Лекции / Gepatity_2011

Таксономия HCV

Семейство Flaviviridae

Род Hepacivirus

Морфология вириона HCV

Мелкий, сложный вирион d=30-38 нм

Капсид кубический состоит из белка С

Геномлинейная однонитевая плюс-РНК

На суперкапсиде гликопротеины Е1 и Е2

Обладает интегральным белком P7, выполняющего функцию ионного канала

7 неструктурных белков (NS – nonstructural):

NS2, NS3, NS4A, NS4B, NS5A, NS5B

и F белок

Вариабельность HCV

Высокая частота мутаций, частые ошибки в репликации РНК из-за отсутствия коррекции ошибок

Формирование геновидов и субтипов (квазивиды)

6 генотипов (1а, 1в, 2а, 2в, 2с, 3a) и около 100 субтипов

Отличаются по тяжести заболеваний, интенсивности вирусемии, чувствительности к терапии

Эпидемиология гепатита С

 Антропоноз Источники:

-Больные острой формой -Больные хронической формой

-Лица с бессимптомными формами -Лица с малосимптомными формами Механизм передачи: контактный

Пути передачи HCV

Искусственные:

-Парентеральное введение наркотиков

-Медицинские манипуляции -Татуаж, ногтевой дизайн

Естественные:

-Половой -Вертикальный

-Контактно-бытовой (маникюр, зубные щетки)

Взаимоотношение HCV с человеком

Основные механизмы персистенции вируса гепатита С

Антигенная вариабельность оболочечных белков, благодаря чему вирусные клоны уклоняются от нейтрализующих антител

Сокращение внутриклеточного пула до уровня, не воспринимаемого Т-лимфоцитами

Снижение экспрессии HLA на инфицированных клетках, что нарушает Т-зависимую элиминацию вируса

Антиинтерфероновая активность вируса (NS5)

Внепеченочная резервация - в лимфоидной ткани

Иммунный ответ при хронизации заболевания

Слабый CD8+ T-клеточный ответ на протеины HCV, что ведет к снижению синтеза γ-IFN

Угнетение продукции α - INF и высокий уровень в сыворотке крови TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8

Высокий уровень в периферической крови CD4+CD25+ регуляторных Т-клеток, которые вносят вклад в патогенез аутоиммунных процессов

Гепатит С: общая характеристика заболевания

стёртое течение острого гепатита

склонность к хронизации

может сопровождаться

развитием цирроза

развитием первичного