- •Вопрос № 1. Переваривание нуклеиновых кислот пищи в желудочно-кишечном тракте
- •Вопрос № 2.Структура нуклеотида
- •Азотистые основания
- •Нуклеотиды
- •Наращивание нуклеотидной цепочки днк
- •Пары нуклеотидов, связанные "поперечными" комплементарными связями своих азотистых оснований
- •Вопрос № 3.Биосинтез пиримидиновых нуклеотидов
- •Вопрос № 4. Катаболизм пиримидиновых оснований.
- •Вопрос № 6. Катаболизм пуриновых нуклеотидов
- •Вопрос № 7. Биосинтез дезоксирибонуклеотидов
- •Вопрос №8. Нарушения обмена пиримидиновых и пуриновых нуклеотидов: оротацидурия, подагра, болезнь Леша-Нихана.
Вопрос №8. Нарушения обмена пиримидиновых и пуриновых нуклеотидов: оротацидурия, подагра, болезнь Леша-Нихана.
1.Оротацидурия (orotaciduria; лат. aciduni oroticum оротовая кислота 4греч. uron моча) — наследственная болезнь, обусловленная недостаточностью ферментов, переводящих оротовую кислоту в цитидиловую; характеризуется тяжелой мегалобластической анемией и отложением в тканях и органах кристаллов оротовой кислоты. Это единственное нарушение синтеза пиримидинов de novo. Оно вызвано снижением активности УМФ-синтазы, которая катализирует образование и декарбоксилирование ОМФ. Поскольку в эмбриогенезе от образования пиримидинов de novo зависит обеспечение синтеза ДНК субстратами, то жизнь плода невозможна при полном отсутствии активности этого фермента. Действительно, у всех пациентов с оротацидурией отмечают заметную, хотя и очень низкую активность УМФ-синтазы. Установлено, что содержание оротовои кислоты в моче пациентов (1 г/сут и более) значительно превосходит количество оротата, которое ежедневно синтезируется в норме (около 600 мг/сут). Снижение синтеза пиримидиновых нуклеотидов, наблюдающееся при этой патологии, нарушает регуляцию КАД-фермента по механизму ретроингибирования, из-за чего возникает гиперпродукция оротата.ислоты; наследуется по аутосомно-рецессивному типу.
2.Пода́гра — гетерогенное по происхождению заболевание, которое характеризуется отложением в различных тканях организма кристаллов уратов в форме моноурата натрия или мочевой кислоты. В основе возникновения лежит накопление мочевой кислоты и уменьшение её выведения почками, что приводит к повышению концентрации последней в крови (гиперурикемия). Клинически подагра проявляется рецидивирующим острым артритом и образованием подагрических узлов — тофусов. Чаще заболевание встречается у мужчин, однако в последнее время возрастает распространённость заболевания среди женщин, с возрастом распространённость подагры увеличивается. Для лечения используютсяпрепараты, воздействующие на патогенетический механизм заболевания, а также препараты для симптоматического лечения.
Факторы развития заболевания
Существует целый ряд факторов риска, способствующих возникновению и развитию подагры у определённых лиц.
К факторам риска развития подагры относят артериальную гипертонию,гиперлипидемию, а также:
повышенное поступление в организм пуриновых оснований, например, при употреблении большого количества красного мяса (особенно субпродуктов), некоторых сортов рыбы, кофе, какао, чая, шоколада, гороха, чечевицы, алкоголя (особенно пива, содержащего много гуазинозина — предшественника мочевой кислоты);
увеличение катаболизма пуриновых нуклеотидов (например, при противоопухолевой терапии; массивном апоптозе у людей с аутоиммунными болезнями);
торможение выведения мочевой кислоты с мочой (например, при почечной недостаточности);
повышенный синтез мочевой кислоты при одновременном снижении выведения её из организма (например, при злоупотреблении алкоголем, шоковых состояниях, гликогенозе с недостаточностью глюкозо-6-фосфатазы);
наследственная предрасположенность.
3.Синдром Лёша — Найхана — наследственное заболевание, характеризующееся увеличением синтеза мочевой кислоты (у детей) вызванное дефектом фермента гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы, который катализирует реутилизацию гуанина игипоксантина— в результате образуется большее количество ксантина и, следовательно, мочевой кислоты. Частота встречаемости 1:300000. Ферментативный дефект приводит к нарушению пуринового обмена и повышенной продукции мочевой кислоты. Гиперурикемия вызывает дефицит дофамина во всех подкорковых структурах, за исключением черной субстанции, что, вероятно, является следствием нарушения ветвления (арборизации — от лат. arbus, т.е. дерево) терминалей дофаминергических нейронов, в том числе в стриатуме.
В результате развивается гиперчувствительность D1-рецепторов на стриарных нейронах, с которой можно частично связать аутоагрессивные действия.