СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ ВГВ:

Эпидемиология ВГВ

●Серологические признаки контакта с ВГВ – 1/3 населения Земли1,2

●Хронические «носители» HBsAg – 350-400 млн человек1,2,4

Исходы и летальность

● 1. World Health Organisation Fact Sheet/204. Hepatitis B. Geneva: World Health Organisation; 2000. (WHO Fact Sheets, available at www.who.int Accessed July 26 2005); 2. Lee WM. Hepatitis B virus infection. N Engl J Med 1997;337(24):1733-45.; 3. Lok AS. Chronic hepatitis B. N Engl J Med 2002; 346:1682–1683.; 4. Conjeevaram HS, Lok AS. Management of chronic hepatitis B. J Hepatol 2003; 38:S90–S103

●Трансплантация печени – 5-10% в связи исходами HBV инфекции

●Ежегодная летальность от HBV-ассоциированных заболеваний – 0.5- 1 млн человек

●Риск развития цирроза или ГЦК – 15-40% хронически инфицированных пациентов 3

Передача HBV

Вертикальная (перинатальная)	Горизонтальная передача
передача

90%

инфицирован

ных

новорожденн

ых

становятся

хронически

инфицирован

ными

6% лиц инфицированн

Mать Хозяин ых в возрасте старше 5 лет

могут иметь хронический ВГ

Младенец

Реципиент

От ребенка к ребенку Инфицированные иглы Половые контакты Работники здравоохранения Гемотрансфузии

CDC Viral hepatitis B fact sheet; Lee. N Engl J Med. 1997;337:1733–45; Lavanchy. J Viral Hepat. 2004;11:97–107

Естественное течение ХГB

	Рак печени
	(ГЦК)
5–10%
	10–15% за 5 лет
Хрониче	30% Цирроз
ская
инфекци
я	23% за 5 лет

Внезапное обострение Печеночна

я

недостато

чность

(ПН)

25–40% риска от ГЦК или ОПН на протяжении жизни

	Трансплантаци	Смерть
	я печени

25–40% риск смерти от ГЦК или ПН на протяжении жизни

Adapted from: Fattovich, et al. Gastroenterology. 2004;127:S35–50. Torresi, et al. Gastroenterology. 2000;118:S83–103 Fattovich, et al. Hepatology. 1995;21:77–82. Perrillo, et al. Hepatology. 2001;33:424–32

Факторы влияющие на естественное течение

HBV	Пол	Возраст в момент	Иммунный статус
вирусная		инфицирова	пациента
нагрузка		ния

Прогрессирован иеHBV инфекции

Вирусные	HBeAg	Употребление	Кo-инфекция с
мутации	статус	алкоголя	HDV, HCV или HIV

Fattovich. Semin Liver Dis. 2003;23:47–58; Chen, et al. JAMA. 2006;295:65–73

Факторы риска по ГЦК

Мужской пол

Возраст (мужчины старше 40 и женщины старше 50 лет)

ГЦК в семейном анамнезе

Наличие цирроза

Ко-инфекция HCV

В анамнезе смена anti-HBe на HBeAg

Генотип С ВГВ

Мутация в ядерной промоторной зоне

Контакт с канцерогенами (афлатоксином)

Курение

Факторы риска прогрессии заболевания

Факторы вируса:

Специфические мутации HBV генома, включая мутации pre- core (PC) и core promoter-го региона вируса

Генотипы ВГВ (преимущественно «С» генотип)Персистентно высокий уровень ДНК ВГВ

Другие факторы:

Старший возрастЗлоупотребление алкоголемКо-инфекции: ВГС, ВГД, ВИЧ

Специфические мутации HBV генома: ассоциация с усиленным риском развития цирроза печени и ГЦК

Рre-core мутация - одиночное замещение (G на A) в комплементарной паре оснований нуклеиновых кислот 1896

способствует формированию stop кодона, который тормозит синтез HBeAg, а также регулирует уровень HBV DNA

наиболее часто выявляется у лиц с anti-HBe-позитивным ХГВ; также может выявляться у неактивных anti-HBe-позитивных носителей

Сore promoter мутация - двойная мутация в core регионе HBV генома, подавляет продукцию HBeAg посредством влияния на транскрипцию pre-core mРНКs

ассоциирована с формированием ГЦК у лиц, инфицированных генотипами A, B, C и D, но не генотипа F

ГЕНОТИПЫ ВГВ

B

S-X97850-B

G

S-D00331-B

S-M54923-B

S-

AB010289-B

AB-064310-G-470

S-AB033554-B

F

S-AF160501-G

AF405706-G-470

S-

U91831-F

S-U91808

-F

S-U91818-F

AY090455-F-470

S-X51970-A-ref

S-AB014370-A

S-AF090840-A

AY090460-H-470

S-S50225-A

AY090454-H-470

AY090457-H-470

H

S-AB014360-C

S-X75657-E

S-M12906-C

E

S-L24071-E

S-D12980-C

S-L29017-E

S-X75664-E

S-D50519-C

S-X97848-D

S-X02496-D

S-AB033558-D

S-X65259-D

D

0.01

S-Z35716-D

A

C

S-X52939-C

География распространения генотипов HBV

Генотипы ВГВ: роль в

прогрессировании поражения печени

Инфекция генотипом В в сравнении с генотипом С сопровождается:

сероконверсией HBeAg на более ранних сроках

более устойчивой ремиссией после сероконверсии HBeAg

менее активными некро-воспалительными изменениями в печени

меньшей скоростью прогрессии до цирроза

меньшей частотой развития по ГЦК

Chan HL, Hui AY, Wong ML. Gut 2004

Chu CJ, Hussain M, Lok AS. Gastroenterology 2002

Kao JH, Chen PJ, Lai MY, Chen DS. Gastroenterology 2000