Средства для лечения ИБС

26.11.2013

Ишемия и последующее восстановление кровотока (феномен ишемии – реперфузии миокарда ) приводит к дисфункции эндотелия и сердечной мышцы.

Антиишемический эффект β- адреноблокаторов связан не только с отрицательным ино- и хронотропным действием, но и с антиоксидантным механизмом – уменьшением процессов перекисного окисления липидов и образования свободных радикалов.

Блокаторы медленных кальциевых каналов

Ивабрадин ( кораксан)

C27H36N2O5

(S)-3-(3-(((3,4-Диметоксибицикло(4.2.0)окта-1,3,5-триен-7-

ил)метил)метиламино)пропил)-1,3,4,5-тетрагидро-7,8- диметокси- 2H-3-бензазепин-2-он

11

26.11.2013

Селективно и специфически ингибирует If-каналы синусного узла, контролирующие спонтанную диастолическую деполяризацию в синусовом узле и регулирующие ЧСС.

Не оказывает влияния на время проведения импульсов по внутрипредсердным, предсердножелудочковым и внутрижелудочковым проводящим путям, а также сократительную способность миокарда, процессы реполяризации желудочков.

В рекомендуемых дозах урежение ЧСС составляет около 10 уд./мин в покое и при физической нагрузке, в результате чего снижается работа сердца и уменьшается потребность миокарда в кислороде.

Быстро и практически полностью всасывается из ЖКТ. Биодоступность — около 40%, что обусловлено эффектом «первого прохождения» через печень. Прием пищи увеличивает время абсорбции приблизительно на 1 ч и концентрацию в плазме крови с 20 до 30%. Связывание с белками плазмы —

70%.

В значительной степени метаболизируется в печени и кишечнике. Основным активным метаболитом является N-дезметилированное производное (40% дозы исходного соединения).

Выводится в виде метаболитов и в неизмененном виде (в незначительных количествах) с одинаковой скоростью почками и кишечником.

12

26.11.2013

Ивабрадин может взаимодействовать с Ihканалами сетчатки глаза, сходными с Ifканалами сердца, участвующими в возникновении временного изменения системы зрительного восприятия за счет изменения реакции сетчатки на яркие световые стимулы. Частичное ингибирование Ih-каналов ивабрадином вызывает фотопсию (преходящее изменение яркости в ограниченной области зрительного поля), например при быстрой смене освещенности.

Развитие толерантности и синдрома отмены не отмечено.

РАНОЛАЗИН

C24H33N3O4

(РТС)-N-(2,6-dimethylphenyl)-2-[4-[2-hydroxy-3-(2- methoxyphenoxy) - пропил] piperazin-1-yl] acetamide

Ranolazine - селективный ингибитор позднего тока

ионов натрия в фазу реполяризации. Изменяя внутриклеточный уровень натрия ранолазин влияет на зависимые от натрия каналы кальция во время миокардиальной ишемии и, таким образом, косвенно предотвращает перегрузку кальцием кардиомиоцитов кальцием.

13

26.11.2013

Особенностью ранолазина является отсутствие влияния препарата на артериальное давление и частоту сокращений сердца.

Средняя абсолютная биодоступность ранолазина после перорального приема препарата пролонгированного действия составляет 35-50% с высокой степенью индивидуальной вариабельности.

Приблизительно 62% ранолазина связывается с белками плазмы крови. Ранолазин выделяется главным образом после метаболических превращений. Менее 5% от введенного препарата выделяется в неизмененном виде.

Ранолазин можно комбинировать с бетаадреноблокаторами и блокаторами кальциевых каналов.

АНТИАГРЕГАНТЫ

Антиагреганты представляют собой группу лекарственных средств, которые снижают свертываемость и улучшают реологические свойства крови за счет предотвращения агрегации эритроцитов и тромбоцитов с разрушением их аггрегатов.

Эти препараты не обладают антиангинальным действием, но имеют значение для вторичной профилактики ишемической болезни сердца.

К антиагрегантам относятся аспирин ( 75 – 125 мг/сут ), тиклопидин, клопидогрель, дипиридамол.

Впервые ацетилсалициловая кислота (АСК), аспирин синтезирована Чарльзом Фредериком Герхардт в 1853 году.

10 августа 1897 года Артур Ейхенгрин первый раз получил образцы АСК для медицинского применения. Первоначально был известен лишь жаропонижающиqй эффект АСК, далее обнаружено ее болеутоляющее и противовоспалительное свойства.

В 1953 г. Калган опубликовал первое сообщение о применении АСК для профилактики и лечения ишемической болезни сердца

Блокатор АДФ-рецепторов клопидогрель был открыт и разрешен к продаже в 1998 г

14

26.11.2013

Ингибитор циклооксигеназы – АСПИРИН

Аспирин ингибирует циклооксигеназу в тканях и тромбоцитах , что вызываетблокадуобразованиятромбоксанаА 2, одного из главных индукторовагрегациитромбоцитов . Блокада циклооксигеназытромбоцитовноситнеобратимыйхарактери сохраняется в течение всей жизни пластинок (в течение 7-10 дней), что обусловливаетзначительную продолжительность эффекта и после вывода лекарств из организма .

В дозах свыше 300 мг/сут аспирин тормозит продукцию эндотелием антиагреганта и вазодилататора простациклина , что служитодной из дополнительных основанийдля использования

препарата в небольших дозах (75-160 мг/сут) в качестве антитромбоцитарногосредства.

Препарат в дозах до 75 мг менее эффективен, в дозах от 160 мг/сут повышают угрозу кровотечений .

Действие аспирина начинается уже через 5 мин после приема внутрь и достигает максимума через 30-60 минут, оставаясь стабильным на протяжении следующих 24 ч. Для восстановления функционального состояния тромбоцитов нужно не менее 72 ч после однократного приема аспирина.

Аспирин снижает частоту случаев смерти от сердечнососудистых причин у больных нестабильной стенокардией. Продолжая приема аспирина после стабилизации состояния больных достигается отдаленный профилактический эффект.

Общим для всех антиагрегантов побочным эффектом является возможность возникновения

кровотечений, прежде всего, из желудочно – кишечного тракта.Поэтому предпочтение следует отдавать кишечнорастворимым формам аспирина (аспирин Кардио, Тромбо АСС) или клопидогрелю.

15

26.11.2013

Блокаторы АДФ-рецепторов (клопидогрель, тиклопидин)

Препараты селективно и необратимоингибируют связывание аденозиндифосфата (АДФ) с его рецепторами на поверхности тромбоцитов, блокируютактивациютромбоцитови подавляютих агрегацию.

Клопидогрель

Биодоступность высокая, максимальнаяконцентрацияв плазме создается через 1 ч. Клопидогрель относится к пролекарствам , его метаболит обладаетактивностью после биотрансформации в печени. Периодполувыведения составляет 8 часов. Экскретируется с мочой и фекалиями .

Тиклопидин

Биодоступность составляет 80-90% (увеличивается после приема пищи). Максимальная концентрация в плазме достигается через 2часа. Период полувыведения после приема первой дозы составляет 12-13 часов и увеличивается до 4-5 дней при регулярном приеме.

Концентрация в плазме создается на 2-3-й неделе лечения.

Метаболизм происходит в печени, экскреция метаболитов осуществляется с мочой, частично в в неизменном виде выделяется с желчью.

Ингибиторы фосфодиэстеразы тромбоцитов – дипиридамол

Быстро всасывается из желудка (большая часть) и тонкой кишки (незначительное количество) Почти полностью связывается с белками плазмы. Накапливается, в первую очередь, в сердце и эритроцитах. Метаболизируется печенью путем связывания с глюкуроновой кислотой, выводится с желчью в виде моноглюкуронида.

16