Лекция 5 Регуляция т-клеточного звена иммунитета

Первым этапом активации цитотоксических CD8+ лимфоцитов является специфическое взаимодействие их ТКР с АПК (ДК), несущей чужеродный антиген. После этого ЦТЛ оказываются готовыми (примированными) для следующего этапа активации.

Второй этап активации ЦТЛ проходит с участием Тх 1, которые сами активируются после взаимодействия с антигеном, презентированном на макрофаге. Активированные Тх 1 продуцируют ИЛ-2, который вызывает активацию примированных ЦТЛ. После этого активированный ЦТЛ трансформируется в бласт и начинается деление бластных клеток. Тем самым происходит увеличение клона ЦТЛ, специфичных к соответствующему антигену. Из бластных клеток образуются ЦТЛ, способные атаковать клетки, несущие чужеродные антигены.

Уничтожение клеток-мишеней происходит в результате непосредственного контакта с ними ЦТЛ. После прикрепления к клетке-мишени, ЦТЛ секретирует в межмембранное пространство белковые молекулы – цитотоксины. Часть этих молекул называются перфорины – они встраиваются в мембрану клетки-мишени, образуя в ней поры. Через образовавшиеся поры в клетку поступает вода и происходит лизис клетки. Сами ЦТЛ после атаки не повреждаются и остаются способными атаковать другие клетки, несущие чужеродный антиген.

В результате первичного иммунного ответа часть ЦТЛ трансформируется в клетки памяти, которые расселяются по периферическим лимфоидным органам и в случае повторной встречи с антигеном активируются сразу же после взаимодействия с клеткой, несущей данный антиген.

ЦТЛ играют основную роль в развитии противоракового, трансплантационного, антивирусного иммунитета, а также при некоторых бактериальных инфекциях (туберкулез, лепра) и микозах (заболеваниях, вызванных грибами).

Роль натуральных киллеров в иммунном ответе

Натуральные киллеры или НК-клетки являются особой популяцией лимфоцитов, которая не имеет дифференцировочных рецепторов Т и В лимфоцитов. Антигенраспознающий рецептор у НК имеет некоторое сходство с ТКР ЦТЛ, однако имеет следующие особенности:

1. НК-рецептор способен отличать «свои» МНС 1 от «чужих», но не распознает презентируемый на МНС 1 антиген. При этом НК способны атаковать клетки, несущие чужеродные молекулы МНС 1 – собственные мутантные клетки, либо клетки чужеродного трансплантата..

2. НК–рецептор способен распознавать и уничтожать клетки, в которых снижена экспрессия МНС 1, т.е. на мембране которых находится меньшее количество молекул МНС 1. Поскольку снижение экспрессии МНС 1 наблюдается в клетках, ифицированных вирусами или подвергшихся злокачественной трансформации, НК атакуют и уничтожают именно эти клетки.

Для активации НК не нуждаются в предварительном примировании. Они активируются непосредственно после контакта с клеткой – мишенью с помощью ИЛ -2 и ИЛ-12, которые продуцируют Тх 1. Таким образом, НК участвуют в раннем клеточном иммунном ответе, после которого не образуется НК-клеток памяти.

Основные цитокины, участвующие в регуляции иммунного ответа

Цитокины Продуцент Активация клеток

ИЛ-1 Макрофаги Тх 1, Тх 2

ИЛ-2 Тх 1 ЦТЛ

ИЛ-2, ИЛ-12 Тх 1 НК – клетки

ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6 Тх 2 В-лимфоциты

ИЛ-2, ИФН-γ, ФНО-β Тх 1 Макрофаги

ИЛ-5 Тх 2 Эозинофилы

ИЛ-4, ИЛ-13 Тх 2 Тучные клетки