Лекция 2 Микроб
.docxЛекция №2
Возбудители кровяных вирусных инфекций (ВИЧ, Гепатитов В,Д,С,Н)
Гепатиты
Вирусные гепатиты – группа неоднородных антропонозных заболеваний, вызванных гепатотропными вирусами – HAV, HBV,HDV,HEV.
По механизму передачи:
-
Гепатиты А и Е вызывают кишечные инфекционные заболевания. Механизм передачи – фекально-оральный
-
Сывороточные или кровяные гепатиты Б,Д,С. Механизм передачи – кровяной.
По статистике болеет более 1,5 миллиардов.
Гепатит В (HBV)
Сывороточный гепатит – инфекционное заболевание, которое характеризуется поражением печени, достаточно часто развивается желтуха, отмечается нарушение обмена веществ, возможно хроническое течение.
Эпидемиология
Источник – больной, либо вирусоноситель.
Пети передачи:
-
Характерны для нашей страны. Искусственный путь, или парентеральный – при проникновении вируса через кожу, слизистые оболочки при лечебных и диагностических процедурах.
-
Естественный:
-
Половой;
-
Вертикальный. Заражение ребенка происходит трансплацентарно в 3 триместре беременности и парентерально.
Вероятность заражения от больной матери – 70-90%, от матери-вирусоносителя-10%.
Факторы передачи: все биологические жидкости организма, плохо обработанные медицинские приборы и инструменты, маникюрные и бритвенные принадлежности.
Инфицирующая доза – 10 в минус 6 – 10 в минус 7 мл вирусосодержащей крови.
Группа риска: хирурги, стоматологи, сотрудники клинических лабораторий, больные лейкозами и гемофилией, наркоманы.
Сезонность не выражена.
Классификация. Открыт в 1970 Дейелом и Румом
Семейство Hepadnovirus
Род Orthohepadnovirus
Вид HBV частица Дейна
Особенности биологии. Вирион сферической формы, сложно устроенный. В центре распологается геном, или сердцевина. Одна нить цельная – минус ДНК, и дефектная – плюс ДНК. Геном – двунитевая ДНК, причем плюс ДНК – короче на 20-50%.
Сверху геном покрывает капсид – внутренняя оболочка. Состоит из белка кубического типа симметрии. Вторая оболочка- суперкапсидная, или наружная, состоит из липидов, а в них встроены белки. Белки 2 типов: 92% - структурные ( с-белки); 8% - L и м белки.
Факторы патогенности
-
HBsAg – австралийский – L и M белок. M – распознает клетки печени, прикрепляется к ним и обладает иммуногенными свойствами. L – обеспечивает выход вириона из клетки.
-
HBcAg – cor Ag – сердцевинный – предствлен внешними белками капсида.
-
HBeAg-Ag инфекционной активности – внутренние белки капсида, связанными с ДНК полимеразой.
-
HBxAg имеет отношение к раковой трансформации.
Патогенез
Разновидность инфекционного процесса зависит:
-
От вирулентности штамма
-
Инфицирующей дозы
-
Иммуногенетических особенностей организма
Инфекция
Продуктивная или интегрированная.
-
Продуктивная.
На уровне клетки. Возбудитель с током крови достигает клеток печени, проникает, потом вирион сбрасывает оболочки, высвобождает ДНК. Вирус идет в ядро, там удваивает ДНК, синтезируется РНК. Репродукция вируса приводит к повышению проницаемости мембраны гепатоцита из которого выходит ферменты, ионы калия, АТФ. В итоге нарушаются все виды обменов (белковый, липидный) и выходят БАВ. На мембране вместе с БАВ выходят антигены.
*вирус не обладает прямым цитопатическим действием (не убивает клетку), этот эффект возникает за счет опосредованного звена иммунитета.
На поверхности гепатоцитов, пораженных вирусом, выделяются вирусные антигены, активирующие преимущественно Т лимфоциты. Формируются цитотоксические Т киллеры и аутоантитела к гепатоцитам.
На уровне органа. Развитие воспалительных и некротических изменений в печеночной паренхиме. Первичные поражения происходят в центральных долях печени. Развивается гепатоспленомегалия (увеличение печени и селезенки).
Степень поражения зависит от состояния иммунной системы макроорганизма.
-
При нормальном сохранном иммунитете – протекает острая форма, классический вариант, и полное выздоровление.
-
При ненормально сильном иммунитете – болезнь протекает тяжело, возможен летальный исход.
-
При неполноценный, слабом иммунитете – вирус длиткльно персистирует в организме. Формируется вирусоносительство или наблюдается хронизация процесса.
-
Интегрированная инфекция. В природе встречается реже. В геном пораженной клетки встраивается ДНК вируса или фрагмент, отвечающий за синтез HBsAg. На мембране гепатоцитов антигенов вируса нет. Поэтому реакции иммунного лизиса отсутствуют.
Интеграция генома вируса в геном клетки – один из механизмов цирроза и рака печени.
Клиника.
Инкубационный период – 3-6 месицев.
По форме течения – острый и хронический.
По тяжести течения – легкой, средней тяжести и тяжелой степени.
По проявлениям – безжелтушная, желтушная, злокачественная форма.
Желтушная форма характеризуется желтушностью кодных покровов и глазных склер, потемнением мочи и обесцвечиванием кала, повышением содержания в крови биллирубина.
Иммунитет – гуморальный и клеточный.
Профилактика.
Неспецифическая
-
Применение одноразовых шприцов
-
Стерилизация хирургических и стоматологических инструментов автоклавированием.
-
Обязательный анализ донорской крови и препарата из нее на маркеры гепатита В.
Специфическая
-
Пассивная – Y – глобулин
-
Активная – вакцинопрофилактика. 1. Инактивированная вакцина (из сыворотки крови вирусоносителя); 2. Генноинженерные вакцины: Энджерикс, Рекомбивакс НВ (Америка), ДНК рекомбинантная, Комбиотех ЛТД (Россия).
-
Эффективность – 95%. Продолжительность поствакцинального иммунитета 5-6 лет.
Гепатит Д (HDV)
Определение смотри гепатита В.
Эпидемиология.
Источник заражения – больной и вирусоноситель.
Пути заражения: парентеральный и вертикальный.
Факторы передачи: препараты крови.
Нужна очень высокая инфицирующая доза. Моноинфекция не возможна (этот гепатит всегда спутник другого гепатита).
Классификация. Род Deltavirus
Вид HDV
Структура вириона. Вирион сложно устроенный, сферической формы.
-
Геном одноцепочечная кольцевая молекула РНК-
-
Внутренняя капсидная оболочка сферической формы, состоящая из белка Д.
-
Вирус дефектный. Суперкапсидная оболочка заимствована у вируса гепатита В.
Факторы патогенности.
-
HBsAg – австралийский
-
D-Ag-специфичен для вируса гепатита Д.
Патогенез.
На уровне клетки:
-
С вирусной РНК в цитоплазме синтезируется D-Ag
-
Для полноценной репликации требуется «помощник» - HBV. Синтезируемая РНК-HDV направляется в ядро пораженной клетки, где блокирует HBV, кроме генов, отвечающих за синтез HBsAg.
-
Механизм повреждений связан с прямым цитопатическим действием вируса. Реакции иммунного лизиса отсутствуют.
На уровне организма:
Сокращается инкубационный период, заболевание протекает более остро, чаще летальный исход, рак печени.
Клиника.
-
Коинфекция – одновременное заражение гепатитом В и Д. Инкубационный период – 4-5 дней.
-
Суперинфекция – заражение гепатитом Д больного гепатитом В. Инкубационный период-3-7 недель.
Иммунитет – гуморальный и клеточный.
Профилактика.
-
Неспецифическая
-
Вакцинопрофилактика. Применяют вакцины гепатита В.
Гепатит С (HCV)
Все, как и у гепатита В.
Классификация.
Семейство Flaviviridae
Вид HCV
Структура вириона.
Вирион сложно устроен, сферической формы. В центре геном – однонитевая РНК+. Сверху покрывает нуклеокапсид кубического типа симметрии. Сверху – суперкапсид (липопротеиды, в которую встроены липопротеины Е1 и Е2).
Факторы патогенности.
-
Характерна для всех – родоспецифичный нуклеопротеид С.
-
Типоспецифичные гликопротеиды наружной мембраны.
-
Е1 – обеспечивает адгезию, прикрепляет.
-
Е2 – антигены токсичности и инфекционной активности
Особенность – каждые 10-15 лет полное изменение геном, кодирующих гликопротеиды.
Патогенез.
HCV – медленная вирусная инфекция, характеризующаяся длительным инкубационным периодом, медленным течением, заканчивающаяся летально.
На уровне клетки:
В гепатоцитах вирус очень медленно реплицируется, вирионы остаются в пораженной клетке 10-15 лет.
На уровне органа:
Степень повреждений зависит от:
-
Прямого цитопатического действия
-
Активности цитотоксических реакций клеточного типа. Иммунные реакции у 20-30% больных усиливают поражение печени, особенно центральных долей. Развивается цирроз, рак печени. Наблюдается длительное хроническое течение.
Иммунитет клеточного типа.
Профилактика неспецифическая.
Разрабатывается рекомбинантная вакцина, но массово не применяется.