Эпидемиология: пути передачи (ПП) HCV
Основные ПП до 1990 ггГемотрансфузии
Небезопасные инъекционные процедуры
Использование внутривенных наркотиков
Основные ПП в настоящее время
Использование наркотиков внутривенно или интраназально
Небезопасные медицинские и хирургические процедуры
Парентеральная передача при татуаже и акупунктуре
Возможность передачи HCV при беспорядочных гомосексуальных связях между мужчинами
Низкий риск перинатальной передачи HCV и при гетеросексуальном половом контакте
Риск передачи HCV
Частота вертикальной передачи HCV – 1-6%
Риск передачи соотносится с уровнем вирусной нагрузки HCV
Генетические факторы могут влиять на предрасположенность к HCV инфекции
ВИЧ положительные матери с высокой вирусной нагрузкой HCV
Эпидемиология:
распределение генотипов
Наиболее распространенный генотип в мире – 1 (подтипы
1а в США и 1в в Европе)
Генотип 3а – в Европе среди потребителей инъекционных наркотиков3
Генотип 4 - увеличение распространенности в группе лиц, употребляющих инъекционные наркотики
Генотип 2 – кластеры Средиземноморского региона
Генотипы 5 и 6 – выявляют крайне редко
3 Esteban J.I< Ouer J. The changing epidemiology of hepatitis C virus infection in Europe. J Hepatol 2008; 48: 148-162
Этиология HCV
Впервые клонирован в 1989 г.
Семейство флавивирусов
Имеет оболочку
Геном - позитивно-циркулярная вирусная РНК (примерно 9600
нуклеотидов)
кодирует предшественник полипротеина, включающий примерно 3000 аминокислот
ВИРУС ГЕПАТИТА С
РНК-содержащий вирус
Семейство Flaviviridae
Генетически гетерогенен6 основных генотипов≈ 50 подтипов
ГЕНОТИПЫ НСV В РФ:
1а, 1b
2а, 2b
3a
Генотип HCV |
Ареал |
|
|
1, 2, 3 |
По всему миру |
|
|
4 |
Африка, Средний |
|
восток |
5 |
Южная Африка |
|
|
6 |
Юго-Восточная Азия |
|
|
СТРУКТУРА HCV
Жизненный цикл HCV:
вход вируса в печеночную клетку →
репликация генома →
синтез вирусных белков за счет клетки-хозяина →
упаковка вирусной РНК →
выход вирусного потомства
Каждая клетка синтезирует до 50 вирионов/сут Суммарно – 1 триллион генерированных вирионов/сут
ЕСТЕСТВЕННОЕ ТЕЧЕНИЕ HCV-ИНФЕКЦИИ
Инфицирование
Острый гепатит С
Инкубационный период (до 6 мес)
(манифестная : латентная форма – 1: 6)
Спонтанное |
Хронический гепатит С |
|
выздоровление (15%) |
|
(85%) |
Прогрессирование и фиброз |
Минимальное воспаление и |
|
через 10-40 лет |
фиброз |
|
Цирроз печени (до 35% |
|
|
|
больных) |
|
Декомпенсация функции |
Гепатоцеллюлярная карцинома |
|
печени |
(до 40% больных с циррозом) |
|
Летальный исход
Иммунный ответ при ВГС
Контроль острой HCV-инфекции - cкоординированная деятельность CD4+ Т-клеток и цитотоксических CD8+ Т-
клеток (в контексте аллелей HLA класса II и I, соответственно на антиген- презентирующих клетках)
Уклонение вируса от иммунного клиренса - мутации в
вирусных эпитопах (ассоциированные с цитотоксическими CD8+ Т- клетками)
При хронической инфекции другой механизм Т-клеточной дисфункции - гиперрегулирование тормозных рецепторов
на истощенных (функционально поврежденных) Т-клетках
КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА
Острый гепатит С
Клинически манифестная форма:
Умеренная интоксикация
Гепато-спленомегалия
Желтуха
Повышение уровня АЛТ, АСТ
Наличие в крови РНК-HCV и анти- HCV
Бессимптомная форма
Хронический гепатит С
Развивается через 6 мес. после перенесенного острого гепатита С (до
85% случаев)
Субклинические проявления:
СлабостьНедомоганиеСнижение аппетита
Снижение работоспособностиТяжесть в правом подреберьеГепатолиенальный синдром
Преходящее повышение активности трансаминаз
Внепеченочные проявления:
ВаскулитУзелковый периартериит
Полимиозит и т.д.
