Material_mikra_2015_by_zOrg

101

Материал составлен by zOrg, для экзамена по микробиологии ИвГМА 2015 год

Сродство вирусного gp120 (gp105 в случае ВИЧ-2) к этому рецептору определяет высокую избирательность поражения клеток. В патологический процесс вовлекаются в первую очередь и в наибольшей степени CD4+ лимфоциты, моноциты крови и макрофаги тканей, дендритные клетки крови, лимфоузлов, селезенки, кожи, альвеолярные и интерстициальные макрофаги легких, микроглия и другие клетки нервной системы, имеющие CD4+ рецепторы. Поражаются также В- и 0- лимфоциты, ретикулярные клетки, эпителиальные клетки кишечника. Большое значение в распространении ВИЧ и длительному сохранению в организме придают клеткам Лангерганса.

В патогенезе ВИЧ - инфекции большое значение имеют механизмы иммунного повреждения. Наличие сходных участков в структуре белков gp120, HLA класса II и CD4 - рецепторов определяет перекрестное реагирование антител к ВИЧ с этими структурами с рядом патологических эффектов (блокада кооперации CD4+ лимфоцитов и HLA класса II, неадекватная стимуляция CD4+ клеток и др.).

Поражение иммунной системы при ВИЧ - инфекции носит системный характер, проявляясь глубокой супрессией Т- и В- звеньев иммунитета. Происходят изменения гиперчувствительности немедленного и замедленного типа, гуморального иммунитета и факторов неспецифической защиты. Наряду с дефицитом CD4+ лимфоцитов в динамике болезни нарастает функциональная недостаточность CD8+ лимфоцитов, NK клеток, нейтрофилов. Нарушение иммунного статуса проявляется рядом синдромов - инфекционным, аллергическим, аутоиммунным, лимфопролиферативным.

Манифестный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) проявляется в трех основных клинических формах: нейроСПИД, онкоСПИД, инфектоСПИД (оппортунистические инфекции). Это зависит от путей внедрения ВИЧ, его преимущественного тропизма к CD4 Т- лимфоцитам или макрофагам, наличия кофакторов (цитомегаловирус, вирус ЭпштейнаБарр), дозы инфекта, иммунного статуса организма и др.

В динамике ВИЧинфекции можно выделить следующие основные стадии: заражение, латентный период, появление лабораторных признаков инфекции, первичная клиника острой вирусной (ретровирусной) инфекции (эта стадия может отсутствовать), клинический СПИД (иммунодефицит плюс индикаторные болезни). Особое значение имеет выявление лабораторных признаков ВИЧинфекции.

Можно выделить три типа инкубации:

-вирусологическую ( от инфицирования до определения в крови вируса или его антигенов) - в среднем 2 - 4 недели;

-серологическую (от заражения до сероконверсии - появления положительных серологических результатов) - в среднем 8 - 12 недель;

-СПИД - инкубацию (равно или более 10 лет). Безусловный иммунологический критерий СПИДа - снижение CD4+ лимфоцитов до 200 клеток в микролитре.

Лабораторная диагностика.

Лабораторная диагностика ВИЧ - инфекции методически базируется на ИФА, иммуноблоте и ПЦР. Основными ее направлениями являются:

-выявление антител к ВИЧ;

-выявление ВИЧ или его антигенов;

-определение изменений в иммунном статусе.

Для выявления антител применяют ИФА с различными тест - системами (лизатными, рекомбинантными,

пептидными антигенами ВИЧ-1 и ВИЧ-2). Основная проблема - ложноположительные результаты (перекрестная реактивность gp120, CD4+ рецепторов, белков HLA II класса и др.). Поэтому исследования в ИФА проводят как правило с использованием параллельно нескольких различных тест - систем.

Иммуноблот чаще применяют как подтверждающий тест для выявления антител к отдельным белкам ВИЧ. Антитела к основным внутренним белкам (р17, р24) обнаруживают у 70% инфицированных и примерно у половины больных СПИДом. В иммуноблоте чаще всего выявляются антитела к gp41 (до 85%) и gp160 (до 100%).

В ранние сроки используют выявление в ИФА антигена р24. Наиболее чувствительным методом выявления ВИЧ является ПЦР - диагностика.

Основным клинико - лабораторным показателем диагностики СПИДа у ВИЧ - инфицированных является определение количества CD4+ лимфоцитов. Уровень ниже 200 клеток/мкл является основным критерием СПИДа.

Лечение является одним из наиболее актуальных и до настоящего времени не решенных проблем ВИЧ - инфекции. Теоретически наиболее оправдано применение препаратов, ингибирующих обратную транскрипцию - зидовудин,

102

Материал составлен by zOrg, для экзамена по микробиологии ИвГМА 2015 год

азидотимидин, диданозин, ставудин и др. Вакцины против ВИЧ находятся в стадии разработки. С учетом высокой изменчивости вируса это очень сложная задача.

26. Возбудители бешенства.

Возб-ль бешенства:особо опасная инф-я болезнь чел-ка и теплокр-ых жив-х,перед-ся при Конт-те с инфицир-м жив- м хар-ся пораж-м ЦНС и смер-м исходом.

Такс-я. Возб-ль – РНК-сод-й вирус,отн-ся к сем-ву Rhabdoviridae , роду Lyssavirus.

Морф-ия и хим-й сос-в. Вирионы пулев-й формы,размер-м 170x70 нм, сост-т из сердц-ы, окруж-й липопротеидной обол-й с шипиками гликопрот-й природы. РНК – однонитчатая, минус-нитевая.

Культив-ие. Вирус бешенства культ-ют в мозг-й ткани белых мышей, хомячков, кроликов, крыс, морских свинок др. У зараж-х жив-х разв-тся параличи конечн-ей, затем они погибают. Вирус бешенства может быть адаптирован к первичным и перевив-м культурам Кл-к и кур-м эмбр-м.В цит-ме пораж-х вирусом Кл-к гол-го мозга жив-х или культур ткани образ-ся спец-ие вкл-я наз-е тель-ми Бабеша.Негри. Вкл-я сфер-й или овальной формы, вел-й от 0,5 до 20 мкм, хорошо окраш-тся кислыми крас-ми, сод-т вирус-й АГ, им-т диагн-ое знач-е.

АГстру-ра. сердцев-е и поверхн-е АГ. Гликопротеидный АГ (белок шипиков) обл-т выраж-ми иммуногенными св-ми. Сущ-т два вируса :дикий, циркул-й среди жив-х, патог-й для чел-ка, назв-й уличным вирусом, и фиксированный вирус пол-й Л. Пастером в лабор-х усл-х путем длит-ых пассажей уличного вируса через мозг кроликов.

Резис-ть. малоустойчив в окр-й среде: быстро погибает под дейст-м солн-х и УФ-лучей, дезинфи-их ср-в (фенол, хлорамин, формалин), чувст-н к жирораств-м и щел-м раст-м.Длит-о сохр-ся при низ-й темп-ре.

Эпидем-я. изв-о с древ-х времен.Это типичная зоонозная инфекция, кот-я широко распр-а на земном шаре. Чел-к явл-ся случ-м звеном в эпидем-м пр-се и не прин-т уч-я в цирк-и вируса в природе.Вирус бешенства накап-ся и выдся через слюн-е железы жив-го во время болезни и в последние дни инку-го пер-да.Мех-м перед-и возб-я – прямой контакт-й,при укусах, при обильном ослюнении кожи, им-й царапины и ссадины.

Патог-з и клин-ая картина. Облад-т выраж-и нейротроп-и св-ми.Из места внедрения вирусы поступают в ЦНС по перифер-м нер-м вол-м, размн-ся в ней, а затем распростр-ся центробеж-но, поражая всю нерв-ю с-му, особ-о слюн- х жел-з-где размн-ся и выд-ся со слюной в окруж-ую ср-у.Инк-й пер-д от 7 дн. до 1 года .Наиб-е корот-я инкуб-я набл-ся при обшир-х укусах головы.Забол-ие нач-ся с появ-я чув-ва страха,беспок-тва, раздраж-ти, бесс-цы, общего недом-ия, воспал-ой р-и на месте укуса.Во второй пер-д болезни резко повыш-ся рефлек-ая возб-сть, появл-тся гидрофобия,спазмат-е сокращ-ия мышц глотки и дых-й муск-ры,затруд-е дых-е; усил-я слюноотд-ие, больные возбуж-ы, иногда агрессивны. Через нес-ко дней возн-т параличи мышц конеч-й, лица, дых-й муск-ры. Продол-сть забол-я 3-7 дн.Лет-ть 100 %.Иммун-т. приобр-й имму-т не изучен, так как обычно забол-е закан-тся смертью. Искусно приобр-й имм-т возн-т после провед-я вакцин-и людям, укуше-м бешеными жив-ми. Он обусл-н выраб-й АТ, сохран-ся в теч-е года, образ-ем интерферона, а также клет-ми факт-ми имму-та.

Лабор-я диагн-ка. 10гистолог.м.-для выяв-я телец Бабеша-негри в Кл. слюн.желез.Экспресс-диагностика основана на обнаружении специфического антигена с помощью РИФ и ИФА и телец Бабеша.Нефи. Выделяют вирус с помощью биопробы на белых мышах.(внутримозг-е зараж-е мышей)

Спец-я проф-ка и леч-ие. Вакцины против бешенства были разработаны и предложены Л.Пастером. исп-ют редко. Прим-т антирабическую культуральную концентр-ю вакцину, получ-ю из штамма Внуково-32 (происходит от фиксированного вируса Пастера), инактивир-ю УФили гамма-лучами. Леч-но-профилакт-й вакцинации подвер-т лиц, укуш-х или ослюненных больными или подозрит-ми на бешенство жив-ми. Прививки необходимо начинать как можно раньше после укуса. В тяжелых случаях применяют комбинированное введение антирабического иммуноглобулина и вакцины. Разраб-тся генно-инженерные антирабические вакцины. Лечение симптоматическое.

Специфическая профилактика. Используется антирабическая инактивированная культуральная вакцина. Экстренная лечебно - профилактическая вакцинация проводится вакциной или вакциной в сочетании с антирабическим иммуноглобулином. Чем короче инкубационный период, тем хуже эффект специфической профилактики (наименьший инкубационный период - при укусах в голову, кисти рук). Обязательно проводят промывание и обработку ран или места попадания слюны с прижиганием спиртовым раствором йода.

Основа профилактики - борьба с бездомными собаками и кошками, вакцинация домашних животных. Проводятся попытки пероральной вакцинации (вскармливание разбросанных приманок с вакциной) диких плотоядных - основного резервуара вируса в природе.

103

Материал составлен by zOrg, для экзамена по микробиологии ИвГМА 2015 год

27.Герпесвирусы

Вирусы семейства Herpesviridae.

Название эти вирусы получили от греч. herpes - ползучий. Относятся к ДНК - содержащим вирусам. Выделяют три подсемейства.

1.Alphaherpesvirinae характеризуются высокой цитопатической активностью, широким кругом поражаемых хозяев, часто вызывают латентное инфицирование нервных ганглиев. К ним относятся Herpes simplex virus (вирус простого герпеса - ВПГ типа1 и типа2), virus varicellazosterвирус ветряной оспы - опоясывающего лишая, многочисленные вирусы животных.

2.Bethaherpesvirinae характеризуют более длительным репродуктивным циклом, медленным развитием цитопатического эффекта, узким кругом хозяев. К этой группе относится цитомегаловирус человека - возбудитель цитомегаловирусной инфекции (цитомегалии).

3.Gammaherpesvirinae специфичны для Т- и В- лимфоцитов, часто обусловливая их латентную инфекцию, размножаются преимущественно в лимфобластоидных клетках, имеют узкий круг хозяев. К ним относится вирус ЭпштейнБарр (возбудитель инфекционного мононуклеоза), вирус болезни Марека (у птиц), некоторые герпесвирусы обязьян.

Значительная часть герпесвирусов вызывает острые и латентные инфекции, а также обладает онкогенным потенциалом (ВПГ2 может вызывать аденокарциному шейки матки, вирус ЭБсаркому Беркитта, ВПГ8саркому Капоши и др.). Вирусы этого семейства относятся к числу наиболее распространенных патогенов человека. Антитела к ВПГ выявлены у 70-100% взрослого населения, к вирусу ЭпштейнБарр - у 95%, ЦМВ - у 60%.

Вирусы семейства герпесвирусов - ДНК - вирусы довольно крупных размеров (150-200 нм в диаметре).

Группоспецифические антигены - белки нуклеокапсида, типоспецифические антигены - гликопротеины внешней оболочки (шипы). Имеют типичное строение оболочечных ДНКвирусов - нуклеоид, капсид, оболочку. Геном представлен двунитевой молекулой ДНК. Вирусы обладают цитолитическим действием - они разрушают клетки. Как и другие оболочечные вирусы, они также наделяют зараженные клетки новыми антигенными свойствами, благодаря чему клетки становятся объектом атаки Т- киллеров.

Основные герпесвирусы.

1.ВПГ типа 1 присутствует в организме человека чаще, чем любой другой вирус. Инфицирование происходит в раннем детском возрасте (чаще через слюну), латенция вируса чаще наблюдается в тройничном нервном узле, инфекция протекает по типу рецидивов, вирус обладает дермонейротропным действием. Наиболее частая форма - herpes labialis.

2.ВПГ типа 2 передается половым путем или новорожденному при родах от больной матери, чаще вызывает генитальные поражения и герпес новорожденных, не исключается его передача со спермой. Мигрируя из первичного очага размножения в эпителии слизистых (чаще генитально - ректальный герпес), ВПГ проникает в поясничные ганглиозные узлы, где может сохраняться в латентном состоянии, иногда обусловливает кресцовый радикулит.

3.Вирус ветряной оспы (V-Z ) может вызывать высококонтагиозное инфекционное заболевание - ветряную оспу (при первичном контакте вируса с организмом), а также опоясывающий лишай (зостер), сопровождающийся воспалительной реакцией в задних корешках спинного мозга и в ганглиях и высыпанием везикул на коже по ходу зоны иннервации (ответ иммунного хозяина на реактивацию вируса в ганглиях).

4.Цитомегаловирус (ЦМВ) обладает способностью образовывать гигантские (цитомегалия) клетки, содержащие тельца включений. ЦМВ способен вызывать врожденную (внутриутробное заражение) и приобретенную цитомегалию, способен поражать различные органы и ткани, вызывать бессимптомное носительство и клинически выраженные формы инфекции. Вирус обладает выраженным иммунодепрессивным действием, способен инфицировать иммунокомпетентные клетки и латентно персистировать в них. Вирус может поражать печень, легкие, головной мозг, сердце, мочеполовые органы, слизистые оболочки желудочно - кишечного тракта. Вирус обнаружен в слюнных железах (и в слюне), почках (соответственно - в моче), материнском молоке, сперме, вагинальном содержимом, может передаваться половым путем. Длительное сохранение ЦМВ в клетках слюнных желез и выделение со слюной позволило назвать эту инфекцию “болезнью поцелуев”. Наиболее тяжелые последствия имеет внутриутробная ЦМВ инфекция (врожденная цитомегалия).

5.Вирус ЭпштейнБарр (ЭБ) вызывает в подростковом возрасте инфекционный мононуклеоз, способен вызывать хроническую ВЭБ инфекцию, лимфому Беркитта, карциному носоглотки. Вирус передается воздушно - капельным путем, реже - половым. Вирус имеет мембранный антиген (МА), ядерный антиген (EBNA), поздний антиген

104

Материал составлен by zOrg, для экзамена по микробиологии ИвГМА 2015 год

вирусного капсида (VCA). Вирус индуцирует появление популяции реактивных Т- лимфоцитов и атипичных мононуклеаров. Он специфически связывается с В- лимфоцитами, размножается в них, вызывая их поликлональную активацию и дифференцировку в плазматические клетки, секретирующие гетерофильные антитела с низкой активностью к ВЭБ, но реагирующие с различными антигенами, в т.ч. антигенами эритроцитов различных животных. Геном ВЭБ может сохраняться в В- лимфоцитах в латентном состоянии.

6-7. Вирусы герпеса человека типа 6 и 7 (ВГЧ6 и ВГЧ7). Оба вируса поражают лимфоциты и могут вызывать лимфопролиферативные заболевания. ВГЧ6 может вызывать В- клеточные лимфомы, ложную краснуху (острую вирусную инфекцию детей младшего возраста с розеолезной сыпью), возможно - синдром хронической усталости. ВГЧ7 может вызывать экзантемы у детей.

8.ВГЧ8 признают возможным фактором развития саркомы Капоши.

Лабораторная диагностика. Используют три основных подхода - ПЦРдиагностику, ИФА (прежде всего выявление антител класса IgM), МФА с моноклональными антителами.

28 Возбудители атипичной пневмонии. Короновирусы.

.Возб-ль атипичной пневмонии:

Род Klebsiella.Отн-ся к сем-ву энтеробактерий.Особ-ть предст-й рода-спос-сть образ-ть кап-лу.Осн-й вид - K.pneumoniae (с подвидами pneumoniae, ozaenae, rhinoscleromatis).

Выз-т оппортунистиче-е пораж-я-госпит-е пневмонии,инф-и мочевыв-х путей,диареи у новорож-х.Клебсиеллы выз-т маститы,септицемии и пневмонии у жив-х.Клебсиеллы-прямые неподвиж-е пал-ки разл-х разм-в.Факульт-е анаэробы Оксидаза-отриц-ны,каталаза- полож-ы.

Культ-е св-ва.Хорошо растут на прос-ых пит-х ср-х.Опт-м рН - 7,2-7,4, темп-ры - от +35 до 37 .На пл-х ср-х чаще образ- т мутные слиз-е кол-и,на жид-х ср-х-равном-е помут-е иногда со слиз-й пленкой на пов-ти.Ферм-т глю до к-ты и газа.Образ-т куполообр-е блест-е колонии,выз-т нтен-е помуут-е ср.при росте в бульоне.

АГ стр-ра.Выд-т капсульные (К) и соматические (О) АГ.Для серотипирования в РА исп-т К- антигены (безкап-ые вар-ты в РА не выяв-т) с антиК- сыв-ми.

Факторы патог-ти. отн-т полисахаридную кап-лу (К- антиген), эндотоксин, фимбрии, сидерофорную систему (связ-т ионы двухвал-го железа и сниж-т их сод-е в тк-х), термолаб-е и термостаб-е экзотоксины

.Клин-е прояв-я. Для K.pneumoniae (subsp. pneumoniae) хар-ы госпит-е бронхиты и бронхопневмонии, долевые пневмонии, инфекции мочевыводящих путей, поражения мозговых оболочек, суставов, позвоночника, глаз, а также бактеремии и септикопиемии.Подвид ozaenae вызывает особую форму хронического атрофического ринита - озену, подвид rhinoscleromatis - хроническое гранулематозное поражение дыхательных путей.Имун-т:малонапряж-я.В имун-те при инфек-х выз-х клебс-ми им-т знач-е фагоцитоз опсонизированных спец-ми АГ клебсиелл.При забол- ех,выз-х клеб-ми разв-ся гиперчувс-ть замедл-го типа.В пр-се инф-ии нак-ся тела кот.не им-т сущес-но знач-я.

Лабор-ая диаг-ка.Осн-й метод–бактериолог-й. Чаще исп-ют диф-но – диагн-ю ср-у К-2 (с мочевиной, рафинозой, бромтимоловым синим), на кот-й через сутки выр-т крупные блест-е слиз-е кол-и.Кол-ии окр-ые (желтые или зеленые). Идентиф-я культур - по б\х св-м и в РА с К- сыв-ми (опред-е серогруппы).

Леч-е.Одна из особ-й клебсиелл - их множ-я лек-я уст-ть и разв-е пораж-й на фоне сниж-я рез-ти орг-ма.А\б прим-т при генерал-х и вялоте-х хрон-х формах клебсиеллезов как правило в сочет-и с преп-ми, стим-ми имму-т.- аминогликозиды и беталактамовые а\б широкого спектра дейс-я.

Коронавирус — род вирусов, объединяющий РНК-содержащие плеоморфные[2] вирусы средней величины.

Морфология

Диаметр различных вирусов — 80-220 нм. Вирусы размножаются в цитоплазме инфицированных клеток. В основном, коронавирусами принято считать вирусы инфекционного бронхита птиц, хотя в это семейство входят коронавирусы человека. Во внешней среде это семейство вирусов нестойко, разрушается при температуре 56°С приблизительно за 10-15 мин. Некоторые разновидности передаются от человека к человеку при тесном контакте.

105

Материал составлен by zOrg, для экзамена по микробиологии ИвГМА 2015 год

Патогенез

Патогенез коронавирусной инфекции еще недостаточно изучен. Частота острых респираторных заболеваний коронавирусной этиологии колеблется от 4,5 до 10%.

Коронавирусы вызывают преимущественно поражение верхних дыхательных путей. Лишь у детей отмечены случаи поражения бронхов и легких.

Выделение коронавирусов человека HECV-24 и HCVE-25 из фекалий детей с проявлением гастроэнтерита свидетельствует о том, что эти вирусы вызывают поражения желудочно-кишечного тракта.

Симптомы и течение

Какой-либо специфики в клинической картине этой инфекции нет. Она может быть сходна с болезнями, обусловленными респираторно-синцитиальными, парагриппозными вирусами и риновирусами. Могут наблюдаться такие симптомы, как боль при глотании, чихание, недомогание, умеренная головная боль, то есть симптомы, свойственные респираторным заболеваниям.

Инкубационный период длится 2-3 дня. Заболевание протекает со слабовыраженными симптомами общей интоксикации. Температура чаще нормальная или субфебрильная. Основным симптомом является ринит. Общая продолжительность заболевания — 5-7 дней.

Отмечают поражение не только верхних, но и нижних отделов дыхательного тракта, проявляющееся кашлем, болью в грудной клетке при дыхании, свистящими хрипами, затруднением дыхания. Полагают, что эти наблюдения указывают на определенное значение коронавирусов как возбудителей, способствующих развитию пневмонии.

У детей коронавирусная инфекция протекает клинически более выражено, чем у взрослых. Наряду с насморком достаточно часто наблюдается воспаление гортани и увеличение шейных лимфатических узлов. Кроме того, почти в 25% случаев отмечается кашель, свидетельствующий о распространении воспалительного процесса в нижние отделы респираторного тракта.

Были описаны вспышки коронавирусной инфекции, проявляющейся лишь симптомами поражения желудочнокишечного тракта, болезнь протекала по типу острого гастроэнтерита. Заболевание было кратковременным, исход благоприятный (кроме штамма MERS-CoV[3]). Из испражнений заболевших выделены коронавирусы штаммов

HECV-24 и HECV-25.

Диагноз и дифференциальный диагноз

Клинически коронавирусную инфекцию диагностировать трудно, так как она не имеет специфического симптомокомплекса. Дифференциальную диагностику чаще проводят с риновирусной инфекцией, в отличие от которой коронавирусная имеет более выраженные риноррею и недомогание и реже сопровождается кашлем.

При вспышках острых гастроэнтеритов следует проводить дифференциальную диагностику с другими вирусными диареями.

Лабораторная диагностика коронавирусной инфекции сходна с диагностикой других острых респираторных заболеваний. Наиболее распространенными являются метод обнаружения возбудителя в слизи зева и носа при помощи флюоресцирующих антител и серологический метод. Серологическую диагностику используют для ретроспективной расшифровки этиологии. Диагностику проводят на основе роста титров антител в РСК, РНГА.

106

Материал составлен by zOrg, для экзамена по микробиологии ИвГМА 2015 год

29. Онкогенные вирусы( роль герпес- , папиллома-, ретровирусов, вирусов гепатита И, С в канцерогенезе)

107

Материал составлен by zOrg, для экзамена по микробиологии ИвГМА 2015 год

30. Вирусы и прионывозбудители медленных инфекций

108

Материал составлен by zOrg, для экзамена по микробиологии ИвГМА 2015 год

109

Материал составлен by zOrg, для экзамена по микробиологии ИвГМА 2015 год