Вопрос 18 Физико-химическая характеристика ксенобиотиков

Физико-химические свойства ксенобиотиков:

• Агрегатное состояние

• Размер частиц дисперсной фазы

• Природа химической связи

• Структура молекулы

• Способность к образованию координационных связей с биолигандами

• Молекулярная масса

• Летучесть

• Растворимость в липидах и воде.

1. Влияние растворимости на токсичность. Менее растворимые, высокодисперсные порошки (ZnO, CuO, PbO, Fe2O3) проявляют меньшую токсичность, чем их растворимые соединения (ZnSO4, Cu(NO3)2, Pb(NO3)2, Fe(NO3)3). Малорастворимые соединения хуже всасываются, имеют меньшую токсичность.

2. Распределение между двумя несмешивающимися жидкостями. Например, металлическая ртуть не опасна при попадании в ЖКТ, т.к. не переходит в растворённую ионную форму Hg²⁺.

3. Влияние кислотно-основной природы и pH биосреды. Коэффициент распределения между средами зависит от кислотно-основной природы яда и pH биосреды. Это определяет пути распределения и взаимосвязь их извлечения и пробоподготовки:

• Если яд слабая кислота, то используют неполярный органический растворитель и пробу подкисляют.

• Если яд слабое основание, то неполярный растворитель подщелачивают.

4. Влияние ОВ потенцияла. Яды, участвуя в переносе электрона, т.е. окисляя или восстанавливая нативные соединения, способствуют образованию токсичных побочных продуктов и тормозят естественные метаболические пути.

Вопрос 19 Пути поступления ксенобиотиков в организм человека

Поступление ксенобиотика может осуществляться 2 путями:

• Энтерально – через рот, с последующим всасыванием в ЖКТ

• Парентерально – трансдермально, внутримышечно, внутривенно, ингаляционно

Абсорбция (всасывание) – перенос токсиканта из места поступления (введения) в системный кровоток Преодолевая защитные барьеры, токсикант поступает в кровоток и распределяется по всему организму (кроме кислот/щелочей, которые оказывают местное токсическое действие)

1. Абсорбция через жкт

Токсические вещества за исключением прижигающих ядов, до всасывания в кровоток не оказывают повреждающего действия на организм.

Абсорбция токсиканта возможна во всех отделах ЖКТ – от ротовой полости до прямой кишки. Большинство всасывается простой диффузией.

• Липофильные вещества абсорбируются быстрее и эфективнее, чем водорастворимые

• Кислоты абсорбируются при низких рН, основания – при высоких

Так же на абсорбцию влияет:

• Константа кислотности/основноститоксиканта

• Площадь всасывающей поверхности

• Скорость кровотока

Энтеральная токсичность некоторых химических соединений возрастает с разведением токсического вещества (увеличивается поверхность всасывания и объем токсического раствора)

Пресистемный метаболизм – биотрансформация вещества при первичном прохождении через печень в процессе всасывания (удаление вещества до его поступления в системную циркуляцию). Мукоциты ЖКТ и печень могут удалять значительную долю токсиканта (из кишечника – в кровь ‎→ печень → желчь)

В печени происходит биотрансформация вещества. При введении ксенобиотика через прямую кишку, а также сублингвально, происходит практически полная абсорбция через системный кровоток