3. Анализ мутаций
Хотя изначально тестирование человеческих мутаций проводилось путем изъятия ДНК из больших образцов тканей, с современными технологиями, а именно, с использованием полимеразной цепной реакции, возможным стал забор небольших образцов ткани, которые можно получить с привлечением минимальных инвазивных методов, и сравнительно за очень низкими ценами. Технология ПЦР позволяет увеличить образец ДНК, а затем проверить генетические маркеры для выявления фактических мутаций. Имеющийся метод ПЦР тестирует панель из наиболее распространенных мутаций, хотя это оставляет открытой малую вероятность возникновения как ложно положительных, так и ложно отрицательных результатов. Этот метод является более эффективным, когда известно происхождение (родословная) обоих родителей, что позволяет правильно выбрать генетические маркеры. Генетические консультанты, работающие с парами, которые планируют зачать ребенка, оценивают факторы риска на основе происхождения (родословной) будущих родителей для того, чтобы определить, какой метод тестирования является более уместным.
Технология анализа мутаций значительно подешевела с 1980 года, в связи с техническим развитием, которое происходило параллельно с прогрессом в области вычислений и технологии обработки информации. В то же время, возросло количество известных мутаций, что позволило исследователям и практикам правильно интерпретировать полученные данные, о мутациях.
Вскоре, определения последовательности и анализ всего гена HEXA для тех людей, которые находятся в зоне риска, будет доступным по стоимости. Возможна даже такая перспектива, что в будущем, все люди, даже те, у которых нет никаких известных факторов риска, будут в состоянии позволить себе сделать полное исследование нуклеотидной последовательности своего генома (секвенирование). Это станет реальностью с помощью использования современных биотехнологий (персонализированная геномика, как часть более общей персонализированной медицины). Такая проверка будет идентифицировать новые, а также известные мутаций. Поскольку стоимость анализа мутаций постоянно снижается, генетики должны учитывать факт того, что полное секвенирование генома определяет много полиморфизмов, многие из которых являются нейтральными или безвредными. Чешский генетик Ева Мачакова (Eva Machácková) пишет: "В некоторых случаях трудно различить, является ли обнаруженный вариант последовательности - мутацией, или это нейтральное (полиморфное) изменение без какого-либо влияния на фенотип. Интерпретация редких вариантов последовательности неизвестного доселе значения обнаруженного в генах, изменения в которых вызывают болезни, становится все более важной проблемой. "
Успешный опыт скрининга евреев Ашкенази
Скрининг носителей болезни Тея-Сакса был одним из первых крупных успехов в сфере генетического консультирования и диагностики. Проактивное тестирование было достаточно эффективным при уменьшении частоты появления БТС среди евреев Ашкенази, как в Израиле, так и среди жителей диаспоры. В 2000 году, Майкл Кабак (Michael Kaback) сообщил, что в Соединенных Штатах и Канаде, случаи заболеваемости БТС среди еврейского населения снизились более чем на 90% с появлением генетического скрининга. 18 января 2005, израильская газета (выходит на английском языке и иврите) "Га-арец" ("Haaretz") сообщила, что болезнь Тея-Сакса как одна из наиболее распространенных болезней среди еврейского народа была почти полностью ликвидирована. С 10 младенцев, рожденных с БТС в Северной Америке в 2003 году, ни один из них не был из еврейской семьи. В Израиле, только один ребенок родился с болезнью Тея-Сакса в 2003 году, и по предварительным результатам начала 2005 года было отмечено, что в 2004 году ни один младенец, который появился на свет, не был болен БТС.
Стратегии профилактики (предупреждения) болезни
Для предотвращения или уменьшения случаев заболеваемости болезнью Тея-Сакса среди населения евреев Ашкенази были использовано три подхода:
- Пренатальная диагностика. Если оба родителя определены как носители, пренатальный генетический тестможет определить, унаследовал ли плод по одной дефектной копии гена от обоих родителей. Для пар, желающих прервать беременность, это исключает риск БТС, но аборт в некоторых семьях поднимает этические вопросы. Биопсия хориона (CVS), которая может быть выполнена после 10-й недели беременности (т.е. на ранних сроках), является наиболее распространенной формой пренатальной диагностики. Оба CVS и амниоцентез (анализ околоплодных вод) сопровождаются риском для развития плода, поэтому необходимо взвесить все возможные преимущества, особенно в тех случаях, когда известен только статус носителя одного из родителей.
- Выбор партнера. В ортодоксальных еврейских кругах, Комитет предупреждения генетических заболеваний (Dor Yeshorim) проводит анонимную программу скрининга, которая в свою очередь может помочь избежать женитьбе пар, которые могут зачать ребенка с болезнью Тея-Сакса или иным генетическим заболеванием. Номи Стоун (Nomi Stone) из Дартмутского колледжа (Dartmouth College) описывает этот подход следующим образом: - "Ортодоксальные еврейские школьники сдают анализ крови для определения того, есть ли у них ген, вызывающий БТС и вместо того, чтобы получать прямые результаты, каждому человеку присваивается шестизначный идентификационный номер. Пары могут позвонить на телефон горячей линии, и если оба родителя являются носителями, они будут считаться "несовместимыми". Людям прямо не сообщают об их статусе, для того чтобы избежать любой возможности стигматизации и дискриминации». Стоун отмечает, что этот подход, является эффективным в пределах узких групп населения, таких, как хасиды или ортодоксальные евреи, и неэффективным при применении в общей популяции.
- Предимплантанционная генетическая диагностика. После получения яйцеклеток матери для искусственного оплодотворения и зачатия ребенка вне матки, возможным является проверка эмбриона до имплантации. Для переноса в матку матери избираются только здоровые эмбрионы. В дополнение к болезни Тея-Сакса, ПГД используется для предотвращения муковисцидоза, серповидно-клеточной анемии, болезни Хантингтона и других генетических нарушений. Однако этот метод требует больших затрат, поскольку при нем задействованы дорогие инвазивные медицинские технологии.