Лекции / Gepatity_2011

Вирусные антигены: HBeAg

HBeAg - (envelop-оболочка) – образуется

в результате протеолиза HBcAg, встроенного в клеточные мембраны. Отличается от HBcAg по эпитопам.

Не входит в состав вириона, а выделяется в кровь.

Его содержание указывает на активность вирусной репликации

Происхождение HBе-Ag

HBc-Ag

прохождение через мембрану гепатоцита

отщепление пептида

выход его в кровь = HBeAg

Вирусные антигены: HBxAg

HBxAg-неструктурный белок.

Определяется в сыворотке крови и в печени при высоком уровне репликации

Является трансактиватором клеточных

онкогенов.

Способствует развитию гепатоцеллюлярной карциномы

Вирусные антигены: HBVpol

HBVpol (полимераза) -

полифункциональный фермент сердцевины вириона. Продукт работы p-

гена.

Обладает активностью ДНК-полимеразы, обратной транскриптазы и РНК-азы

Играет ключевую роль в репликации

вируса

HBV: антигены

	Название	Локализация в	Химическая	Нахождение	Иммуно-
		вирионе	природа		генность
			гликопро-	мембрана
	HBs	суперкапсид		гепатоцита,	+
			теин + липид
				кровь
	HBc	капсид	нуклео-	ядро	+
			протеин	гепатоцита
	HBe	–	протеин	кровь	+
	HBx	Мало изучен. Вероятно имеет отношение к			–
		раковой трансформации гепатоцитов

Репликация HBV

Адсорбция на поверхности гепатоцита с помощью преS1 или преS2

Проникновение путем рецепторного эндоцитоза ядро

Неполная плюс-нить ДНК достраивается полимеразы до полной

В ядре клеточная РНК-полимераза на РНК: и-РНК и прегеномную РНК

и-РНК перемещается в цитоплазму и

Репликация HBV (продолжение)

На прегеномной РНК с помощью вирусной РНК-зависимой ДНК полимеразы синтезируется полная минус –нить

На полной минус-нити синтезируется

Сборка вируса

Выход из клетки путем почкования

Интеграция генома HBV

До момента достройки неполной плюс-нити ДНК до двунитевой процесс осуществляется как и при продуктивном типе взаимодействия.

Двойная нить ДНК встраивается в геном гепатоцита.

Экспрессия всех генов вируса блокируется, за исключением s-гена, который активизируется за счет клеточных промоторов.

В кровь в избытке синтезируется HBsAg

Иммунологические механизмы персистенции HBV

Терминальный белок HBV-полимераза угнетает экспрессию гена

интерферона (IFN) в фибробластах, а также снижает чувствительность

клеток к α-IFN

Происходит прямое повреждение вирусом дендритных клеток II типа и макрофагов, которые в норме секретируют иммунорегуляторные цитокины – IL-12, IL-18 и α-IFN, которые оказывают воздействие на

вирусную репликацию

Снижается продукция EK γ-IFN IL-10, поэтому становится недостаточным контроль секреции коллагена в печени и усугубляются фиброзные процессы

Так как EK сами подвергаются инфицированию HBV они не оказывают прямого цитолитического эффекта на инфицированные гепатоциты

Эпидемиология вирусного гепатита В

Антропонозная инфекция

Источники

-больные острой формой гепатита, -хронической формой гепатита, -вирусоносители Механизм передачи - контактный

Вирус обнаруживается в следующих Сыворотка крови Сперма Вагинальный секрет Слюна, слезы Пот, моча, ликвор