинатсинтаза является пиридоксальзависимым ферментом. Аллостерическим ингибитором активности является гем. Аминолевулинатдегидратаза катализирует реакцию конденсации двух молекул аминолевулиновой кислоты с образованием двух молекул воды и одной молекулы порфобилиногена. Аминолевулинатдегидратаза также ингибируется гемом, но так как активность этого фермента в 80 раз выше,чем АЛК-синтазы, то это не имеет большого физиологического значения. -Промежуточные продуктысм. схему ниже. -Наследственные и приобретенные нарушения синтеза тема, сопровождающиеся повышением содержания порфобилиногенов, а также продуктов их окисления в тканях и крови и появлением их в моче, называют Порфириями. «порфирин»- с греческого означает пурпурный. В зависимости от основной локализации патологического процесса различают печеночные формы и эритропоэтические наследственные Порфирии. Эритропоэтическиесопровождаются накоплением порфиринов в нормобластах и эритроцитах, а печеночные — в гепатоцитах. Аминолевулинат и порфириногены являются нейротоксинами. Прием лекарств, являющихся индукторами синтеза АЛК-синтазы, может вызвать обострение. Сульфаниламидные препараты, барбитураты, НПВС, стероиды, гестагены., т.к. в их метаболизме должны принимать участие гемсодержащие белки, снижается внутриклеточное содержание гема, что приводит к дерепрессии синтеза АЛКсинтазы. Повышение активности АЛК-синтазы приводит к значительному накоплению АЛК и порфобилиногена Схема. Последовательные стадии биосинтеза тема, с указанием предшественников,

экскретируемых с мочой, при различных формах Порфирии. Фигурные скобки объединяют соединения, которые экскретируются с мочой в избыточном количестве при обострении указанных форм Порфирии.

8. В инфекционное отделение поступил больной с подозрением на острое поражение печени (острый гепатит). У больного яркая желтушная окраска кожи и слизистых оболочек, в крови повышено содержание прямого и непрямого билирубина, моча - интенсивной окраски, определяется прямой билирубин, уробилиноген; количество

желчных пигментов в кале снижено.
Какой тип желтухи отмечается у пациента? Для ответа на вопрос :
-напишите схему катаболизма гема
-укажите диагностические критерии данной патологии.
Ответ.	У	больного	—	паренхиматозный	гепатит
Схема		катаболизма			гемоглобина

Катаболизм осуществляется в лизосомах сложной ферментной системой.

2

Критерии

паренхиматозной

желтухи:

-снижение

количества

альбумина,

фаланговом суставе левой ноги. Встать на ногу он не мог. Пораженный сустав был

^ фракции у-глобулинов, ^ концентрации общего билирубина,

^

горячим, отечным, покрасневшим и резко болезненным. Пациенту провели лечение

неконъюгированного

билирубина,

индометацином, и симптомы были быстро купированы. За год до этого эпизода у

конъюгированного

билирубина.

пациента был приступ почечной колики, но тогда он заявил, что слишком занят,

Кал

—

гипохоличный

слабо

окрашен

чтобы тратить время на обследование по этому поводу.

Моча-интенсивно

окрашена,

Уробилиноген

определяется

Из лабораторных данных:

Функциональные Пробы печени: тимоловая проба ^^, ACT ^, АЛТ ^^^,

Ураты в сыворотке 0,78 ммоль/л.

Щелочная фосфатаза ^.

Задание:

9. У больного с желтушностью склер и кожи обнаружен наследственный дефект белков

1. Предположите диагноз.

мембраны эритроцитов. В крови повышено содержание непрямого билирубина, кал

2. Объясните причину наблюдаемых симптомов.

интенсивно окрашен, в моче билирубина нет. Какой тип желтухи у пациента? Для ответа

3. Назначить патогенетическое лечение.

на вопрос:

Ответ.1. Это классический случай подагры. В данном случае присутствовали все

-напишите схему образования билирубина, назовите ферменты,

признаки воспаления, и лабораторно была подтверждена гиперурикемия. Почечная

-перечислите известные вам желчные пигменты, укажите , где они образуются.

колика могла быть обусловлена почечным уратным камнем. Подагра чаще

-объясните, почему дефект мембраны эритроцитов сопровождается повышением

встречается у мужчин, чем у женщин, страдающих ожирением, более

непрямого билирубина в крови.

распространена при гипертриглицеридемии, гипертензии, переедании и

Ответ:1.гемолитическая желтуха 2.схему образования билирубина — см .№8

злоупотреблении

алкоголем.

3.концентрация

общего

билирубина

75%

непрямой

бер

2. У человека мочевая кислота является конечным продуктом обмена пуриновых

4.дефект мембраны эритроцитов

нуклеотидов и выводится из организма с мочой. Полиморфизм ферментов,

=

повышение

хрупкости

и

снижение

участвующих

в

синтезе

пуриновых

нуклеотидов

de

novo

эластичности мембраны=Ускоренное их разрушение в сосудистом русле и

фосфорибозилпирофосфатсинтетаза

—

ФРПФ-синтетаза,

сопровождается

селезенке = усиление образования свободного гемоглобина

образованием белков с низкой ферментативной активностью или нечувствительных

=

усиленное

к действию аллостерических эффекторов. При этом нарушается регуляция синтеза

образование

билирубина,

превышающее

способность

печени

к

его

выведению

пуриновых нуклеотидов по механизму отрицательной обратной связи. Избыточно

= накопление в кровяном русле, тканях

синтезирующиеся нуклеотиды подвергаются катаболизму, и образование мочевой

= желтушность кожных покровов и слизистых оболочек

кислоты повышается. Тот же результат получается при снижении активности путей

реутилизации пуринов фермент гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансфераза.

10. Больной, 39 лет. В анамнезе желчнокаменная болезнь. После нарушения в диете

Аденин, гуанин и гипоксантин не используются повторно, а превращаются в

(прием жирной, жареной пищи) поступил в хирургический стационар с диагнозом «

мочевую кислоту, возникает гиперурикемия. Следствием гиперурикемии состояния

острый холецистит». При осмотре кожные покровы и видимые слизистые оболочки

организма, при котором содержание мочевой кислоты в сыворотке крови превышает

желтушной окраски, отмечается зуд кожи. В анализе крови - повышена концентрация

уровень растворимости является кристаллизация уратов в мягких тканях и связках.

прямого билирубина, моча - интенсивного оранжево-коричневого цвета, кал - обесцвечен.

Кристаллы урата натрия, формирующиеся в суставах, захватываются нейтрофилами,

Какой тип желтухи отмечается у больного? Напишите схему образования желчных

но повреждают мембраны их лизосом, вызывая разрушение клеток. Образование

пигментов, пигментов мочи и кала. Укажите нормальные значения общего билирубина.

свободных супероксидных радикалов и высвобождение лизосомальных ферментов в

Укажите на схеме блок в катаболизме гема при данном типе желтухи.

полость сустава вызывают острую воспалительную реакцию. Выброс интерлейкина-

Ответ. 1.Подпеченочная механическая желтуха, вызванная закупоркой желчного

1 из моноцитов и тканевых макрофагов обеспечивает дополнительный

хода

камнем

желчного

пузыря.

воспалительный стимул. Отложение уратов в ткани почек приводит к развитию

2.схему образования — см. задачу №8

почечной недостаточности — частому осложнению подагры. Ураты могут

З.общий

билирубин

—

8,5-20,5

мк

мольлитр

откладываться и в почечных лоханках, образуя почечные камни примерно у

4. блок на уровне экскреции билирубина в желчные ходы.

половины

больных

подагрой.

3. Требуется назначить больному аллопуринол. Аллопуринол — это структурный

аналог гипоксантина. Ксантиноксидаза окисляет аллопуринол в оксипуринол аналог

11. Мужчина 55 лет, страдающий ожирением, проснулся ночью (после того как

ксантина, но этот продукт реакции остается прочно связан с активным центром

провел вечер за

деловым

ужином) от непереносимых

болей

в

первом

плюсне-

фермента: таким

образом, фермент

оказывается

инактивированным суицидный

3

катализ. При этом конечным продуктом катаболизма пуринов становится гипоксантин, растворимость которого в моче и в других жидкостях организма примерно в 10 раз больше, чем растворимость мочевой кислоты, и поэтому гипоксантин легче выводится из организма.

12. Описано наследственное заболевание, при котором в детском возрасте для больных характерно отставание в развитии, мегалобластическая анемия и оранжевая кристаллоурия (оротацидурия). Заболевание легко поддается лечению уридином. При отсутствии лечения пиримидиновыми нуклеозидами пациенты подвержены инфекциям. Что это за заболевание, какие биохимические дефекты лежат в его основе?

Ответ.Это заболевание — первичная наследственная оротовая ацидурия. Заболевание связано с утратой во всех тестированных типах клеток функции фермента, катализирующего две последние реакции синтеза УМФ — образование и декарбоксилирование оротидиловой кислоты. В результате возникает недостаточность пиримидиновых нуклеотидов, необходимых для синтеза нуклеиновых кислот, а оротовая кислота, наоборот, накапливается. Накоплению оротовой кислоты способствует также и отсутствие в этих условиях регулирующего действия УТФ аллостерического ингибитора фермента, способствующего образованию оротовой кислоты, поскольку концентрация в клетках УТФ, как и других пиримидиновых нуклеотидов, постоянно низка. Вследствие этого синтез оротовой кислоты происходит с большей скоростью, чем в норме. При отсутствии лечения наследственная оротацидурия приводит к развитию необратимого резкого отставания умственного и физического развития; обычно больные погибают в первые годы жизни. Оротовая кислота не токсична, нарушения развития являются следствием «пиримидинового голода». Поэтому для лечения этой болезни применяют уридин нуклеозид в дозах 0,5-1,0 г в сутки. Это обеспечивает образование УМФ и других пиримидиновых нуклеотидов в обход нарушенных реакций:

Уридин + АТФ — УМФ + АДФ Такое лечение устраняет «пиримидиновый голод» и, кроме того, снижает выделение оротовой кислоты, поскольку включается механизм ингибирования первой реакции метаболического пути. Лечение должно продолжаться без перерыва на протяжении всей жизни, уридин для таких больных является незаменимым пищевым фактором наряду с витаминами и незаменимыми аминокислотами. Причиной оротацидурии может быть также введение аллопуринола при лечении подагры. Аллопуринол в организме частично превращается в аналог природного мононуклеотида оксипуринолмононуклеотид, который является сильным ингибитором реакции декарбоксилирования оротидиловой кислоты, вследствие чего и вызывает накопление оротовой кислоты в тканях.

13.Известна тяжелая форма гиперурикемии, которая наследуется как рецессивный признак, сцепленный с Х-хромосомой (проявляется у мальчиков). У таких детей

кроме симптомов, характерных для подагры, наблюдаются церебральные параличи, нарушения интеллекта, попытки наносить себе раны (укусы губ, пальцев). Что это за заболевание? Какие биохимические нарушения лежат в его основе? Ответ.

Речь идет о синдроме Леша-Найхана. Эта болезнь связана с дефектом гипоксантин- гуанин-фосфорибозилтрансферазы, катализирующий превращение гипоксантина и гуанина в ИМФ и ГМФ соответственно путь реутилизации; активность этого фермента у больных в тысячи раз ниже, чем в норме или вообще не активен. Вследствие этого гипоксантин и гуанин не используются повторно для синтеза нуклеотидов, а целиком превращаются в мочевую кислоту, что ведет к гиперурикемии. Что вызывает неврологическую симптоматику, пока неизвестно.

14. Редкое заболевание – синдром преждевременного старения связано с генетическим дефектом репарационной системы ДНК. Перечислите возможные повреждения ДНК и приведите примеры репарации ДНК.

Ответ. Агенты, вызывающие повреждения ДНК, разнообразны: внешние облучения ультрафиолетовое, инфракрасное, радиоактивное и пр., самопроизвольные локальные изменения температуры, свободные радикалы, химические мутагены и т.д. Повреждения ДНК разделяются на: 1 повреждения оснований и 2 повреждения цепей. Повреждения оснований: 1 Гидролитическое выщепление оснований происходит спонтанно или под влиянием вышеперечисленных факторов. Пентозофосфатный остов цепи при этом сохраняется.

2	Гидролитическое дезаминирование оснований: цитозин превращается в урацил; 5-
метилцитозин		—	в	тимин;	аденин	—	в	гипоксантин.
3	Образование димеров тимина инициируется ультрафиолетовым облучением
Повреждения					цепей			ДНК:
1				Одноцепочечные				разрывы
2				Поперечные				сшивки

Пример репарации тиминового димера. Предположительно репарационная эндонуклеаза II разрывает связь с одной стороны 5 от димера. Затем эндонуклеаза поочередно отщепляет до 100 нуклеотидов. Ресинтез фрагмента осуществляется ДНК-полимеразой- ?, последняя межнуклеотидная связь образуется ДНК-лигазой.

15. В стационар поступил ребенок 6 месяцев с жалобами на рвоту, боли в животе, диарею, судороги. Ребенок до этого времени находился на грудном вскармливании. После введения прикорма (яблочный сок) через 30 минут началась рвота, ребенок забеспокоился, заплакал, появился понос и судороги. Из лабораторных данных выявлены: гипогликемия, гипофосфатемия, фруктоземия. Поставьте диагноз. Какие биохимические изменения лежат в основе наблюдаемых симптомов? Каков прогноз?

Ответ: У ребенка наследственная непереносимость фруктозы, возникающая при генетически обусловленном дефекте фруктозо-1-фосфатальдолазы. Она не проявляется пока ребенок питается грудным молоком. Симптомы возникают, когда в рацион добавляют фрукты, соки, сахарозу.

4

Дефект альдолазы фруктозо-1 -фосфата сопровождается накоплением фруктозо-1-						развития, возможен летальный исход. Лечение заключается в удалении галактозы из
фосфата, который ингибирует активность фосфоглюкомутазы, превращающей						рациона.
глюкозо-1 -фосфат в глюкозо-6-фосфат и обеспечивающей включение продукта
гликогенфосфорилазной реакции в метаболизм. Поэтому происходит торможение						17. После 24 часов голодания запасы гликогена в печени истощаются, но в
распада гликогена на стадии образования глюкозо-1-фосфата, в результате чего						организме имеются довольно большие запасы жиров. Зачем при голодании протекает
развивается гипогликемия. Как следствие ускоряется мобилизация липидов и						процесс глюконеогенеза, когда в организме есть практически безграничные запасы
окисление жирных кислот. Следствием ускорения окисления жирных кислот и						ацетил-Со А (из жирных кислот), которых вполне хватает для производства энергии?
синтеза кетоновых тел, замещающих энергетическую функцию глюкозы, может быть
метаболический ацидоз, т.к. кетоновые тела являются кислотами и при высоких						Ответ: на удовлетворение основных энергетических потребностей организма запаса
концентрациях снижают рН крови. Результатом торможения гликогенолиза и						жиров хватает на недели, но жирные кислоты не проникают через
гликолиза является снижение синтеза АТФ. Кроме того накопление						гематоэнцефалический барьер и потому не могут использоваться мозгом.
фосфорилированной глюкозы ведет к нарушению обмена неорганического фосфата и						Мобилизация жиров, приводит к образованию кетоновых тел, присутствие которых в
гипофосфатемии. Для пополнения внутриклеточного фосфата ускоряется распад						крови в какой-то мере уменьшает потребность в глюкозе, однако необходимость ее
адениновых нуклеотидов. Продукты их распада: гипоксантин, ксантин и мочевая						синтеза при этом не исчезает. Потребность мозга в глюкозе при голодании остается
кислота. Повышение количества мочевой кислоты и снижение экскреции уратов в						прежней. Кроме мозга в глюкозе нуждаются клетки сетчатки, мозгового слоя почек,
условиях метаболического ацидоза проявляются в виде геперурикемии. Следствием						эритроциты, все ткани и клетки, жизнедеятельность которых поддерживается
гиперурикемии может быть подагра даже в молодом возрасте. Прогноз у таких						анаэробным метаболизмом.
детей, если они будут продолжать принимать продукты, содержащие фруктозу,
неблагоприятный. У них развиваются хронические нарушения функции печени и						18. Существует старый обычай, предписывающий давать спасенным на море или в
почек.						пустыне голодным или обессилевшим людям виски или бренди, физиологически
						неоправдан и даже опасен; в таких случаях следует давать глюкозу. Почему?
16. Девочка родилась на 38 неделе беременности; у матери первые роды,
беременность первая. Роды спонтанные, через естественные родовые пути. После						Ответ: Потребление больших доз алкоголя тормозит глюконеогенез в печени и
рождения ребенок выглядел нормально, но не сразу взял грудь, после кормления						приводит к гипогликемии. Это действие алкоголя сказывается особенно резко после
часто возникала рвота. На третий день после рождения у девочки была замечена						тяжелой физической нагрузки или на голодный желудок. Такое обстоятельство
желтуха. При осмотре обнаружены увеличение печени и двусторонние катаракты. Из						объясняется тем, что метаболизм этанола включает реакции дегидрирования:
лабораторных данных: в крови и моче повышена концентрация галактозы, в						90% ацетата образуется в печени. Часть в печени превращается в ацетил СоА, но
эритроцитах – низкая активность галактозо-1-фосфатуридилтрансферазы. Поставьте						большая часть попадает в кровь, а затем в мышцы, где тоже превращается в ацетил
диагноз. Какие биохимические нарушения лежат в основе этого заболевания?						СоА. Ацетил СоА включается в цикл Кребса. Частично 10% этанол окисляется при
Прогноз и лечение.						участии микросомальных ферментов. В результате быстрого дегидрирования этанола
						в гепатоцитах отношение [НАД+] [НАДН] уменьшается. Это ведет к тому, что
Ответ:	Это	галактоземия	вызванная	недостаточностью	галактозо-1-	изменяется скорость всех реакций, зависящих от НАД+ и НАДН. В частности,
фосфатуридилтрансферазы ГАЛТ. Заболевание проявляется очень рано, вскоре после						концентрация пирувата в клетках и в крови уменьшается, а концентрация лактата
рождения, как только ребенок начинает получать молоко. В крови, моче и тканях						увеличивается. Вследствие этого снижается скорость глюконеогенеза в печени,
повышается концентрация галактозы и галактозо-1-фосфата. В тканях глаза в						поскольку предшественником глюкозы служит пируват. Так как глюконеогенез в
хрусталике галактоза восстанавливается альдоредуктазой с образованием						печени — один из источников глюкозы крови, то возникает гипогликемия. Особенно
галактитола дульцита. Галактитол накапливается в стекловидном теле и связывает						выраженной гипогликемия бывает в тех случаях, когда отсутствуют запасы
большое количество воды. Вследствие этого нарушается баланс электролитов, а						гликогена в печени: при приеме алкоголя натощак, после значительной физической
чрезмерная гидратация хрусталика приводит к развитию катаракты в печени						работы, у хронических алкоголиков из-за постоянного снижения аппетита.
накапливается галактозо-1-фосфат в результате развивается гепатомегалия, жировая						Гипогликемия может быть причиной потери сознания при алкогольном отравлении.
дистрофия. В почках также повышена концентрация галактитола и галактозо-1-
фосфата, что влияет на их функцию. Отмечают нарушения в клетках полушарий
головного мозга и мозжечка, в тяжелых случаях — отек мозга, задержка умственного						19. Карбоксипептидаза состоит из 307 остатков аминокислот. Три каталитические
						группы являются главными в активном центре фермента. Это аргинин 145, тирозин

5

248 и глутаминовая кислота 270 (номер-положение аминокислоты в полипептидной цепи). Каким образом три аминокислоты, расположенные так далеко друг от друга, могут катализировать реакцию? Если в процессе гидролиза участвуют только эти три каталитические группы, то зачем ферменту так много аминокислотных остатков?

Ответ: 1. Ферментативную активность белок приобретает при формировании нативной структуры третичной. При этом происходит пространственное сближение аминокислотных остатков, удаленных друг от друга в линейной молекуле, формируется активный центр и другие функционально значимые участки молекулы фермента.

2. Молекулы ферментов в отличие от неорганических катализаторов обладают высокой специфичностью по отношению к субстрату. Это свойство обеспечивается высокой молекулярной массой, возможностью молекулы менять конформацию, наличием в молекуле различныхрегуляторных участков.

20. Метиловый спирт очень токсичен. Приём внутрь 30мл метанола может привести к смерти. Такая высокая токсичность обусловлена действием продукта его метаболизма формальдегидом. Метанол быстро окисляется до формальдегида при участии алкогольдегидрогеназы. Одним из методов лечения при отравлении метанолом является назначение этилового спирта. Почему?

Ответ: этанол окисляется до уксусного альдегида, который менее токсичен, чем формальдегид. Поскольку метанол и этанол являются гомологами ряда предельных спиртов, т.е. имеют сходное строение, этанол может взаимодействовать с субстратсвязывающим участком алкогольдегидрогеназы конкурентно с метанолом, что приводит к уменьшению скорости реакции образования формальдегида.

21. В продуктах неполного гидролиза тетрапептида идентифицированы: аланин, серин, лизин, тирозин и дипептиды аланинтирозин, серилаланин и тирозиллизин. Напишите структурную формулу тетрапептида.

Ответ, тетрапептид: серилаланилтирозиллизин. Написать структуру этого тетрапептида!!!

22. Вам предложены образцы ацетатного и натурального шелка. Предложите химический метод определения натурального шелка.

Решение: следует провести биуретовую реакцию. При обработке образца натурального шелка биуретовым реактивом образуется хелатный комплекс белка шелка фиброина с медью фиолетового цвета.

Ацетатный шелк белка не содержит, фиолетового окрашивания с биуретовым реактивом не образуется.

23. Превращения белка кератина лежат в основе химической завивки волос. Сначала волосы обрабатывают восстановителем, укладывают в локоны и обрабатывают окислителем для сохранения новой формы. Объясните, какие химические превращения происходят при этом процессе?

Решение: при обработке восстановителем происходит разрушение дисульфидных

связей,	участвующих в формировании	третичной структуры кератина
R-S-S-R	—	2н+,2ё=2R-SH

Обработка окислителем приводит к образованию новых дисульфидных связей: 2R-

SH + Ох = R-S-S-R+2e +2H+

24.Препараты, содержащие березовый деготь, обладают выраженным антимикробным действием. Предположите возможный механизм действия, исходя из того, что березовый деготь содержит в своем составе фенол.

Ответ: фенол и его производные крезол, резорцин относят к известным антисептикам ароматического ряда. Обладая высокой гидрофобностью, они вызывают денатурацию белков микроорганизмов. Взаимодействуя с гидрофобными участками белковой цепи, фенол способствует разрушению третичной структуры белка и потере им нативных свойств.

25.Имеются пробирки с растворами: пробирка №1 с концентрированной азотной кислотой; пробирка №2 с раствором 10% трихлоруксусной кислоты и пробирка №3 с раствором СuSO4 в10% NaOH. Опишите, какие процессы произойдут в каждой пробирке при добавлении в них раствора белка. Какие из этих реакций находят практическое применение?

Ответ: I пробирка ксантопротеиновая реакция Используется для качественного обнаружения белков, содержащие ароматические и гетероциклические аминокислоты. При добавлении к раствору белка концентрированной азотной кислоты и нагревании появляется желтое окрашивание, переходящее в присутствии щелочи в оранжевое. Сущность реакции состоит в нитровании бензольного кольца циклических аминокислот азотной кислотой с образованием нитросоединений, выпадающих в осадок. Реакция выявляет наличие в

белке	циклических	аминокислот.
II пробирка. Образуется	плотный осадок денатурированного	белка. Реакция

используется в диагностической практике для удаления мешающих белков из

биологических	жидкостей	при	анализе.
III	пробирка.	Биуретовая	реакция
Реакция основана на образовании хелатного соединения ионов меди II с двумя
пептидными			связямиCO-NH.

Реакция применяется для качественного и количественного обнаружения белков и пептидов в растворах.

26. При интенсивном окислении жирных кислот изменяется скорость глюконеогенеза. Какова направленность и механизм этого изменения? Нарисуйте схему, иллюстрирующую взаимопревращаемость образующихся при этом субстратов.

Ответ: при интенсивном окислении жирных кислот образуется много АТФ, которая является ингибитором пируваткиназы и фосфофруктокиназы. Кроме того, в

6

скелетных мышцах и сердце ингибируется пируватдегидрогеназа высокое соотношение ацетил KoAKoASH. Пируваткиназа и фосфофруктокиназа — это ключевые ферменты гликолиза, а пируватдегидрогеназа катализирует окислительное декарбоксилирование пирувата. Следовательно, гликолиз тормозится. При голодании такое явление призвано уменьшить утилизацию глюкозы периферическими тканями и сохранить глюкозу для головного мозга и эритроцитов.

27. При подготовке к операции у больного определили показатели свертываемости крови. Протромбиновый индекс оказался равным 30% (норма 80 – 100%). Обсудите возможные причины гипотромбинемии у больного. Какие биохимические исследования помогут уточнить ее причину? Как можно повысить уровень протромбина в крови больного?

Ответ: 1.Причины гипотромбинемии: а нарушение всасывания липидов и жирорастворимых витаминов, в частности, витамина К из-за заболеваний печени желчекаменная болезнь или поджелудочной железы недостаточность липазы б гиповитаминоз К; в прием антивитаминов в виде лекарственных средств.

2.Определение активности щелочной фосфатазы ^^^ при холестазе, копрограмма стеаторея.

3.Введение викасола водорастворимый аналог витамина К для увеличения связывающей способности протромбина. Витамин К и его производные принимают участие в карбоксилировании нескольких молекул глутаминовой кислоты, расположенных на N-концевом отделе белка с образованием у - карбоксиглутаминовой кислоты. Это Придает белку способность связываться с ионами кальция, что обеспечивает его присоединение к фосфолипидной поверхности, необходимое для реакции гемокоагуляции.

28. Произведите расчет количества образующихся АТФ на один атом углерода фруктозы и олеиновой кислоты при условии их полного окисления в аэробных условиях. Какие из этого расчета можно сделать выводы о роли этих соединений как энергетических субстратах?

Ответ. При окислении фруктозы в аэробных условиях образуется 38 АТФ. На один атом углерода придется 38:6=6,333. При окислении олеиновой кислоты расчет по формуле: 17хn2- 5 — 1 -2хт, т.е. 17×9-5-1-2=145 n=18; m=1. На один атом углерода 14518=8,05. Олеиновая кислота лучший энергетический субстрат.

29. У больного в течение двух дней развилась желтуха, значительное осветление кала и потемнение мочи. При лабораторном обследовании обнаружено, что содержание прямого билирубина в крови 24 мкмоль/л, непрямого билирубина 38 мкмоль/л. Каково Ваше предварительное заключение о механизме развития желтухи? Какие бы Вы предложили биохимические исследования для уточнения причины желтухи?

Ответ.

1.Подпеченочная механическая желтуха, вызванная закупоркой желчного хода

камнем			желчного				пузыря.
2.схему	образования		—	см.	задачу		№8
3.общий	билирубин	—	8,5-20,5	мк	мольлитр	в	норме.

4.	блок	на		уровне	экскреции	билирубина	в	желчные	ходы.
5.	определение		активности трансаминаз АЛТ и ACT не изменены, щелочной
фосфатазы ^^^ .

30.Выбрать при каких состояниях в сыворотке крови может быть обнаружено повышенное содержание мочевины: А) при усиленном распаде тканевых белков (например, при раковой кахексии); Б) при значительном поступлении белков с пищей; В) при нарушении фильтрационной способности почек; Г) при значительных поражениях паренхимы печени.

Дайте характеристику азотемии при каждом из перечисленных случаев ее предположительного появления.

Ответ. а продукционный тип азотемии; б незначительный прирост, продукционная азотемия; впочечная ретенционная азотемия

31.Когда человек переходит на рацион с высоким содержанием белка, у него возрастает потребность в витамине В6. Дайте возможные объяснения данному явлению, основываясь на биохимических эффектах витамина В6 в организме.

Ответ. Витамин В 6 входит в состав следующих ферментов: 1 .аминотрансфераз аминокислот, катализирующих обратимый перенос аминогруппы от аминокислоты на ?-кетокислоту. В этой реакции образуются новые аминокислоты и кетокислоты, эта реакция является первым этапом опосредованного окислительного дезаминирования аминокислот.2. Декарбоксилаз аминокислот, отщепляющих карбоксильную группу аминокислот, что приводит к образованию биогенных аминов. Помимо каталитического действия пиридоксальфосфат участвует в процессе активного транспорта некоторых аминокислот через клеточные мембраны.

32.Ребенок, со слов матери, плохо переносит кондитерские изделия, конфеты, сладкий чай. Они вызывают у него понос и рвоту. В то же время молоко, картофель, хлеб и мед таких явлений не вызывают. Каков диагноз? Какие методы лечения Вы можете предложить?

Ответ. Наследственная недостаточность сахаразо-изомальтазного комплекса. Лечение — диета с исключением продуктов, содержащих сахарозу и крахмал.

33.Какие различия в динамике концентрации глюкозы в крови можно ожидать у пациента при приеме им натощак 100г сахарозы и 200г хлеба, содержащего 100г крахмала?

Ответ. Сахароза — это дисахарид, а крахмал — полисахарид, сахароза будет перевариваться быстрее и даст более высокий подъем сахара в крови.

34.В конце 30-х годов в результате смелого эксперимента одного из практических врачей удалось впервые вернуть сознание больному, впавшему в состояние печеночной комы. В этом эксперименте кровь больного отводилась из организма, пропускалась через колонку с ионообменной смолой – катионитом и вновь возвращалась к больному. Объясните механизм достигнутого эффекта.

Ответ. При печеночной коме нарушен биосинтез мочевины, в крови накапливается аммиак, который является клеточным ядом. При пропускании крови через катионит ионы аммония задерживаются на смоле, и тем самым концентрация аммиака в крови падает.

7

35. Животному ввели метионин с меченой (С	14	) метильной группой. Через

некоторое время метка была обнаружена во фракции мембран. В составе какого компонента мембран может быть найдена метка? Ответ. Метионин + фосфатидная кислота=фосфатидилхолин. Это фосфолипид клеточной мембраны.

36. В рацион		крыс ввели аланин, у которого атом	азота	аминогруппы	мечен
изотопом N	15	. В каких из указанных метаболитов	можно	обнаружить	метку?

Укажите процессы, в результате которых метка появилась в данной молекуле.

А) Мочевина; Б) Оксалоацетат; В) Аргининосукцинат; Г) Глутамат; Д) Аспартат; Е) Орнитин.

Ответ. А биосинтез мочевины; В биосинтез мочевины; Г трансаминирование; Д трансаминированиереакция обратимого переноса аминогруппы с аминокислоты на кетокислоту без промежуточного образования аммиака.

37.Лечащий врач, назначающий своим пациентам раствор глюкозы вместе с витамином В1, получает лучшие результаты, чем его коллега, пренебрегающий назначением В1 при введении глюкозы. Какова здесь биохимическая основа различного эффекта от применения глюкозы?

Ответ. Производное витамина кокарбоксилаза входит в состав пируватдегидрогеназного комплекса, осуществляющего окислительное декарбоксилирование пирувата — метаболита окисление глюкозы в аэробных условиях. При недостатке тиамина этот процесс затормаживается и пируват превращается в лактат, что приводит к развитию ацидоза.

38.После кормления молоком у ребенка грудного возраста наблюдается вспучивание живота, отрыжка, расстройство функции кишечника. Какой возможный механизм наблюдаемых явлений?

Диагноз: лактазная недостаточность. Заболевание передается по аутосомно-

рецессивному типу. Причина: наследственный дефицит лактазы. В основе заболевания — дефект ферментов, участвующих в гидролизе углеводов в кишечнике. Нарушается всасывание продуктов переваривания углеводов в клетке слизистой оболочки кишечника. При обследовании: низкое содержание глюкозы в крови. Проба на толерантность к глюкозе -норма. При нагрузке лактозой выявляют плоскую сахарную кривую, что свидетельствует о недостаточной утилизации лактозы. Нерасщепленные дисахариды или не всосавшиеся моносахариды вызывают осмотическую диарею. Эти невостребованные углеводы поступают в дистальные отделы кишечника, изменяя осмотическое давление содержимого кишечника. Кроме того оставшиеся в просвете кишечника углеводы частично подвергаются ферментативному расщеплению микроорганизмами с образованием органических кислот и газов. Все вместе приводит к притоку воды в кишечник, увеличивая объем кишечного содержимого, усилению перистальтики, спазмам и болям, а также метеоризму.

Лечение: лечебные диеты с пониженным содержанием молока или его отмена быстро приводят к улучшению общего состояния ребенка и ^ массы тела.

39.После анализа белкового состава сыворотки крови больного с невыясненной патологией желудочно-кишечного тракта были обнаружены следующие данные: общий белок – 58 г/л; альбумины – 48%; альфа-1-глобулины – 6%; альфа-2- глобулины – 10%; бета-глобулины – 13%; гамма-глобулины – 23%. Какие возможные причины могли вызвать обнаруженные изменения белков сыворотки крови?

Ответ. Общий белок в норме 65-85 гл, у больного гипопротеинемия; альбумины в норме 55-60% снижены; альфа-1-глобулины 6% в норме 3-5%; альфа-2-глобулины - 10% в норме7-9%; бета-глобулины — 13% в норме 8-12%; гамма-глобулины — 23% в норме 12-20% незначительно повышены. Такой белковый спектр крови говорит о гепатите.

40.У спортсмена перед ответственным стартом в крови повышается содержание глюкозы до 6,5 мМ/л и уровень СЖК до 1,2 мМ/л (норма 0,4-0,9 мМ/л). В чем причина наблюдаемых изменений?

Ответ. Перед стартом повышается уровень адреналина, что приводит к увеличению количества глюкозы и СЖК в крови. Адреналин — катаболический гормон и влияет практически на все виды обмена веществ. Под его влиянием происходит повышение содержания глюкозы в крови и усиление тканевого обмена. Будучи контринсулярным гормоном и воздействуя на ?2 адренорецепторы тканей и печени, адреналин усиливает глюконеогенез и гликогенолиз, тормозит синтез гликогена в печени и скелетных мышцах, усиливает захват и утилизацию глюкозы тканями, повышая активность гликолитических ферментов. Также адреналин усиливает липолиз распад жиров и тормозит синтез жиров. Это обеспечивается его воздействием на ?1 адренорецепторы жировой ткани. В высоких концентрациях

адреналин усиливает катаболизм белков. Активация -Адреналин связывается с ?2-адренорецептором на плазматической мембране клеток печени. В результате связывания лиганда с внешней стороны плазматической мембраны, изменяется конформация всего адренорецептора и активируется

сопряженный			с	адренорецептором,			внутриклеточный			G-белок.
-В неактивном состоянии G-белок связан с молекулой ГДФ. После активации ГДФ
заменяется		на	ГТФ,	а	G-белок		разделяется	на	две	части.
-Активная часть G-белка присоединяется к ферменту аденилатциклазе и активирует
ее.	Аденилатциклаза			катализирует		превращение		АТФ	в	цАМФ.

-цАМФ — является вторичным посредником этой цепи передачи сигнала в клетке. Далее цАМФ распространяется по всей клетке и связывается с цАМФ-зависимой протеинкиназой А, причем с одной молекулой протеинкиназы связвается 4 молекулы цАМФ.

-Активированная протеинкиназа А разделяется на четыре части, две из которых обладают каталитическими активностями. Каждая из каталитических субъединиц

способна	фосфорилировать		киназу		фосфорилазы,	активируя	ее.
-Наконец,	киназа	фосфорилазы		фосфорилирует		гликогенфосфорилазу

-Активированная гликогенфосфорилаза расщепляет гликоген, при этом образуется глюкозо-1-фосфат, которая поступает в кровь.

8

Особенность этой системы передачи сигнала в клетке состоит в том, что сигнал на

оптимум рН 6,6 — 8. Холестераза действует главным образом на ненасыщенные

большинстве этапов кроме этапа активации протеинкизаны А молекулами цАМФ

жирные кислоты.

усиливается, например, активированная аденилатциклаза синтезирует множество

Фосфолипиды преимущественно лецитин расщепляется фосфолипазами А и В.

молекул цАМФ. В результате взаимодействия одной молекулы адреналина с

Фосфолипаза А выделяется поджелудочной железой в виде зимогена и в дальнейшем

рецептором в плазматической мембране клетки печени, в кровь выводится около 10

активируется трипсином . Она специфически действует на эфирные связи в

миллионов

молекул

глюкозы

положении 2 лецитина , вызывая его гидролитическое расщепление на лизолецитин

К

этой

задаче

нужно

нарисовать

2

схемы

и жирные кислоты .

взаимодействия адреналина с рецепторами и активацией фосфорилазы и липазы в

клетках. Схемы разбирались на лекции и на практических занятиях

43. Больной 5 л с жалобами на приступы с временной потерей сознания натощак,

судороги, отставание в росте. При осмотре: короткое туловище, большой живот,

41. При рождении у ребенка отмечен ателектаз, т.е. спадение альвеол в конце

увеличенная печень, почки. Отставание в физическом развитии, кукольное лицо. При

выдоха, в результате -

респираторный дистресс-синдром,

который

является

лабораторном исследовании: сахар крови 2,9ммоль/л, повышен уровень лактата и

причиной смертности новорожденных. С чем это связано? Как помочь ребенку?

уровень пирувата, гиперлипопротеинемия, ацетонемия, метаболический ацидоз,

Ответ. Сурфактант — внеклеточный липидный слой с небольшим количеством

ацетонурия, гиперхолестеринемия, гиперурикемия. Редуцированный подъем уровня

гидрофобных белков, выстилающий поверхность легочных альвеол и

сахара крови после инъекции глюкагона (адреналина). Поставьте предварительный

предотвращающий слипание стенок альвеол во время выдоха. Основной компонент

диагноз. Каким образом его можно подтвердить?

сурфактанта

—

дипальмитоилфосфатидилхолин.

Синтез

Ответ:

дипальмитоилфосфатидилхолина в пневмоцитах происходит в процессе

Болезнь Гирке тип I печеночный гликогеноз, наследуется по аутосомно-

эмбрионального развития и резко увеличивается в период от 32 до 36 нед.

рецессивному

типу.

беременности. Недостаточное формирование сурфактанта у недоношенных детей

Причина: наследственный дефект глюкозо-6-фосфотазыфермент обеспечивает выход

после рождения приводит к развитию респираторного дистресс-. синдрома. В случае

глюкозы в кровь после ее высвобождения из гликогена клеток печени.

необходимости применяется ингаляции с сурфактантами.

Гепатомегалия обуславливается накоплением гликогена в цитоплазме и в ядрах

42. У больного при зондировании двенадцатиперстной кишки установлена задержка

клеток, так же и накоплением липидов стеатоз печени. Почки ^ — сод. депозиты

оттока желчи из желчного пузыря. Влияет ли это на переваривание жира?

гликогена

в

эпителии

канальцев.

Гипогликемия — следствие нарушения об-я свободной глюкозы из глюкоза-6-

Ответ. Влияет. После того, как жиры триглицериды , холестерин и фосфолипиды

фосфата.

поступают в составе химуса из желудка в двенадцатиперстную кишку , они

Кроме того вследствие дефекта глюкозо-6-фосфотазы происходит накопление в

расщепляются под действием панкреатических липаз . Липазы , вырабатываемые в

клетках печени субстрата глюкозо-6-фосфата, который вовлекается в процесс

желудке и кишечнике , имеют второстепенное значение. В тонкий кишечник жиры

катаболизма где он превращается в пируват и лактат в крови ^ лактат —ацидоз.

поступают уже в эмульгированном виде. Желчь необходима для переваривания

В тяжелых случаях результатом гипогликемии могут быть судороги.

жиров, так как она содержит детергенты желчные кислоты, которые эмульгируют

Гипогликемия сопровождается пониж. содержания инсулина и пониж. отношение

жиры, облегчая доступ к ним ферментов В щелочном содержимом кишечника

инсулинглюкагон,

что

в

процесс эмульгирования продолжается и образующаяся эмульсия стабилизируется

свою очередь ведет к ускорению липолиза жировой ткани в результате действия

благодаря наличию свободных жирных кислот и моноглицеридов .

глюкагона

и

Липазы действуют на жиры в области поверхности раздела между водной и

выходу в кровь жирных кислот. Так же гипертриацилглицеролемия возникает в

липидной фазами. Прежде всего происходит отщепление от триглицеридов жирных

результате

понижения

кислот, находящихся в положениях 1 и 3. Эта реакция протекает быстрее в более

активности ЛГлипазы жировой ткани — фермент активируемого инсулином и

кислой среде для панкреатической липазы оптимум рН 6,5, которая содается

обеспечивающего

усвоение

ТАГ

клетками

жировой

ткани.

желчными кислотами . 2-Моноглицериды могут распадаться до глицерина и жирных

Гиперурикемия

возникает

в

результате

кислот только после переэтерофицирования, так как липаза отщепляет лишь жирные

- ^ содержания в клетках глюкозо-6-фосфата и его использование в ПФШ с

кислоты, находящиеся в одном из крайних положений. Длина цепей жирных кислот

образованием

не имеет значения для их отщепления.

рибозо-5-фосфата

—

субстрата

для

синтеза

пуринов,

нуклеотидов.

Одновременно с распадом триглицеридов происходит гидролиз холестеридов до

- ^ образования мочевой кислоты вследствие избыточного синтеза, а следовательно и

холестерина и свободных жирных кислот под действием холестеразы , для которой

катаболизма пуриновых

нуклеотидов, конечным продуктом которого

является

9

мочевая кислота. пониж. выведения мочевой кислоты вследствие ^ продукции лактата и изменение рН

мочи		в		кислую
сторону,	что	затрудняет	выведение	уратов.
Диагностика:
1. определение	активности	глюкозо-6-фосфатазы в биоптатах		печени.

2.тест со стимуляцией глюкагоном или адреналином при болезни дает отрицательный результат, т.е. уровень глюкозы после введения адреналина изменяется незначительно.

Лечение: ограничение употребления продуктов, содержащих глюкозу. Исключают из диеты продукты содержащие сахарозу и лактозу, т.к. образующаяся из них галактоза и фруктоза после превращения в глюкозо-6-фосфат ведут к дальнейшему накоплению гликогена. Для предотвращения гипогликемии используют метод частого кормления.

44. Ребенок 1,5 месяца, жалобы на понос, рвоту, боли в животе, вздутие после кормления грудным или коровьим молоком. При осмотре: отставание в физическом развитии, плохая прибавка в весе, дистрофия, дисбактериоз. Поставьте диагноз и назначьте лечение.

Ответ:

Д.: лактазная не достаточность. Заболевание передается по аутосомно-рецессивному типу.

Причина: наследственный дефицит лактазы. В основе заболевания — дефект ферментов, участвующих в гидролизе углеводов в кишечнике.

Нарушается всасывание продуктов переваривания углеводов в клетке слизистой оболочки кишечника.

При обследовании: низкое содержание глюкозы в крови. Проба на толерантность к глюкозе -норма. При нагрузке лактозой выявляют плоскую сахарную кривую, что свидетельствует о недостаточной утилизации лактозы.

Нерасщепленные дисахариды или не всосавшиеся моносахариды вызывают осмотическую диарею. Эти невостребованные углеводы поступают в дистальные отделы кишечника, изменяя осмотическое давление содержимого кишечника. Кроме того оставшиеся в просвете кишечника углеводы частично подвергаются ферментативному расщеплению микроорганизмами с образованием органических кислот и газов. Все вместе приводит к притоку воды в кишечник, увеличивая объем кишечного содержимого, усилению перистальтики, спазмам и болям, а также метеоризму.

Лечение: лечебные диеты с пониж. молока или его отмена быстро приводят к улучшению общего состояния ребенка и ^ массы тела.

45. Описано 2 типа заболеваний мышц. Один характеризуется дефектом фосфорилазы, другой - фосфофруктокиназы. Какие общие симптомы характерны для этих заболеваний? Какие различия в обмене углеводов будут наблюдаться? Назначьте лечение.

Ответ: Общим для обоих типов заболеваний является слабость мышц, их болезненность при физической работе, отсутствие увеличения концентрации лактата в крови после физической нагрузке. При дефекте фосфорилазы нарушен гликогенолиз, но нормально протекает гликолиз, в то время как при дефекте фосфофруктокиназы нарушен гликолиз. При этом резко снижена утилизация глюкозы, галактозы и фруктозы. При дефекте фосфорилазы положительный эффект дает внутривенное пероральное введение глюкозы и фруктозы. В случае дефекта фосфофруктокиназы положительный эффект дает введение фруктозе — 1,6- дифосфата или глицерофосфата. Лечение моносахаридами не эффективно.

46. У некоторых людей зарегистрировано заболевание, при котором прием таких препаратов как аспирин, сульфаниламиды приводит к гемолизу эритроцитов. Какие биохимические дефекты лежат в основе заболевания?

Ответ: Такие состояния встречаются у людей, имеющих генетический дефект глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, фермента пентозного цикла, катализирующего реакцию окисления глюкозо-6-фосфата НАДФ — зависимым ферментом. Названные лекарственные средства являются сильными окислителями, приводящими к образованию в эритроцитах имеющих большое содержание кислорода супероксидного анионрадикала 02-, пероксида водорода Н2О2 и гидроксил радикала ОН. Эритроциты содержат ферментативную систему, предотвращающую токсическое действие активных форм кислорода и разрушение мембран эритроцитов.

Супероксидный анион с помощью фермента супероксиддисмутазы превращается в

пероксид								водорода:
02-	+	02-	+	2Н+	=	Н202	+	02

Пероксид водорода разрушается каталазой и содержащим селен ферментом глутатионпероксидазой. Донором водорода в этой реакции служит трипептид глутатион. 2Н2О2 = 2Н20 + О2 каталаза 2GSH + Н2О2 = GSSG + 2Н20

Окисленный глутатион GSSG восстанавливается NAPH — зависимой глутатионредуктазой. Восстановление NAPH для этой реакции обеспечивают окислительные реакции пентозофосфатного пути фермент глюкозо-6- фосфатдегидрогеназа.

47. Девочка была рождена на 39 неделе беременности молодой, но крайне истощенной матерью. Ребенок был маленьким и слабым при рождении. Через 1 час имелись признаки дистрессиндрома, включая сердцебиение и одышку. Уровень глюкозы у девочки был 3,5 мм/л при рождении и 1,5 мм/л через 1 час, в этот момент она впала в коматозное состояние. При инфузии глюкозы и последующем питании с добавлением углеводов состояние ребенка быстро улучшилось. Через 2 недели её выписали из роддома в нормальном состоянии. Объясните причину гипогликемии.

10