- •Патогенез ипрофилактикаразнообразныхклиническихпроявленийантифосфолипидногосиндромавакушерскойпрактике
- •Оглавление
- •Глава6.Артериальныетромбозыициркуляцияантифосфолипидных антител…..……...………172Глава7.Клиническоезначениеопределенияциркуляцииантифосфолипидныхантителубеременныхсвенознымитромбозамив
- •Списоксокращений
- •Введение Актуальностьпроблемы.
- •Цельисследования
- •Основныезадачиисследования
- •Научнаяновизнаработы
- •Практическаязначимость
- •Положения,выносимыеназащиту
- •Апробацияработы
- •Глава1.Акушерскийантифосфолипидный синдром.Обзорлитературы. Историявопроса.
- •Эпидемиология
- •Определение
- •ДиагностическиекритерииАфс
- •СомнительнаяформаАфс
- •КлиническиепроявленияАфс.
- •АкушерскиепроявленияАфс
- •Тромбозы
- •ПатогенезакушерскихпроблемАфс.
- •ТромбозыиАфа
- •ПатогенезтромбозовприАфс
- •ВидыАфа:
- •Волчаночныйантикоагулянт
- •Антипротромбиновыеантитела
- •АннексинV
- •Влияние наантитромбинIii.
- •Моноцитыиэндотелиальныеклетки.
- •Микрочастицы.
- •Клеточныерецепторыдляреакцийантифосфолипидныхантител.
- •Система комплемента и антифосфолипидныеантитела.
- •Дефицит adamts 13: новые молекулярныемеханизмытромбозоввусловияхАфс.
- •ЛечениеАфс
- •Глава2.Материалыиметодыисследования
- •Характеристика пациентов с тяжелойпреэклампсиейванамнезе.
- •Характеристикапациентовссиндромомпотериплодаванамнезе.
- •ХарактеристикапациентоквпрограммеЭко.
- •Характеристикапациентоксвенознымитромбозамиванамнезе.
- •Характеристика пациенток с артериальнымитромбозамиванамнезе.
- •ХарактеристикапациентовсКафс.
- •Методыисследования.
- •Исследованиесистемыгемостаза.
- •7.АлгоритмопределенияВа:
- •Глава3.Антифосфолипидныйсиндромивспомогательныерепродуктиныетехнологии
- •Глава4.Антифосфолипидныйсиндромисиндромпотериплода
- •Глава5.Антифосфолипидныйсиндромитяжёлая
- •ЛегкаяформаГгт-преэклампсии (определениеитактика)
- •Тяжелаяпреэклампсияисостояниеплода
- •Клинический случай развитияHellp-синдромаубеременной.
- •НижеприводитсяклиническийпримерслучаяразвитиякатастрофическойформыАфСубеременнойспреэклампсией.
- •Глава6.Артериальныетромбозыициркуляцияантифосфолипидныхантителвовремя беременности
- •Статистическаяобработка
- •Глава7. Клиническое значение определенияциркуляцииантифосфолипидныхантителу
- •Глава8. Катастрофическаяформаантифосфолипидногосиндрома
- •Глава9. Клинические примеры
- •Клиническийпример 2.(кафс)
- •Клиническийпример 3.(острыйтромбофлебитвовремя беременности)
- •Клинический пример4.(тромбоцитопенияиилеофеморальныйтромбоз)
- •Клинический пример5.(синдромпотериплода,ок,потерязрения)
- •Клинический пример6.(понрп)
- •Клинический пример7.(инсульт,агп)
- •Клинический пример8.(кафс)
- •Клиническийпример10.(афСсвовлечениемвпроцессЦнс,сердца).
- •Клинический пример11(легочнаягипертензия)
- •Клиническийпример12(преэклампсия,hellp-синдром,полиорганнаянедостаточность).
- •Клиническийпример13
- •Обсуждениеполученныхрезультатов
- •Антителк b2-gpi
- •Акушерскиеаспектыантифосфолипидногосиндрома.
- •ЛечениеАфс
- •Практическиерекомендации
- •Списоклитературы
ЛегкаяформаГгт-преэклампсии (определениеитактика)
АДневыше140\90ммрт.ст.Протеинуриянебольше0,5г\сутки.
Оценкасостоянияматерииплода.
Родоразрешение:
еслипредполагаемыйсрокбеременности40недель;
если37недельилиболеепризрелостишейкиматкипоБишопуболее6балловиприотсутствиижалоб;
если34неделииболееприналичииразрываплодногопузыря,признаковпреждевременныхродов,страданияплодаилиСЗВРП;
еслиухудшаетсясостояниематерии\илиребенка.
В остальныхслучаях–выжидательная тактикаиамбулаторноенаблюдение.Вопрособиндукциирешаетсяприухудшениисостоянияматериилиплода.Тяжелаяпреэклампсия(определениеитактика)
САДбольше160иДАДбольше110ммрт.ст.илипротеинуриясвыше5г\сутки.
Госпитализация (вродблок).
Круглосуточныймониторингоценкисостоянияматерииплода.
Сульфатмагниякаждые24часа.
Добавить антигипертензивныйпрепарат,еслидавлениенеснижается.
Родоразрешениевслучае:
Ухудшениясостоянияматери;
Признакистраданияплода;
Или при сроке более 34 недель наличие ПРПО или признаковпреждевременныхродов.
Тяжелаяпреэклампсияисостояниеплода
Тактикаведениязависитотсрокабеременностиитяжестисиндромазадержкиростаплода.
При сроке беременности менее 23 недель рекомендуется прерываниебеременности.
Присрокебеременности23-32недели.
Стероиды.
Антигипертензивноелечение.
Ежедневнаяоценкасостоянияматерииплода.
Родоразрешениеприухудшениисостоянияматериилиплодаилипридостижениисрокабеременности34недели.
Еслисрокбеременностиот33до34недели.
Назначениестероидовиродоразрешение.Нетнеобходимостистаратьсяпролонгироватьбеременностьидальше.Этоувеличиваетвероятность отслойкиплацентыигибели,какматери,так иплода.
Впоследующеммынаблюдалиивелибеременностьу54из125обследованныхранееженщин,укоторыхванамнезебылигестозысреднейитяжелойстепенитяжести.Большинствоженщин(39)наблюдалосьсфертильногоцикла,т.е.смоментапланированиябеременности.15пациентокобратилосьзаконсультациейужебудучибеременными:4впервомтриместре,4
–вовторомтриместреи7–втретьемтриместребеременности.ПричемпричинойобращенияпациентоквIIIтриместребеременности,сталоразвитиеФПН,нарушениематочно-плацентарногоиплодово-плацентарногокровотокаи
наличиеСЗРП.
Акушерскийанамнезженщинбылотягощеннетольконаличиемпреэклампсии.У21%наблюдалсясамопроизвольныйвыкидышнараннихсрокахбеременности,у34%-искусственныеабортыспоследующимвыскабливаниемполостиматки,44%-неразвивающаясябеременностьвсрокедо12недель,у29%-антенатальнаягибельплодаванамнезе,у38%женщин–преждевременныероды,у15%-синдромвнутриутробнойзадержкиразвитияплода(СВЗРП),в100%случаевнаблюдалисьгестозылегкой,среднейитяжелойстепенитяжести,у24%-преждевременнаяотслойканормальнорасположеннойплаценты(ПОНРП),у45%-синдромпотериплода.
ВсепациентыбылиобследованынаналичиеАФАповторнопередпланированиембеременностиилинамоментобращения.Приэтомбылиполученыследующиерезультаты(табл.27).
Таблица27Спектрантифосфолипидныхантителупациентокспреэклампсиейванамнезе.
МаркерАФС |
Пациентыс преэклампсиейванамнезе(n=54),n(%) |
Контрольная группа(n=60),n(%) |
Волчаночныйантикоагулянт |
3(5,5%) |
1(1,6%) |
АФА(кподгруппефосфолипидов,втом числеккардиолипину),средниеивысокиетитры>40Ед/мл(норма<10Ед/мл) |
5(9,3%) |
3(5%) |
Антителак2-гликопротеинуIIgG/IgM,средниеивысокиетитры>40Ед/мл(норма<10 Ед/мл) |
10(18,5%) |
2(3,3%) |
Антитела к аннексину V IgG/IgM, средниеивысокиетитры>40Ед/мл(норма<5Ед/мл) |
6(11,1%) |
0 |
Антитела к протромбину IgG/IgM, средние и высокие титры>40 Ед/мл(норма<10Ед/мл) |
1(1,9%) |
0 |
СочетаниеВА+АФА |
2(3,7%) |
0 |
СочетаниеВА+антител к2-GPI |
3(5,5%) |
|
СочетаниеАФА+антител к2-GPI |
5(9,3%) |
2(3,3%) |
Сочетаниеантител кanx-V+атк2-GPI |
4(7,4%) |
0 |
Сочетаниеантителкanx-V+антителк протромбину |
1(1,9%) |
0 |
Сочетание ат к 2-GP I+антител кпротромбину |
0 |
0 |
АФС(всего) |
15(27,8%) |
4(6,6%) |
Женщины,укоторыхбыливыявленыАФАи/илиихкофакторы(15),получалиантикоагулянтнуютерапиюпрепаратамиизгруппынизкомолекулярныхгепаринов(НМГ)(эноксапариннатрия,надропаринкальция,дальтепариннатрия),аспиринвнизкихдозах,иммуноглобулинчеловеческийвнутривенныйдонормализацииуровняАФА.Контрольантителпроводилсяежемесячно.ПланированиебеременностибылоразрешенотолькопослеснижениядонормальныхзначенийуровняАФА.Впоследующемвсем54женщинампроводиласьпрегравидарнаяподготовка,котораявключалаприменениефолиевойкислотыдо4мгвсутки,аспиринавнизкихдозах75мг/сут,натуральногопрогестерона,витаминовгруппыВ,антиоксидантов(Омега-3),НМГприповышенныхмаркерахтромбофилии.ВдальнейшемвовремябеременностимыприменялинатуральныйпрогестерониаспиринупациентоксАФС,Магне-В6,поливитаминыиНМГподконтролемД-димератечениевсегопериодагестацииикакминимумвтечение10днейпослеродов.Назначениепрепаратовнатуральногопрогестеронаоправданотем,чтоантифосфолипидныеантителаблокируютпродукциюхорионическогогонадотропинатрофобластом,чтоприводиткторможениюсинтезапрогестеронажелтымтелом.Пациентки,которыеобратилисьужевовремябеременности,незамедлительносталиполучатьантикоагулянтyютерапиюподконтролемсистемыгемостаза.
Таблица28Анализтеченияиисходовбеременностиупациентокстяжелой
преэклампсией.
Анализируемыйпоказатель |
Пациенты с преэклампсией в |
Контрольная группа(n=60), |
|
анамнезеn=54, n(%) |
n(%) |
Ранняяпреэклампсия(до 34недель) Поздняяпреэклампсия(после34недель) |
0 3(5,6%) |
0 2(3,3%) |
Срокначалагестоза (нед.) |
32 |
36 |
Нарушениематочно-плацентарногоиплодово- |
4(7,3%) |
1(1,6%) |
плацентарногокровотока |
||
IА |
||
IБ |
1(1,9%) |
1(1,6%) |
II |
1(1,9%) |
|
III |
0 |
|
Мертворождение |
0 |
0 |
Антенатальнаягибельплода |
0 |
0 |
Смертьплодавраннемнеонатальномпериоде |
0 |
0 |
СЗРП: |
0 |
0 |
симметричнаяформа |
||
асимметричнаяформа |
3(5,6%) |
2(3,3%) |
Маловесный длягестационноговозрастаплод |
1 |
1(1,6%) |
Средняямассаплодаприрождении,г |
2600 |
2600 |
СроквыявленияСЗРП(нед.),среднее±СО* |
33 |
35±2,24 |
Недоношенныедети |
3(5,6%) |
2(3,3%) |
Доношенныедети |
51(94,4%) |
58(96,7%) |
Кесаревосечение |
25(46,3%) |
11(18,3%) |
Своевременныероды |
51(94,4%) |
58(96,7%) |
Досрочное родоразрешение |
3(5,6%) |
2(3,3%) |
Летальныйисход |
0 |
0 |
Экстренное кесарево сечение в связи с критическим состояниемматери/плода |
0 |
2(3,3%) |
ОценкапошкалеАпгар(через1минуту),n(%): |
||
5 именеебаллов* |
0 |
0 |
ОценкапошкалеАпгар(через5 минут),n (%): |
||
6-8 |
2(3,7%) |
0 |
8-10баллов* |
52(94,6%) |
58(96,7%) |
Гипоксическо-ишемические поражения ЦНС, синдром дезадаптации |
0 |
4(6,7%) |
Переводвспециализированныйстационардля выхаживанияноворожденных |
0 |
0 |
Каквидноизтаблицы28,в3случаяхмынаблюдалиразвитиепреэклампсии,котороепроизошлоуженщин,обратившихсяужевовремябеременности,аименновIIIтриместре.Однако,дажеприэтомнебылониодногослучаяразвитиятяжелойформы,чтовозможносвязаностем,что
пациентывсетакиполучалиантикоагулянтнуютерапию(аспирин,курантилилиНМГ).Возможноеразвитиепреэклампсии,несмотрянатерапию,мысвязываемснеадекватноподобраннойнизкойдозойНМГ,несоответствовавшейпоказателямсвертывающейсистемыуданныхпациентовилиспозднимначаломтерапии.Упациентов,которыеполучалилечениепосленачалапреэклампсии,лечениебылонеэффективно.В6случаяхотмечалосьнарушениекровотокавматочно-плацентарномбассейне,приэтомIAстепени–у 4женщин,IБ–у 1-йиII–такжеу1-йбеременной.СЗРП–у3пациенток.В3случаях-преждевременныероды.В94%беременностьзакончиласьсвовременнымиродами,приэтомоперативнымпутембылиродоразрешены25женщинпоакушерскимпоказаниям(рубецнаматке,наличиеотягощенногоакушерскогоанамнеза,возрастстарше30лет,наличиезаболеванийматери).В100%родилисьживыездоровыедети.Небылониодногослучаяповторногоразвитияпреэклампсииупациенток,находившихсянаантикоагулянтнойтерапиисфертильногоцикла илиспервыхднейбеременности.