2 курс / Микробиология 1 кафедра / Микра 6

Принципы коррекции кишечных дисбиозов.

I. Дието-, ферменто- и витаминотерапия – для регулирования процессов пищеварения и стимулирования реактивности организма.

II. Препараты для восстановления нормальной микробиоты (эубиоти-

ки).

III. Фаготерапия.

IV. Противогрибковые препараты.

V. Иммунотропные препараты.

Эубиотики.

1. Пробиотики – препараты на основе живых микроорганизмов. Их назна-

чают при значительном снижении количества резидентных микроорганизмов. К

пробиотикам относят:

а) монокомпонентные препараты из представителей резидентной ки-

шечной микрофлоры:

- бифидумбактерин – из одного или нескольких штаммов бифидобактерий

(для лечения детей и взрослых). Особенно показано применение бифидумбак-

терина детям первого года жизни.

Бифидобактерии:

▪ расщепляют молочный сахар до кислоты, и тем самым создают в кишеч-

нике кислую реакцию среды, что подавляет размножение гнилостных бактерий; ▪ улучшают всасывание кальция и витамина Д в кишечнике, что способ-

ствует профилактике рахита у младенцев; ▪ участвуют в энтеральном синтезе витаминов группы В, К и др.;

13

▪стимулируют иммунную систему организма.

-лактобактерин – из одного или нескольких штаммов лактобактерий;

- колибактерин – из штамма бактерий E.coli М-17. Назначают детям старше 6 месяцев и взрослым. Особенно эффективен при наличии значительно-

го количества лактозонегативных и гемолитических эшерихий, а также для ле-

чения постдизентерийных дисбактериозов, длительной диареи. Обладает выра-

женным антагонистическим действием.

б) комбинированные препараты пробиотиков: например, линекс из лак-

тобактерий и энтерококков; бификол из бифидобактерий и E.coli М-17.

в) препараты из напатогенных бацилл применяют для уменьшения из-

быточного роста микроорганизмов: бактисубтил содержит бактерии штамма

Bacillus cereus IP 5832 (109 спор). Препарат назначают при острой и хрониче-

14

ской диареи различного генеза (включая инфекционную), кишечном дисбакте-

риозе (особенно после лечения антибиотиками широкого спектра действия), эн-

терите, энтероколите; для профилактики и лечения нарушений функций ки-

шечника, вызванных химиоили лучевой терапией.

2. Пребиотики – вещества, являющиеся питательным субстратом для нормальной флоры кишечника и стимулирующие ее рост и размножение: хи-

лак-форте, лактулоза и др. Эффективность действия пробиотиков значитель-

но усиливается при совместном применении с пребиотиками.

3. Синбиотики – комбинация про- и пребиотиков.

Фаготерапия.

Используют при значительном увеличении в кишечнике условно-

патогенных микроорганизмов. Назначение бактериофагов для лечения дисбио-

зов возможно только после предварительного определения чувствительности

выделенной культуры к соответствующему бактериофагу. Все бактериофаги назначают по инструкции, прилагаемой к препарату.

15

Стафилококковый бактериофаг применяют при дисбактериозах со зна-

чительным выделением из фекалий стафилококка (более 104 в 1 г). Назначают детям и взрослым.

Бактериофаг псевдомонас аэругиноза применяют при дисбактериозах,

обусловленных синегнойной палочкой. Назначают детям и взрослым.

Клебсиеллезный поливалентный бактериофаг и бактериофаг клебсиелл пневмонии применяют при увеличении количества клебсиелл.

Коли-протейный бактериофаг – смесь бактериофагов, активных в отно-

шении наиболее распространенных диареегенных эшерихий, а также протеев.

Пиобактериофаг содержит бактериофаги, активные в отношении стафи-

лококков, стрептококков, энтерококков, клебсиелл, эшерихий, протеев, сине-

гнойной палочки.

Интестибактериофаг содержит бактериофаги, лизирующие шигеллы,

сальмонеллы, патогенные эшерихии, энтерококки, стафилококки, протей, сине-

гнойную палочку.

Противогрибковые препараты: нистатин, флуконазол и др. применяют при грибковых (чаще кандидозных) дисбактериозах.

16

Иммунотропные препараты: комплексный иммуноглобулиновый препа-

рат (КИП) содержит иммуноглобулины человека, в основном IgА, IgМ, IgG

против патогенной и условно-патогенной микробиоты, эффективен при кор-

рекции дисбиоза кишечника, обусловленного условно-патогенной микрофло-

рой.

ПРАКТИЧЕСКАЯ РАБОТА

1.Изучение схемы бактериологического исследования фекалий больного с предполагаемым диагнозом: кишечный эшерихиоз (коли-инфекция), вы-

званный EPEC. Учет и интерпретация результатов. I этап исследования:

Посев фекалий больного на среду Эндо. Посевы ставят в термостат на 24 часа при температуре 370C.

II этап исследования:

1.Макроскопическое изучение характера роста на среде Эндо:

______________________________________________________________.

2.Отбор не менее 10 лактозопозитивных колоний для постановки реакции аг-

глютинации. С целью обнаружения EPEC ставят ориентировочную реакцию агглютинации на стекле со смесью типоспецифических диагностических ОВ-коли-сывороток (О55, О111). Колонию, которая агглютинируется сме-

сью сывороток, пересевают на скошенный МПА для накопления чистой культуры. Посевы ставят в термостат на 24 часа при t 370C.

III этап исследования:

Отмечают характер роста на скошенном МПА__________________________.

Проводят идентификацию выделенной культуры:

17

МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ К ЗАНЯТИЮ

1. Характеристика возбудителей брюшного тифа и паратифов. Патогенез

брюшного тифа. Микробиологическая диагностика.

Возбудителей брюшного тифа относят к роду Salmonella, который включа-

ет более 2500 серотипов. Современная классификация сальмонелл основана на строении их ДНК и включает только 2 вида, из которых патогенным для чело-

века является вид Salmonella enterica с 6 подвидами и множеством серотипов в каждом. Это связано с изменчивостью генов, кодирующих синтез белков (фла-

геллинов) жгутиков. По современной номенклатуре возбудителя брюшного ти-

фа, как и возбудителей паратифов, относят к подвиду еntericа и обозначают как

S.еntericа еntericа, серотип typhi. Однако, во избежание путаницы, используют следующие названия возбудителей, соответственно их серотипу:

-возбудитель брюшного тифа – S.typhi;

-возбудитель паратифа А – S.paratyphi A;

-возбудитель паратифа В – S.paratyphi B;

-возбудитель паратифа С – S.paratyphi C.

Морфология: грамотрицательные палочки средних размеров, перитрихи,

спор и капсул не образуют.

Чистая культура S.typhi в окраске по Граму.

Культуральные свойства: растут на простых питательных средах: МПА

(S-колонии), МПБ, 20% желчном бульоне (диффузно-мутящий рост). На диф-

ференциально-диагностических средах Плоскирева и Эндо все виды сальмо-

25

нелл образуют бесцветные или цвета среды колонии, т.к. не ферментируют лак-

тозу, на висмут-сульфитном агаре возбудители брюшного тифа растут в виде черных колоний с металлическим блеском и почернением подлежащей среды.

Рост S.typhi на висмут-сульфитном агаре.

Биохимические свойства: сальмонеллы биохимически менее активны,

чем эшерихии. S.typhi ферментирует углеводы до кислоты, S.рaratyphi А и В до кислоты и газа. Изучение биохимических свойств сальмонелл проводят с по-

мощью энтеротест-систем.

Антигенная структура сальмонелл:

О – соматический антиген;

Н – жгутиковый антиген;

К – оболочечные антигены.

В системе оболочечных антигенов у S.typhi присутствует Vi-антиген (у ви-

рулентных штаммов), являющийся рецептором для Vi-бактериофагов.

На основании определения основных антигенов сальмонелл Ф. Кауфман и П. Уайт построили их классификацию (табл.5). Согласно этой классификации сальмонеллы делят на серогруппы (по наличию общих О-антигенов), которые обозначают буквами латинского алфавита: A, B, C и т.д.

Согласно схеме Кауфмана-Уайта, S.typhi относят к группе Д, S.рaratyphi A,

S.paratyphi B, S.paratyphi C к группам А, В, С соответственно. Дифференциация серотипов сальмонелл внутри группы проводится по Н-антигену.

26

			Таблица 5
Схема Кауфмана-Уайта, антигенные формулы сальмонелл
	(с сокращениями)
Серогруппы,	Соматический	Жгутиковый антиген (H)
серотипы	антиген (О)	Фаза I	Фаза II
Группа А (О2)
S.рaratyphi A	1, 2, 12	a	(1, 5)
Группа В (О4)
S.paratyphi B	1, 4, (5), 12	b	1, 2
S.abony	1, 4, (5), 12, 27	b	е, n, x
S.typhimurium	1, 4, (5), 12	i	1, 2
S.heidelberg	1, 4, (5), 12	r	1,2
Группа С1, С2, С3 (О6, 7, 8)
S.paratyphi C	6, 7 (Vi)	с	1,5
S.choleraesuis	6, 7	(с)	1,5
S.tompson	6, 7	с	1,5
S.newport	6, 8	е, h	1,2
Группа Д1 (О9, 12)
S.typhi	9, 12 (Vi)	d	-
S.enteritidis	1, 9, 12	g, m	(1, 7)
Группа Е1 (О3, 10)
S.oxford	3, 10	a	1,7
S.anatum	3, 10	e, h	1,6
S.london	3, 10	l, v	1,6

Факторы патогенности сальмонелл:

1.Адгезины для прикрепления сальмонелл к энтероцитам с помощью pili.

2.Инвазины обеспечивают проникновение бактерий в макрофаги лимфоидной ткани тонкого кишечника (пейеровы бляшки) и размножение в них.

3.Vi и K-антигены обеспечивают защиту от фагоцитоза.

4.Эндотоксин (ЛПС).

5.R-плазмиды (кодируют формирование устойчивости к нескольким антибио-

тикам).

6.Острова патогенности (хромосомные гены, которые кодируют способ-

ность к адгезии, инвазии, защите от фагоцитоза).

27

Механизмы патогенного действия эндотоксина сальмонелл

на макроорганизм:

1.Вызывает выработку в организме веществ, обусловливающих лихорадочное состояние.

2.Приводит к расстройствам гемодинамики, резкому снижению артериально-

го давления.

3.Оказывает токсическое действие на нервную систему.

4.Вызывает выраженную лейкопению.

5.Активирует синтез простагландинов, что приводит к повышению цАМФ,

гиперсекреции солей и воды из клеток в просвет кишечника. Возникает диарея.

Брюшной тиф – острое антропонозное кишечное инфекционное заболева-

ние, характеризующееся поражением лимфатического аппарата тонкого ки-

шечника, паренхиматозных органов, бактериемией, лихорадкой с явлениями общей интоксикации (головная боль, помрачение сознания, бред, галлюцина-

ции) и розеолезными высыпаниями на коже.

Особенности современного течения брюшного тифа:

-короткий период лихорадки;

-редко возникает status typhosis (помрачение сознания, бред, галлюцинации);

-частые рецидивы;

-преобладают стертые и абортивные формы (короткое течение, отсутствие ро-

зеолезных высыпаний и поражений внутренних органов).

Источники инфекции: больной человек или бактерионоситель.

Путь заражения: алиментарный при употреблении инфицированной воды

и молочных продуктов.

Основную роль в заражении брюшным тифом играют бактерионосители,

которые могут выделять сальмонеллы в течение многих лет.

28

Тифозная Мэри – самый известный нулевой пациент. Именно из-за нее в начале XX века в Америке началась эпидемия брюшного тифа. Мэри Маллон родилась в Ирландии и эмигрировала в Америку в начале XX века. Она выбрала себе профессию кухарки, и это ее решение стоило жизни нескольким жителям города Мамаронек. Мэри переезжала с места на место и за ней оставались горы трупов. На предложение сдать анализы на брюшной тиф Мэри очень сильно обиделась. Власти насильно отправили Мэри в лечебное учреждение на остров. Через три года Мэри дала присягу, что не будет работать кухаркой и ее освободили. Она начинает работать прачкой. Эта работа приносит маленький доход. Мэри меняет фамилию и снова работает кухаркой, и снова заболевают и умирают люди. После этого Мэри ссылают на остров пожизненно. Мэри умерла от пневмонии, когда ей было 69 лет. При вскрытии было установлено, что возбудители брюшного тифа все время жили в ее желчном пузыре.

Патогенез: из ротовой полости сальмонеллы попадают в тонкий кишеч-

ник, где внедряются в энтероциты, лимфатический аппарат тонкого кишечника,

а затем попадают в кровь (бактериемия и интоксикация). С током крови саль-

монеллы попадают в паренхиматозные органы: печень, почки, селезенка, кост-

ный мозг, где они размножаются в макрофагах. Далее происходит выделение сальмонелл с фекалиями, мочой и другими биологическими жидкостями. Вы-

деление бактерий с желчью приводит к повторному попаданию их в тонкий кишечник и внедрению в лимфатический аппарат. Развивается аллергическая воспалительная реакция замедленного типа с образованием язвенных пораже-

ний стенки тонкой кишки.

Клиника: подъем температуры, лихорадка, интоксикация, увеличение пе-

чени и селезенки. Вследствие образования язвенных дефектов в стенке тонкой кишки – развитие кишечных кровотечений и перфорации стенки.

Клиника паратифов отличается более острым началом и менее тяжелым течением.

Материал на исследование: кровь (в стадии бактериемии на первой неде-

ле заболевания), фекалии, моча, желчь, сыворотка крови (со второй недели за-

болевания).

29