18

ТЕМА №3

«ОСНОВНЫЕ БИОЭТИЧЕСКИЕ И ЭТИЧЕСКИЕ ПРОБЛЕМЫ В ПОДСИСТЕМЕ СОЗДАНИЯ И ВОСПРОИЗВОДСТВА ЛЕКАРСТВ, ИХ КЛИНИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЙ И РЕГИСТРАЦИИ»

ЦЕЛЬ ИЗУЧЕНИЯ:

Уметь:

применять этические и морально-нравственные нормы, правила и принципы при создании и воспроизводстве лекарств, их клинических испытаний и регистрации Знать:

1.Модели лекарства и процесса его создания;

2.Основные критерии отбора активных веществ (субстанций) и созданных на их основе фармакологических средств для последующих клинических испытаний;

3.Понятие добротной лабораторной практики (GLP).

4.Основные подходы, обосновывающие возможность клинических испытаний фармакологических средств на человеке.

5.Основы добротной клинической практики (GСP), организации клинических испытаний, правовые основы их; Хельсинскую декларацию;

6.Основные функции, цели этических комитетов в обеспечении прав пациентов.

ВОПРОСЫ ДЛЯ КОНТРОЛЯ И КОРРЕКЦИИ ИСХОДНОГО УРОВНЯ ЗНАНИЙ

1. ПРЕДСТАВЛЕНА ПРАВИЛЬНАЯ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ БЛОКОВ ГРАФИЧЕСКОЙ ЗАКРЫТОЙ МОДЕЛИ ПРОЦЕССА РАЗРАБОТКИ ЛЕКАРСТВА НА ОСНОВЕ ОТОБРАННЫХ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ ВЕЩЕСТВ?

А) да

Б) нет (если нет, предложите правильную последовательность)

1)формулирование требований к создаваемому лекарству (выбор биологической мишени, конструирование модели лекарства, обоснование программы доставки фармакологического вещества к мишени, выбор факторов, обеспечивающих удобство пользования лекарством);

2)создание прототипов (вариантов) лекарства;

3)исследования соответствия характеристик прототипов (местных тканевых реакций; токсикологии; специфического действия; фармакопейных параметров качества; некоторых фармакокинетических характеристик);

4)выбор оптимального варианта из изученных прототипов – фармакологического средства;

5)Углубленное токсикологическое и фармакологическое изучение, разработка антидотов и способ лечения осложнений, связанных с передозировкой фармакологического средства; составление документов для фармакологического комитета; разработка технологии и аппаратурного оформления производства фармакологического средства;

6)разработка критериев, методик и параметров стандартизации фармакологического средства;

7)разработка нормативной документации, лабораторного регламента производства и проекта фармакопейной статьи предприятия;

8)наработка фармакологического средства для клинических испытаний и др. целей;

9)клинические испытания;

10)внедрение в промышленное производство и широкую медицинскую практику;

11)составление нормативных и других документов для регистрации и введения ЛС в государственный реестр.

		19
2. НАЙДИТЕ СООТВЕТСТВИЕ:
	ЦЕЛЬ		ФОРМУЛИРОВКА
1)	доклинических исследова-		А) получение доказательств безопасности, качества и
	ний лекарственных средств		эффективности лекарственного препарата, данных о
2)	клинических исследований		нежелательных реакций организма человека на
	лекарственных средств		применение лекарственного препарата и об эффекте
			его взаимодействии с другими лекарственными
			препаратами и (или) пищевыми продуктами.
			Б) получение доказательств безопасности, качества и
			эффективности лекарственного средства.
3. НАЙДИТЕ СООТВЕТСТВИЕ:
			ВКЛЮЧАЮТ
1) Доклинические исследования			А) биологические, микробиологические, иммунологи-
лекарственных средств			ческие, токсикологические, фармакологические, фи-
2) Клинические исследования			зические, химические и другие исследования лекар-
лекарственных средств			ственного средства путем применения научных мето-
			дов оценок.
			Б) изучение диагностических, лечебных, профилактиче-
			ских, фармакологических свойств лекарственного
			препарата в процессе его применения у человека, в
			том числе процессов всасывания, распределения, из-
			менения и выведения путем применения научных ме-
			тодов оценок.

4. НАЙДИТЕ СООТВЕТСТВИЕ:

1)Доклиническое исследование лекарственных средств

2)Клиническое исследование лекарственных средств

ОСНОВНАЯ ПРАВОВАЯ И ЭТИЧЕСКАЯ БАЗА ИССЛЕДОВАНИЙ

А) Конституция Российской Федерации; Б) Основы законодательства РФ об охране

здоровья граждан; В) ФЗ РФ «Об обращении лекарственных средств»;

Г) Правила лабораторной практики

(Good Laboratory Practice – GLP);

Д) Правила клинической практики в РФ

(Good Clinical Practice – GCP);

Е) Международное руководство по этике биомедицинских исследований с вовлечением человека;

Ж) Конвенция о защите прав человека и человеческого достоинства в связи с применением биологии и медицины;

З) Хельсинская декларация; И) Международные рекомендации по проведению

медико-биологических исследований с использованием животных.

20

5. НЕОБХОДИМОСТЬ ПРОВЕДЕНИЯ ДОКЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

ОБУСЛОВЛЕНА ТЕМ, ЧТО ИССЛЕДОВАНИЯ:

А) являются основой для оценки их безопасного использования в медицинской практике;

Б) необходимы для развития медико-биологических наук, поскольку позволяют лучше понимать законы и механизмы жизненных процессов;

В) позволяет определить, какие органы и ткани наиболее чувствительны к данному веществу и на что следует обратить особое внимание при клинических испытаниях;

Г) позволяет выявить воздействие изучаемого вещества на органы с использованием гистологических методов оценки их структуры, влияние препаратов на внутриутробное развитие плода, возможное мутагенное или канцерогенное действие и ряд других воздействий;

Д) позволяет сократить финансирование на проведение клинических исследований.

6. ЭТИЧЕСКИЕ НОРМЫ ПРОВЕДЕНИЯ ИСПЫТАНИЙ ЛС НА ЖИВОТНЫХ:

А) По возможности следует применять методы, не требующие использования животных.

Б) Эксперименты на животных следует проводить только после тщательного рассмотрения их значения для здоровья человека или самих животных и для прогресса биологических знаний.

В) Для экспериментов следует ограничиваться тем минимальным количеством животных, которое требуется для получения научно достоверных результатов.

Г) Исследователи должны, считать своим этическим долгом, обращаться с животными гуманно и использовать их таким образом, чтобы свести к минимуму причиняемые им неудобства, страдания и боль.

Д) Животным, предназначенным для медико-биологических исследований, следует обеспечить наилучшие возможные условия жизни.

Е) Исследователи и вспомогательный персонал должны иметь достаточную подготовку или опыт проведения таких экспериментов.

Ж) Сбор, обработка и хранение информации, полученной в ходе исследования лекарственных средств, должны обеспечивать точное и обоснованное представление об эффективности и безопасности лекарственных средств и объективность данных, полученных в ходе исследования.

7. В МЕДИЦИНЕ КОНЦЕПЦИЯ «ТРЕХ R» РАССЕЛА И БЕРЧА: ЗАМЕНА (REPLACEMENT), УМЕНЬШЕ-

НИЕ (REDUCTION), ПОВЫШЕНИЕ КАЧЕСТВА (REFINEMENT) ИСПОЛЬЗУЕТСЯ ПРИ ПРОВЕДЕНИИ;

А) клинических исследований лекарственных средств; Б) доклинических исследований лекарственных средств.

8.ПОСТРОЙТЕ ПРАВИЛЬНУЮ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ ФАЗ КЛИНИЧЕСКОГО ИСПЫТАНИЯ:

1)изучают токсические действия препарата при длительном приеме, выявляют редкие побочные эффекты;

2)определяют эффективность и переносимость лекарственных средств. Подбирается минимальная эффективная доза, определяются широта терапевтического действия и поддерживающая доза;

3)определяют безопасность лекарственных средств и устанавливают диапазон переносимых доз;

4)уточняют эффективность и безопасность препарата, его взаимодействие с другими лекарственными средствами, в сравнении со стандартными методами лечения.

			21
9. НАЙДИТЕ СООТВЕТСТВИЕ:
	ВИДЫ
КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ:
1)	открытое	А) ни штат исследователей, ни проверяющий, ни боль-
2)	простое «слепое»	ной не знают, каким препаратом лечится больной;
3)	двойное «слепое»	Б) все участники испытаний знают, какой препарат по-
4)	тройное «слепое»	лучает больной;
		В) ни штат исследователей, ни больной не знают, полу-
		чает ли он препарат или плацебо;
		Г) больной не знает, а исследователь знает какое лече-
		ние было назначено.
10. НАЙДИТЕ СООТВЕТСТВИЕ:
	ВИДЫ		ЛЕКАРСТВЕННЫЙ ПРЕПАРАТ
	КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ:		(ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО)
	1) Многоцентровое		А) Оригинальный
	2) Международное многоцентровое		Б) Воспроизведенный
	3) Пострегистрационное		В) Зарегистрированный

4)Исследование биоэквивалентности

5)Исследование терапевтической эквивалентности

11.ОСНОВНЫМИ ЦЕЛЯМИ РАБОТЫ ЭТИЧЕСКОГО КОМИТЕТА ЯВЛЯЮТСЯ:

А) защита прав и интересов испытуемых; Б) защита интересов спонсора исследования;

В) беспристрастная этическая оценка клинических и доклинических исследований; Г) обеспечение проведения качественных клинических исследований в соответствии с

международными нормами; Д) обеспечение уверенности общественности в том, что будут гарантированы и со-

блюдены этические принципы при проведении исследования.

12.ОСНОВНЫЕ ПРИНЦИПЫ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ КОМИТЕТОВ ПО ЭТИКЕ ПРИ ОСУЩЕСТВЛЕНИИ

ЭТИЧЕСКОЙ ЭКСПЕРТИЗЫ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ

УСТНО ДАЙТЕ ПОЯСНЕНИЯ

А) независимость, Б) компетентность, В) открытость, Г) плюрализм, Д) объективность,

Е) конфиденциальность, Ж) коллегиальность, З) единоначалие.

13. ДЛЯ ПРОВЕДЕНИЯ ОЦЕНКИ РИСКОВ И ОЖИДАЕМОЙ ПОЛЬЗЫ ОТ ПЛАНИРУЕМОГО

КЛИНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ ЭТИЧЕСКИЙ КОМИТЕТ ДОЛЖЕН УБЕДИТЬСЯ В ТОМ, ЧТО:

А) необходимые данные не могут быть получены без привлечения к исследованию людей;

Б) исследование рационально спланировано с учетом минимизации дискомфорта и инвазивных процедур для испытуемых;

22

В) исследование служит получению важных результатов, направленных на совершенствование диагностики и лечения или способствующих обобщению и систематизации данных о заболеваниях;

Г) исследование базируется на результатах лабораторных данных и экспериментов на животных, углубленном знании истории проблемы, а ожидаемые результаты лишь подтвердят его обоснованность;

Д) ожидаемая польза от исследования превышает потенциальный риск, а потенциальный риск является минимальным, т.е. небольшим, чем при выполнении обычных лечебных и диагностических процедур при данной патологии;

Е) исследователь обладает достаточной информацией о предсказуемости любых возможных неблагоприятных последствий исследования;

Ж) испытуемым и их законным представителям предоставлена вся информация, необходимая для получения их осознанного и добровольного согласия.

14.	НАЙДИТЕ СООТВЕТСТВИЕ:
	УЧАСТИЕ		ГРУППА ИСПЫТУЕМЫХ
В КЛИНИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЯХ
1)	запрещается		А) несовершеннолетние;
			Б) дети сироты и дети, оставшиеся без попечения
2)	допускается только тогда,		родителей;
	когда исследуемое ЛС		В) женщины в период беременности; женщины в период
	предназначается исключи-		грудного вскармливания;
	тельно для лечения болез-		Г) лица, отбывающие наказание в местах лишения свобо-
	ней данной группы испы-		ды; лица, находящиеся под стражей в следственных
	туемых		изоляторах;
			Д) лица с психическими заболеваниями и признанные
3)	разрешается		недееспособными;
			Е) военнослужащие;
			Ж) военнослужащие, проходящие военную службу по при-
			зыву;
			З) сотрудники правоохранительных органов.
			И) люди пожилого возраста;
			К) студенты.
	ЗАДАНИЯ ДЛЯ ВЫПОЛНЕНИЯ НА СЕМИНАРЕ
(1)	Изучите этические нормы проведения клинических испытаний, зафиксированные в
	Хельсинской декларации, и статью 43. «Права пациентов, участвующих в клиническом
	исследовании лекарственного препарат для медицинских целей» Закона РФ «Об обра-
	щении лекарственных средств».

Алгоритм выполнения:

I. Прочитайте информационный материал приложения 3.1, 3.2.

II.Ответьте на вопросы и решить ситуационные задачи исходя из изученного материала:

1. Что неукоснительно должно превалировать в медицинских исследованиях с участием человека в качестве субъекта:

а) забота о здоровье участника над интересами науки и общества, б) интересы общества или науки над заботой о здоровье участника исследования.

23

2.Медицинское исследование с участием человека должно основываться на А) требованиях спонсора исследования; Б) глубоком знании научной литературы и других источников информации;

В) результатах лабораторных исследований; Г) исследованиях на животных, выполненных надлежащим образом;

Д) этических нормах, в основе которых лежит уважение к человеку и защита его здоровья и прав.

3.Протокол клинического исследования обязательно рассматривается, оценивается и одобряется:

А) Федеральным государственным бюджетным учреждением по проведению экспертизы лекарственных средств;

Б) Этическим комитетом; В) руководителем клиники, где будет проводиться исследование.

4.Этический комитет должен принимать решение о возможности проведения исследования:

А) независимо от исследователя, спонсора или любого иного влияния; Б) с учетом требований исследователей, спонсора; В) с учетом требований участников исследований.

5.Медицинское исследование с участием человека в качестве субъекта должно

проводится только:

А) после тщательной оценки прогнозируемых рисков в сравнении с ожидаемой пользой, как для самого субъекта, так и для других лиц;

Б) когда важность цели исследования превышает связанные с ним риски и неудобства для субъекта;

В) когда возможные риски правильно оценены и управляемы; Г) когда прогнозируемые риски превышают ожидаемую пользу.

6.Субъектами исследования могут быть только: А) информированные лица;

Б) добровольно согласившиеся на участие в исследовательском проекте; В) пациенты врача, проводящего исследование; Г) выразившие свое согласие в письменной форме; Д) выразившие свое согласие устной форме;

Е) выразившие свое согласие устно при свидетелях с официальным оформлением.

7 . Субъект исследования:

А) должен до конца исследования в нем участвовать; Б) может отказаться от участия в любой момент без каких-либо негативных для себя

последствий; В) может отказаться от участия в исследовании только на стадии отбора субъектов

исследования.

8. Каждый потенциальный участник должен получить полную информацию о: А) о лекарственном препарате и сущности клинического исследования; Б) об условиях участия пациента в клиническом исследовании В) об условиях страхования жизни здоровья пациента; Г) о цели и продолжительности клинического испытания;

Д) о гарантии конфиденциальности участия пациента в клиническом исследовании; Е) ожидаемой эффективности, о безопасности ЛС, степени риска для пациента; Ж) действиях пациента в случае непредвиденных эффектов влияния лекарственного

средства на состояние его здоровья.

24

9.Польза, риски, неудобства и эффективность нового метода должны оцениваться

всравнении с:

А) лучшими на текущий момент профилактическими, диагностическими и терапевтическими методами;

Б) плацебо; В) плацебо только в тех случаях, когда не существует апробированного

профилактического, диагностического или терапевтического метода.

Ситуационные задачи:

1) Для клинических испытаний нового препарата “А” необходимо было 100 человек. Добровольцам гарантировали, что после окончания эксперимента каждый получит по 110 д.е., также им объяснили, что данный препарат безвредный и никакой опасности им не принесет. Согласие на участие в эксперименте было получено в устной форме. 2 добровольца на 10 день исследования решили дальше не продолжать эксперимент, но организаторы их не отпустили, аргументировав тем, что они не имеют право отказаться от эксперимента, т.к. исследование уже началось. Какие действия организаторов являются незаконными?

Ответ:

_____________________________________________________________________________

_____________________________________________________________________________

_____________________________________________________________________________

_____________________________________________________________________________

2)Препарат «Х» планируется к использованию во взрослой и детской практике. Исследователи решили начать клинические испытания ЛП «Х» в педиатрии для этого были приглашены 30 несовершеннолетних из детского дома и 40 несовершеннолетних из полных семей в возрасте 12 лет. Согласие на участие воспитанников детского дома дала их руководитель, остальных несовершеннолетних - их родители. Все согласия были получены в письменном виде. Детей не информировали о планируемом исследовании с их участием. Какие действия организаторов являются незаконными?

Ответ:

_____________________________________________________________________________

_____________________________________________________________________________

_____________________________________________________________________________

_____________________________________________________________________________

(2) Выступление студентов с докладами и последующее их обсуждение.

ТЕМЫ ДОКЛАДОВ СЕМИНАРА

1. Этические аспекты доклинических испытаний лекарств.

2. Этические аспекты клинических испытаний лекарств.

3. Деятельность этических комитетов.

25

Приложение: 3.1.

ВСЕМИРНАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АССОЦИАЦИЯ

ХЕЛЬСИНКСКАЯ ДЕКЛАРАЦИЯ

Этические принципы проведения медицинских исследований с участием людей в качестве субъектов

Принята на 18-ой Генеральной Ассамблее ВМА, Хельсинки, Финляндия, июнь 1964, изменения внесены:

на 29-ой Генеральной Ассамблее ВМА, Токио, Япония, октябрь 1975 на 35-ой Генеральной Ассамблее ВМА, Венеция, Италия, октябрь 1983 на 41-ой Генеральной Ассамблее ВМА, Гонконг, сентябрь 1989

на 48-ой Генеральной Ассамблее ВМА, Сомерсет Вест, ЮАР, октябрь 1996 на 52-ой Генеральной Ассамблее ВМА, Эдинбург, Шотландия, октябрь 2000

на 53-ей Генеральной Ассамблее ВМА, Вашингтон, 2002 (добавлено разъяснение к пункту

29)

на 55-ой Генеральной Ассамблее ВМА, Токио, 2004 (добавлено разъяснение к пункту 30) на 59-ой Генеральной Ассамблее ВМА, Сеул, октябрь 2008

A. Введение

1. Всемирная Медицинская Ассоциация (ВМА) разработала Хельсинкскую Декларацию в качестве свода этических принципов проведения медицинских исследований с участием человека в качестве субъекта, в том числе исследований, включающих работу с биологическими материалами или данными, по которым можно идентифицировать конкретное лицо, от которого они получены.

Текст Декларации предназначен для использования в качестве целостного документа, и каждое отдельное положение не должно применяться без учета других применимых положений.

2.Хотя Декларация адресована, прежде всего, врачам, ВМА призывает других участников медицинских исследований с участием человека в качестве субъекта следовать этим принципам.

3.Долг врача – поддерживать и охранять здоровье пациентов, в том числе лиц, участвующих в медицинском исследовании. Знания и сознание врача должны быть направлены на служение этому долгу.

4.Женевская декларация ВМА определяет долг врача следующими словами: "Здоровье моего пациента будет моей главной заботой", а международный Кодекс медицинской этики гласит: "Врач при оказании медицинской помощи должен действовать в интересах пациента".

5.Прогресс медицины основан на научных исследованиях, которые, в конечном итоге, должны включать исследования с участием людей в качестве субъектов. Популяциям, которые в недостаточной мере привлекаются к медицинским исследованиям, необходимо обеспечивать соответствующую возможность участия.

6.В медицинских исследованиях с участием людей в качестве субъектов забота о благополучии конкретного участника должна превалировать над всеми другими интересами.

26

7.Основная цель медицинских исследований с участием человека в качестве субъекта состоит в том, чтобы понять причины, механизмы развития и исходы заболеваний и совершенствовать профилактические, диагностические и терапевтические вмешательства (методы, процедуры и лечение). Даже лучшие на сегодняшний день вмешательства должны постоянно подвергаться оценке на предмет их безопасности, эффективности, адекватности, доступности и качества.

8.В медицинской практике и в медицинских исследованиях большинство вмешательств сопряжено с определенными рисками и неудобствами.

9.Медицинские исследования должны проводиться с соблюдением этических норм, в основе которых лежит уважение к человеку и защита его здоровья и прав. Участниками исследования могут быть особо уязвимые группы людей, нуждающиеся в специальной защите. К ним относятся те, кто не может самостоятельно дать свое согласие либо отказаться от участия в исследовании, а также те, в отношении которых может применяться злоупотребление влиянием или принуждение.

10.Врачи должны учитывать этические и правовые нормы и стандарты проведения исследований с участием человека своей страны, так же как и соответствующие международные нормы и стандарты. Никакими национальными или международными этическими или правовыми требованиями не допускается ограничение или исключение мер по защите субъектов исследования, установленных настоящей Декларацией.

B. Основные принципы всех медицинских исследований

11.Долг врача, участвующего в медицинском исследовании, заключается в защите жизни, физического и морального здоровья, достоинства, права на самоопределение, частную жизнь и конфиденциальность персональных данных субъектов исследования.

12.Медицинские исследования с участием человека в качестве субъекта должны соответствовать общепринятым научным принципам и основываться на глубоком знании научной литературы, других источников информации, на результатах лабораторных исследований, выполненных в достаточном объеме и, при необходимости, исследований на животных. Необходимо проявлять гуманность по отношению к животным, используемым в исследованиях.

13.При проведении медицинских исследований, которые могут оказать неблагоприятное воздействие на окружающую среду, должны предприниматься необходимые меры предосторожности.

14.Дизайн и порядок выполнения каждого исследования с участием человека в качестве субъекта должны быть четко описаны в протоколе исследования. Протокол должен включать обсуждение этических аспектов исследования и подтверждать соблюдение принципов настоящей Декларации. Протокол должен содержать информацию об источниках финансирования, спонсорах исследования, связи с какими-либо организациями и других возможных конфликтах интересов, методах стимулирования субъектов исследования, условиях лечения и/или компенсации субъектам в случае нанесения вреда их здоровью в результате участия в исследовании. Протокол должен описывать условия доступа для субъектов исследования после его окончания к способам лечения или иным вмешательствам, признанным в результате исследования эффективными, либо доступа к иным приемлемым методам лечения или преимуществам.

15.Перед началом исследования протокол должен быть направлен для рассмотрения, комментирования, рекомендаций и одобрения в комитет по этике. Такой комитет должен быть независим от исследователя, спонсора и любого иного неуместного влияния. Комитет должен учитывать законы и правила страны или стран, в которых планируется проведение исследования, так же как и соответствующие международные нормы и стандарты,

27

однако при этом не допускается какое-либо ущемление прав или ограничение мер по защите субъектов исследования, установленных настоящей Декларацией. У комитета должно быть право осуществлять мониторинг текущих исследований. Исследователь обязан предоставлять комитету информацию, необходимую для такого мониторинга, в особенности информацию о любых серьезных нежелательных явлениях. Никакие изменения не могут быть внесены в протокол без рассмотрения и одобрения комитета.

16.Медицинские исследования с участием человека в качестве субъекта должны проводиться только лицами, имеющими достаточный научный опыт и квалификацию. Исследование с участием пациентов или здоровых добровольцев требует наблюдения со стороны компетентного и имеющего достаточную квалификацию врача или иного медицинского работника. Ответственность за защиту субъектов исследования всегда несет врач или иной медицинский работник, и ни в коем случае такая ответственность не может быть возложена на субъекта исследования, даже если он дал свое согласие.

17.Медицинское исследование с участием заведомо находящихся в неблагоприятных условиях либо уязвимых категорий лиц или социальных групп оправдано только в том случае, если такое исследование имеет отношение к потребностям и приоритетам оказания медицинской помощи этой категории лиц или в этой социальной группе, и если есть достаточные основания полагать, что эта категория лиц или социальная группа могут получить пользу от результатов данного исследования.

18.Каждому медицинскому исследованию с участием человека в качестве субъекта должно предшествовать тщательное сопоставление возможного риска и неудобств с ожидаемыми выгодами как для отдельного субъекта исследования или группы лиц, включенных в исследование, так и для других индивидуумов или групп населения, страдающих от заболевания/состояния, при котором проводится данное исследование.

19.Каждое клиническое исследование должно быть зарегистрировано в публично доступной базе данных, прежде чем в него будет включен первый субъект.

20.Врачи не должны участвовать в исследовательских проектах с привлечением людей в качестве субъектов исследования, если они не уверены в том, что произведена надлежащая оценка возможного риска, и что его можно адекватно контролировать. Врач обязан немедленно прекратить любое исследование, если в ходе его выяснится, что риски превышают ожидаемую пользу, или если получены неопровержимые доказательства положительного или благоприятного результата.

21.Медицинское исследование с участием человека в качестве субъекта может проводиться только тогда, когда важность цели исследования превышает связанные с ним риски и неудобства для субъекта.

22.Участие дееспособных лиц в медицинском исследовании в качестве субъектов исследования должно быть добровольным. Несмотря на то, что в ряде случаев может быть уместной консультация с родственниками или лидерами социальной группы, ни одно дееспособное лицо не может быть включено в исследование, если оно не дало своего собственного добровольного согласия.

23.Должны быть приняты все меры для защиты частной жизни и конфиденциальности персональных данных субъекта исследования, а также для минимизации возможного негативного влияния исследования на его физическое, душевное и социальное благополучие.

24.В медицинском исследовании с участием в качестве субъектов исследования дееспособных лиц, каждый потенциальный субъект должен получить достаточную информацию о целях, методах, источниках финансирования, любых возможных конфликтах интересов, аффилированности исследователя с конкретными организациями, ожидаемой пользе и по-

28

тенциальных рисках, о неудобствах, которые могут возникнуть вследствие участия в исследовании, а также о любых иных значимых аспектах исследования. Потенциальный субъект исследования должен быть информирован о своем праве отказаться от участия в исследовании или отозвать свое согласие на участие в любой момент без каких-либо неблагоприятных для себя последствий. Особое внимание должно уделяться специфическим информационным потребностям каждого потенциального субъекта, а также методам, используемым для предоставления информации. Убедившись, что потенциальный субъект понял предоставленную ему информацию, врач или иное лицо, имеющее соответствующую квалификацию, должны получить добровольное информированное согласие субъекта на участие в исследовании, предпочтительно в письменной форме. Если согласие не может быть выражено в письменной форме, должно быть надлежащим образом оформлено и засвидетельствовано устное согласие.

25.В медицинских исследованиях, в которых используются биологические материалы или данные, по которым можно идентифицировать лицо, от которых они получены, врач, обычно, должен получить согласие на получение, анализ, хранение и/или повторное использование таких материалов и данных. Однако могут быть случаи, когда получение такого согласия невозможно или нецелесообразно, либо может поставить под угрозу достоверность результатов исследования. В таких случаях исследование может проводиться только после рассмотрения и одобрения комитетом по этике.

26.При получении информированного согласия на участие в исследовании врач должен проявлять особую осторожность в тех случаях, когда потенциальный субъект находится в зависимом положении по отношению к врачу, или может дать согласие под давлением. В таких случаях информированное согласие должно быть получено лицом, имеющим соответствующую квалификацию и полностью независимым от такого рода отношений.

27.Если потенциальным субъектом исследования является недееспособное лицо, врач должен получить информированное согласие его законного представителя. Недееспособные лица не должны включаться в исследования, которые не несут для них вероятной выгоды, если только такое исследование не проводится в целях улучшения оказания медицинской помощи группе людей, представителем которой является потенциальный субъект, не может быть заменено исследованием на дееспособных лицах, а также связано только с минимальными рисками и неудобствами.

28.Если потенциальный субъект, признанный недееспособным, способен, тем не менее, выразить собственное отношение к участию в исследовании, врач должен запросить его мнение в дополнение к согласию его законного представителя. Особое мнение потенциального субъекта должно приниматься во внимание.

29.Исследования с участием субъектов, физически или психически неспособных дать согласие, например, пациентов, находящихся в бессознательном состоянии, могут проводиться только при условии, что физическое или психическое состояние, препятствующее получению информированного согласия, является неотъемлемой характеристикой исследуемой популяции пациентов. В таких случаях врач должен запрашивать информированное согласие у законного представителя. Если такой представитель не доступен, и если включение пациента не может быть отсрочено, исследование может проводиться без получения информированного согласия при условии, что особые причины для включения субъектов в исследование в состоянии, препятствующем предоставлению информированного согласия, оговорены в протоколе исследования, а проведение исследования одобрено комитетом по этике. При первой возможности должно быть получено согласие субъекта или его законного представителя на продолжение участия в исследовании.

30.Как авторы, так и редакторы и издатели несут этические обязательства в отношении публикации результатов исследования. Авторы обязаны обеспечить открытый доступ к результатам проведенных ими исследований с участием человека в качестве субъекта, и

29

несут ответственность за полноту и достоверность отчетов об исследованиях. Авторы должны неукоснительно придерживаться общепринятых этических принципов при подготовке отчетов об исследованиях. Как положительные, так и отрицательные, а также не позволяющие сделать окончательные выводы результаты исследований должны публиковаться или иным образом становиться публично доступными. В публикации должны быть указаны источники финансирования, аффилированность и имеющиеся конфликты интересов. Отчеты об исследованиях, проведенных с нарушением принципов, установленных настоящей Декларацией, не должны приниматься к публикации.

C. Дополнительные принципы проведения медицинских исследований, сочетающихся с оказанием медицинской помощи

31.Врач может сочетать медицинское исследование с оказанием медицинской помощи пациенту только в тех случаях, когда исследование оправдано с точки зрения его потенциальной профилактической, диагностической или терапевтической ценности, и если врач имеет достаточные основания полагать, что участие в исследовании не скажется неблагоприятным образом на здоровье пациентов, являющихся субъектами исследования.

32.Польза, риски, неудобства и эффективность нового вмешательства должны оцениваться в сравнении с лучшими из имеющихся вмешательств, за исключением следующих случаев:

- использование в исследованиях плацебо или отсутствие лечения является приемлемым, если не существует доказанного метода вмешательства или

- когда существуют убедительные научно обоснованные методологические причины использования плацебо для оценки эффективности либо безопасности исследуемого вмешательства, и пациенты, получающие плацебо или не получающие никакого лечения, не будут подвергаться риску причинения серьезного или необратимого ущерба здоровью. Должны быть предприняты особые меры для того, чтобы избежать злоупотребления этой возможностью.

33.По завершении исследования, принимавшие в нем участие пациенты имеют право на получение информации о результатах исследования и на доступ к выявленным в результате исследования преимуществам, например, на доступ к вмешательствам, признанным в результате проведенного исследования благоприятными, или к другим приемлемым методам лечения или преимуществам.

34.Врач должен предоставить пациенту полную информацию о том, какие из аспектов лечения относятся к проводимому исследованию. Отказ пациента участвовать в исследовании или решение о выходе из исследования не должны отражаться на его взаимоотношениях с врачом.

35.При лечении пациента, когда проверенных вмешательств не существует или они не оказывают должного эффекта, врач, после консультации с экспертами и получения информированного согласия пациента или его законного представителя, может использовать неапробированное вмешательство, если, по мнению врача, его применение дает надежду спасти жизнь пациента, восстановить его здоровье или облегчить страдания. Когда возможно, это вмешательство должно стать объектом исследования, организованного с целью оценки его эффективности и безопасности. В любом случае, всю новую информацию необходимо документировать и, в соответствующих случаях, делать публично доступной.

30

Приложение 3.2.

ФЕДЕРАЛЬНЫЙ ЗАКОН «ОБ ОБРАЩЕНИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ» №61-ФЗ от 12 апреля 2010 г.

Статья 43. Права пациентов, участвующих в клиническом исследовании лекарственного препарата для медицинского применения

1.Участие пациентов в клиническом исследовании лекарственного препарата для медицинского применения является добровольным.

2.Пациент или его законный представитель должен быть информирован в письменной форме:

1) о лекарственном препарате для медицинского применения и сущности клинического исследования этого лекарственного препарата;

2) о безопасности лекарственного препарата для медицинского применения, его ожидаемой эффективности и степени риска для пациента;

3) об условиях участия пациента в клиническом исследовании лекарственного препарата для медицинского применения;

4) о цели или целях и продолжительности клинического исследования лекарственного препарата для медицинского применения;

5) о действиях пациента в случае непредвиденных эффектов влияния лекарственного препарата для медицинского применения на состояние его здоровья;

6) об условиях обязательного страхования жизни, здоровья пациента; 7) о гарантиях конфиденциальности участия пациента в клиническом исследовании

лекарственного препарата для медицинского применения.

3.Добровольное согласие пациента на участие в клиническом исследовании лекарственного препарата для медицинского применения подтверждается его подписью или подписью его законного представителя на информационном листке пациента.

4.Пациент или его законный представитель имеет право отказаться от участия в клиническом исследовании лекарственного препарата для медицинского применения на любой стадии проведения такого исследования.

5.Проведение клинического исследования лекарственного препарата для медицинского применения с участием в качестве пациентов детей допускается только с согласия в письменной форме их родителей, усыновителей. Дети могут рассматриваться в качестве потенциальных пациентов такого исследования, только если его проведение необходимо для укрепления здоровья детей или профилактики инфекционных заболеваний в детском возрасте либо если целью такого исследования является получение данных о наилучшей дозировке лекарственного препарата для лечения детей. В этих случаях такому исследованию должно предшествовать клиническое исследование лекарственного препарата для медицинского применения на совершеннолетних гражданах.

6.Запрещается проведение клинического исследования лекарственного препарата для медицинского применения с участием в качестве пациентов:

1) детей-сирот и детей, оставшихся без попечения родителей; 2) женщин в период беременности, женщин в период грудного вскармливания, за ис-

ключением случаев, если проводится клиническое исследование лекарственного препарата, предназначенного для указанных женщин, при условии необходимости получения информации только во время проведения соответствующих клинических исследований и принятия всех необходимых мер по исключению риска нанесения вреда женщине в период беременности, женщине в период грудного вскармливания, плоду или ребенку;

3) военнослужащих, за исключением случаев проведения клинического исследования лекарственного препарата, специально разработанного для применения в условиях военных действий, чрезвычайных ситуаций, профилактики и лечения заболеваний и по-

31

ражений, полученных в результате воздействия неблагоприятных химических, биологических, радиационных факторов. Клиническое исследование такого лекарственного препарата может проводиться с участием в качестве пациентов военнослужащих, за исключением военнослужащих, проходящих военную службу по призыву, с соблюдением требований, установленных настоящим Федеральным законом в отношении гражданских лиц;

4)сотрудников правоохранительных органов;

5)лиц, отбывающих наказание в местах лишения свободы, а также лиц, находящихся под стражей в следственных изоляторах.

7. Допускается проведение клинического исследования лекарственного препарата для медицинского применения, предназначенного для лечения психических заболеваний,

сучастием в качестве пациентов лиц с психическими заболеваниями, признанных недееспособными в порядке, установленном законодательством Российской Федерации. Клиническое исследование лекарственного препарата в этом случае проводится при наличии согласия в письменной форме законных представителей указанных лиц.