Холиноблокаторы

М и Н-холиноблокаторы

Центрального действия - тропацин, амизил , циклодол	Периферического действия: Спазмолитин Арпенал
М-холиноблокаторы Атропин Гоматропин Тропикамид Скополамин Платифиллин Метацин Пирензепин (М1) Ипратропия бромид (атровент) Тиотропия бромид (М1 и М3)	Н-холиноблокаторы - Ганглиоблокаторы Гексаметоний (бензогексоний) Гигроний Азаметония бромид Арфонад (триметафан) - Миорелаксанты Антидеполяризующие: Тубокурарин Панкурония бромид Пипекурония бромид Атракурия бензилат Деполяризующие: Суксометоний (дитилин) Смешанного действия: Диоксоний

Эффекты возбуждения периферической нс

Холиномиметики → эффекты возбуждения ПНС

Холинолитики (холиноблокаторы) → эффекты возбуждения СНС

Орган	СНС	Рецепторы	ПНС	Рецепторы
Сердце	Тахикардия ↑Сократимость, ↑Проводимость. ↑АД	β1	Ритм↓ брадикардия ↓Сократимость AV блок ↓АД	М2
Бронхи	Расширение ↓секреции	β2	Бронхоспазм ↑секреции	М3
Глаз	Мидриаз (расширение зрачка) ↑ВГД	α	Миоз (сужение зрачка), спазм аккомодации (фокус на ближней точке) ↓ВГД	М3
ЖКТ	↓ тонус и перистальтики, Сужение сфинктеров	α, β2	↑ тонус и перистальтики, Расширение сфинктеров, ↑Секреции желез (всех)	М3
Мужские половые органы	Эякуляция	α	Эрекция	М3

Вопрос 20

Холиномиметические средства и антихолинэстеразные вещества. Классификация. Механизм действия. Фармакологическая характеристика. Показания к применению. Побочные эффекты. Правила выписывания рецептов и отпуска препаратов.

Классификация – см. 19 вопрос

В целом, выделяют 2 группы в-в, стимулирующих холинергические рецепторы: холиномиметики прямого действия и антихолинэстеразные средства (холиномиметики непрямого действия)

К веществам этой группы относятся АцХ и его аналоги.

М-, Н-ХОЛИНОМИМЕТИКИ

*Ацетилхолин – сложный эфир холина и уксусной кислоты, относится к моно-четвертичным аммониевым соединениям. В качестве ЛП его практически не применяют, т.к. действует кратковременно (несколько минут).

Он оказывает прямое стимулирующее влияние на М- и Н-холинорецепторы.

Основные фарм. эффекты:

Преимущественно – возбуждающие:

Глаз:

• (М3) – миоз (сужение зрачка) → отток внутриглазной жидкости → ВГД

• МХр ресничной мышцы → спазм аккомодации – глаз устанавливается на ближнюю точку видения.

ЖКТ: тонуса и перистальтики (М3)

Экзокринные железы: секреции слёзных, слюнных, бронхиальных, в желудке – активация секреции HCl, потовых желез (М3-ХР)

Гладкие мышцы: сокращение мышц мочевого пузыря, уретры, желчного пузыря, бронхоспазм

Угнетающие:

Сердце:  частоты и силы сердечных сокращений (М2-ХР)

Сосуды: вазодилатация (при в/в введении способст. высвобождению NO)

В малых дозах введение АцХ в организм приведет к возбуждению ПНС, а в высоких (нефизиологичных) дозах – к возб СНС.

Показания к применению: хирургические офтальмологические вмешательства: операции по поводу катаракты и имплантации искусственного хрусталика, кератопластика, иридактомия, другие операционные вмешательства в области переднего отдела глаза, требующие быстрого достижения полного миоза.

*Карбахол – аналог АцХ. Практически не разрушается ацетилхолинэстеразой, поэтому действует более продолжительно (1,5-2ч).

В виде глазных капель используют при глаукоме и парентерально при атонии мочевого пузыря.

М-ХОЛИНОМИМЕТИКИ

*Пилокарпина г/х в основном преобладают эффекты на глаз, т.к. используется местно, при резорбтивном действии токсичен.

Осн. эффекты: миоз, cпазм аккомодации (глаз устанавливается на ближайшую точку видения), увеличивается отток внутриглазной жидкости через фонтановы пространства и шлеммов канал => снижение ВГД

Основные показания к применению:

• Как препарат выбора для лечения открыто- и закрытоугольной глаукомы (капли или глазные пленки)

• Для усиления секреции слюнных желез при гингивитах, стоматитах (лизоцим в составе слюны уберет воспаление, окажет бактерицидный эффект)

Побочные эффекты:

• Миоз, спазм аккомодации

• Головная боль, боль в области глаза

• Системные эффекты редки

*Глаунорм (Ацеклидин) – может вводится парентерально. Вызывает все эффекты, связанные с возбуждением М-холинорецепторов.

Показания: для снижение ВГД; т.к. имеет меньшую токсичность, то может использоваться резорбтивно при атонии кишечника и мочевого пузыря.

Н-ХОЛИНОМИМЕТИКИ

*Никотин – алкалоид листьев табака. Быстро всасывается из слизистых дых. путей, также хорошо проникает через неповрежденную кожу.

Механизм действия и эффекты: стимулирует Н-холинорецепторы след. зон:

• Хромаффинных клеток мозгового в-ва надпочечников, что приводит к повышению выделения адреналина => тахикардия, ЧСС

• Синокаротидной зоны – рефлекторная стимуляция сосудодвигат. и дыхат. центров => сужение сосудов, АД

• ЦНС – в малых дозах стимулирует, в больших – рвота, тремор, судороги, кома

Никотин обладает высокой липофильностью, легко проникает через ГЭБ, в ЦНС вызывает высвобождение дофамина, что приводит к субъективным приятным ощущениям (при курении). В малых дозах стимулирует дыхат. центр, в больших – угнетает вплоть до остановки дыхания.

Острое отравление может произойти при попадании растворов никотина на кожу или слизистые, при этом развиваются симптомы: слюнотечение, тошнота, рвота, диарея, повышение АД, угнетение дыхания. Смерть от паралича дыхат. центра.

Для облегчения отказа от курения используют жевательные резинки, содержащие никотин/лобелин/цитизин, таблетки, ТТС (пластыри).