V. Основные положения gmp

Официальные руководства составляют юридическую и содержательную базу правил GМР и служат важным справочным материалом при проектировании, строительстве и реконструкции предприятий отрасли. Они используются в качестве основных требований при лицензировании и инспектировании этих предприятий, а также в качестве учебных и методических пособий для работников предприятий и государственных инспекторов. Эти правила являются также основой предложенной ВОЗ международной системы удостоверения (сертификации) качества экспортируемых лекарств.

В настоящее время наиболее известны следующие официальные руководства по GМР: 16 – правила Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 1992 г. (с последующими дополнениями); – правила Европейского экономического сообщества/Европейского союза (ЕС) 1989 - 93 гг. (с последующими дополнениями и изменениями); – правила Конвенции по фармацевтической инспекции (РIС) 1991 г. (с последующими дополнениями); – требования Администрации по пищевым и лекарственным продуктам США (FDА) 1978 г. (с последующими дополнениями и изменениями). В 1998 г. был утвержден отечественный документ "Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств (GМР)", ОСТ 42-510-98. Good Manufacturing Practices (GMP) – надлежащая производственная практика – это единая система требования по организации производства и контролю качества лекарственных средств от начала переработки сырья до получения готовых продуктов, включая общие требования к помещениям, оборудованию, персоналу и т.д. Впервые правила GMP были разработаны и введены в США в 1963 г. с целью обеспечения гарантированного качества выпускаемых лекарственных препаратов. В 1969 г. ВОЗ разработала международные правила GMP, и их подписало 8 стран. В настоящее время в 25 странах мира введены национальные правила GMP. В 1991 г. Комиссией Европейского Союза (ЕС) были приняты директивы, излагающие принципы и руководящие указания касательно надлежащего производства лекарственных препаратов, предназначенных для применения в медицине и ветеринарии. В этих директивах надлежащая производственная практика была ратифицирована как неотъемлемая часть национальных систем обеспечения качества лекарственных препаратов с странах-членах ЕС.

Директивы установили основные принципы GMP в отношении следующих сторон производства лекарственных средств: 1. Управление персоналом. 2. Персонала. 3. Помещений и оборудования. 4. Документации. 5. Производства. 6. Контроля качества. 7. Работ по контракту. 8. Рекламаций и отзыва продукции. 9. Самоинспекции. Основополагающий принцип GMP заключается в том, что производитель лекарственных средств должен создать и внедрить эффективную систему обеспечения качества, включая активное участие дирекции и всего персонала. Система качества - это совокупность организационной структуры, методик, процессов и ресурсов, необходимых для осуществления управления качеством. Стандарт GMP предназначен для построения систем качества на предприятиях, которые производят лекарственные средства.

1. Управление качеством. Раздел содержит изложение фундаментальной концепции системы обеспечения качества при производстве лекарственных средств, которая более детально рассмотрена в последующих разделах.

2. Персонал. Штат предприятия должен быть укомплектован достаточным количеством персонала, который способен на должном уровне решать все задачи, находящиеся в сфере ответственности предприятия.

3. Помещение и оборудование необходимо проектировать, располагать, конструировать, оснащать, приспосабливать, а также содержать и обслуживать таким образом, чтобы они соответствовали своему назначению и были пригодны для предусмотренных работ. Их размер, конструкция и расположение должны сводить к минимуму риск ошибок при производстве и обеспечивать возможность проведения эффективной уборки и эксплуатации с целью исключения перекрестной контаминации, накопления пыли, а также иных загрязнений, которые могут отрицательно повлиять на качество продукции. Если расположение помещений и технический уровень оборудования при производстве не обеспечивают качество продукции, то требуется их модификация.

4. Документация должна регламентировать все аспекты производства и контроля качества лекарственных препаратов.

5. Производство лекарственных средств должно осуществляться по технологическим регламентам с учетом принципов и правил надлежащей производственной практики, что необходимо для получения готовой продукции требуемого качества в соответствии с регистрационной и лицензионной документацией. Необходимыми условиями производства являются производственный контроль и валидация. Валидация – это экспертная оценка и представление документально оформляемых объективных доказательств в соответствии с принципами GMP, которые подтверждают, что любые объекты действительно соответствуют своему назначению и установленным требованиям, а их использование ведет к ожидаемым результатам.

6. Контроль качества включает работы, связанные с отбором проб, нормативной документацией (спецификациями) и испытаниями; а также с методиками организации этих работ, их документированием и выдачей в установленном порядке разрешений, которые гарантируют, что все необходимые соответствующие испытания действительно проведены. Исходное сырье, материалы, полупродукты и промежуточная продукция не разрешаются для использования, а готовая продукция не допускается к реализации до тех пор, пока их качество не будет признано удовлетворительным. Основным требованием к контролю качества является его независимость от производства.

7. Работы по контракту. При анализе контракта все условия производства и испытаний должны быть четко и всесторонне определены, согласованы и проконтролированы во избежание недоразумений и несоответствий, которые могут стать причиной неудовлетворительного качества продукции, выполняемых работ или испытаний. Требуется наличие письменного контракта (договора), который заключается в установленном порядке между юридическими лицами, именуемыми соответственно Заказчиком и Исполнителем. Договор должен иметь юридическую силу, и в нем следует однозначно определять права и обязанности каждой из сторон, в частности соблюдение правил GMP. В контракте необходимо четко определить порядок выдачи уполномоченным лицом разрешения на реализацию каждой серии, продукции или сертификата качества.

8. Рекламация и отзыв продукции. Все рекламации и другая информация относительно несоответствия качества потенциально бракованной продукции должны тщательно проверяться в соответствии стандартной рабочей методикой. На предприятии- производителе должны быть организована система, позволяющая, при необходимости, быстро и эффективно отзывать реализованную продукцию, у которой установлены или предполагаются дефекты качества.

9. Самоинспекция. На предприятии должны осуществляться самоинспекция и аудит качества, назначение которых состоит во всестороннем надзоре за выполнением правил GMP и, при необходимости, в выработке рекомендации по проведению предупреждающих и корректирующих действий.