- •Санкт-Петербургская государственная медицинская
- •Isbn 5-7243-0283-7 Коллектив авторов, 2009
- •1. Тема 27. Химия крови. Обмен хромопротеинов.
- •3. Конкретные задачи.
- •5. Задание для самоподготовки:
- •Основная литература:
- •6. Вопросы для самоподготовки:
- •Количественное определение в крови метгемоглобина (метод л.Э.Горна).
- •Лабораторная работа № 14 Количественное определение общего билирубина в сыворотке крови по методу Ендрассика и Клехгорна.
- •Выберите правильный ответ
- •Тест 12 выберите все правильные ответы
- •Выберите все правильные ответы
- •Выберите все правильные ответы
- •Тест 29
- •Тест 30 установите соответствие
- •1. Тема 28. “Биохимическая оценка состояния функций печени”
- •2. Цель занятия:
- •3. Конкретные задачи:
- •5. Задание для самоподготовки:
- •Основная литература:
- •6. Вопросы для самоподготовки:
- •7. Этапы занятия, контроль усвоения.
- •Белковые фракции
- •Ответы по теме: Биохимическая оценка состояния функций печени
- •Тестовый контроль по теме: Биохимия гепатоцитов
- •Установите соответствие
- •Ответы по теме: Биохимия гепатоцитов
- •1. Тема 29. Адаптация. Биохимические механизмы детоксикации эндогенных и экзогенных соединений
- •Продолжительность занятия 180 минут
- •3. Конкретные задачи:
- •5. Вопросы для самоподготовки:
- •7.Этапы занятия, контроль усвоения и распределения учебного времени.
- •Биохимические механизмы детоксикации и адаптации
- •Индукторы цитохрома р-450
- •Ингибиторы цитохрома р-450
- •Влияние микронутриентов на метаболизм ксенобиотиков (минеральные компоненты)
- •Роль глутатиона в процессах детоксикации
- •Металлотионеины
- •Тестовый контроль по теме: “Адаптация. Биохимические механизмы детоксикации эндогенных и экзогенных соединений”
- •Глутатион является:
- •Реакции, за счет которых протекает вторая фаза детоксикации ксенобиотиков:
- •Реакции, катализируемые монооксигеназной системой:
- •Микросомальные оксигеназы участвуют в:
- •Феномен «токсификации» наблюдается при метаболизме:
- •Металлотионеины – это белки, которые:
- •Дополните
- •Последовательность стадий в механизме действия цитохрома р-450:
- •1. Тема 30. Физико-химические свойства, нормальные и патологические компоненты мочи, качественный и количественный анализ патологических компонентов мочи.
- •2. Цель занятия:
- •3. Конкретные задачи:
- •5. Вопросы для самоподготовки:
- •6. Задания для самоподготовки:
- •7. Этапы занятия, контроль их усвоения и распределение учебного
- •Лабораторная работа № 15
- •Общие свойства мочи.
- •2. Определение кетоновых тел.
- •3. Определение белка.
- •Количественное определение белка в моче колориметрическим методом с пирогаллоловым красным.
- •Количественное определение глюкозы в моче глюкозооксидазным методом.
- •Тестовый контроль по теме: Физико-химические свойства, нормальные и патологические компоненты мочи, качественный и количественный анализ патологических компонентов мочи.
- •Выберите все правильные ответы
- •Выберите все правильные ответы
- •Тест 19
- •Причиной гемоглобинурии является ______ _______.
- •1. Тема 31. Биохимическая оценка состояния функции почек.
- •Алгоритм решения задач.
- •Нормальные величины
- •Анализ мочи
- •Функциональные пробы
- •Тестовый контроль по теме: Биохимическая оценка состояния функции почек.
- •Нарушение реабсорбции в почечных канальцах характеризуется:
- •Функция ренина заключается в:
- •Острый гломерулонефрит характеризуется:
- •Дополните
- •Ответы по теме: Биохимическая оценка состояния функции почек.
- •Тестовый контроль по теме: Свободнорадикальное окисление. Антиоксидантная система"
- •Реакция, в которой образуется гидроксил-радикал:
- •Наибольшей реакционной способностью обладает:
- •Антиоксиданты следует с осторожностью назначать при:
- •Тест 28
- •Ответы по теме: Свободнорадикальное окисление. Антиоксидантная система".
- •Тестовый контроль по теме: ″Минеральный обмен″.
- •Выберите правильный ответ
- •Установите строгое соответствие
- •Тестовый контроль по теме: Мышцы" Тест 1
- •Ответы по теме: Мышцы"
- •Фермент ацетилхолинэстераза способствует:
- •Ингибиторы ацетилхолинэстеразы способствуют:
- •Эндорфины и энкефалины: а) имеют липидную природу
- •Тестовый контроль по теме: Взаимосвязь обменов"
- •Выберите все правильные ответы
- •Установите соответствие
- •Ответы по теме: ² Взаимосвязь обменов"
- •Программа курса биологической химии.
- •1. Химия белков
- •2. Ферменты
- •3. Витамины, классификация, биологическая роль
- •4. Энергетический обмен.
- •5. Обмен белков
- •6. Химия и обмен углеводов
- •7. Химия и обмен липидов
- •8. Гормоны, классификация, биологическая роль
- •9. Взаимосвязь основных видов обмена:
- •16. Минеральный обмен
- •17. Антиоксидантная система
- •Оглавление
Биохимические механизмы детоксикации и адаптации
Общая схема монооксигеназной системы (МОС) печени:
О2
е е RH
НАДФН+Н+ ФП1 цит.Р-450
НАДФ+ Н2О
е е ROH
е е
НАДН+Н+ ФП2 цит. в5
НАД+
ФП1 – НАДФН-зависимая-цитохром Р-450-редуктаза (ФАД, ФМН)
ФП2 – НАДН-зависимая-цитохром в5-редуктаза (ФАД)
Спектр катализируемых цитохромом Р-450 монооксигеназных реакций: ароматическое и алифатическое гидроксилирование, N-окисление, эпоксидирование, деаминирование, дегалогенирование и другие. Кроме окислительных реакций, цитохром Р-450 способен также катализировать восстановительные процессы, такие как восстановление азо- и нитрогрупп, восстановительное дегалогенирование. В отличие от окислительных реакций, восстановление ксенобиотиков в большинстве случаев сопровождается образованием токсичных метаболитов и протекает в отсутствие или при недостатке кислорода.
1) НАДФН+Н+ ФАД ФМН2Н Fe+3(Р-450) О2- + 2Н+→ Н2О
О → ROH
НАДФ+ ФАД2Н ФМН Fe+2(Р-450) О2 + RH
2) НАДН+Н+ ФАД Fe+2(в5) Fe+3(Р-450) О2- + 2Н+→ Н2О
О → ROH
НАД+ ФАД2Н Fe+3(в5) Fe+2(Р-450) О2 + RH
Индукторы цитохрома р-450
Индукторы цитохрома Р-450 имеют некоторые общие свойства: липофильность, способность связываться с метаболизирующим ферментом, например с цитохромом Р-450, относительно большое время полуэлиминации. Однако далеко не все вещества, обладающие этими свойствами, способны к индукции. Делятся на две группы: индукторы широкого спектра действия и индукторы узкого спектра действия.
К первой группе относятся фенобарбитал и другие барбитураты. Они обладают способностью ускорять биотрансформацию многочисленных ксенобиотиков, увеличивая в микросомальной фракции содержание цитохрома Р-450, активность НАДФН-цитохром Р-450-редуктазы, глюкуронилтрансферазы.
К индукторам второго типа относятся метилхолантрен и другие поли-циклические ароматические углеводороды. Действие их характеризуется появлением в ЭПР одной из форм цитохрома Р-450, а именно – цитохрома Р-448. При этом активность НАДФН-цитохром Р-450-редуктазы не меняется. Поэтому эти индукторы стимулируют в основном реакции, протекающие с участием цитохрома Р-448, т. е. ускоряют метаболизм фенантренов, бензантрецена, пиренов и других полиароматических углеводородов, тем самым превращая ряд проканцерогенов в канцерогены.
Из изложенного выше ясно, что ксенобиотики, в том числе и лекарственные препараты не только метаболизируются МОС, но и играют существенную роль в изменении ферментативной активности систем, метаболизирующих ксенобиотики. Этот факт объясняет широко известные положения о привыкании к лекарствам, потенцировании действия фармакологических препаратов.
Например, при длительном применении барбитуратов скорость их метаболизма возрастает, вследствии индукции цитохрома Р-450. Поэтому продолжительность «барбитурового» сна при одинаковых дозах со временем уменьшается.
При комплексном применении лекарственных препаратов необходимо учитывать возможность ферментативной индукции: индукция определенной формы цитохрома Р-450 одним из препаратов может резко изменить скорость метаболизма и фармакологический эффект других. Например, барбитураты повышают скорость метаболизма и изменяют фармакологический эффект кумариновых антикоагулянтов, салициловой кислоты, амидопирина, кортизола, гризеофульвина, эстрадиола, тестостерона и т. д. Они снижают эффективность противозачаточного действия применяемых внутрь контрацептивов. Ускорение элиминации непрямого антикоагулянта варфа-рина под действием барбитуратов или рифампицина (при совместном применении) серьезно осложняет антикоагулянтную терапию (снижается ее эффективность). После отмены препарата-индуктора уровень варфарина, а также его противосвертывающий эффект, быстро нарастают, создавая реальную опасность возникновения кровотечений. Таким образом, небезопас-но одновременное применение антикоагулянтов и препаратов-индукторов.
Индукторы микросомального окисления могут ускорять метаболизм не только ксенобиотиков, но и эндогенных субстратов, метаболизирующихся с участием ферментов ЭПР. Например, фенобарбитал ускоряет элиминацию билирубина, что позволяет эффективно применять его при некоторых формах желтухи (например, синдром Жильберта).