4. Идс, связанные с метаболическими дефектами:

Дефицит аденодезаминазы приводит к накоплении метаболитов с токсическим эффектом ,под действием которых подавляется деятельность лимфоцитов. Генетический дефект связан с аномалией хромосомы 20(20q12-13.11) и наследуется рецессивно. В большинстве случаев дефицит АДА выявляется с рождения ребенка. Иммунологически это заболевание характеризуются лимфопенией, подавлением гуморального и клеточного иммунного ответа, инволюцией тимуса.

Дефицит пуриннуклеозидфосфорилазы также связан с лимфотоксическим действием накапливающихся метаболитов, наследуется рецессивно и связан с аномалией гена 14g13.1. Иммунологически характеризуется тяжелой Т-клеточной недостаточностью, избыточной аутоантителопродукцией.

5. Иммунодефицит с тимомой (синдром Гуда) в первую очередь характеризуется опухолью тимуса и комбинированной иммунологической недостаточностью в силу поражения центрального органа иммунной системы. Вместе с тем, существует мнение, что опухоль тимуса является следствием врожденного иммунодефицита. Гистологически новообразование представляет собой эпителиому стромы вилочковой железы.

Она состоит из веретенообразных эпителиоидных клеток и единичных лимфоцитов. Размеры опухоли варьируют от 35г.до 1,5кг. Тимома сочетается гипоиммуноглобулинемией А,М,G, лимфопенией и подавлением клеточного иммунитета. Нередко имеют место анемия, гранулоцитопения, и тромбоцитопения. В периферических органах иммунной системы выявляются признаки атрофии.

6.Общая вариабельная иммунная недостаточность (ОВИН) – одна из наиболее частых форм врожденных иммунодефицитов. ОВИН представляет собой сборную группу заболеваний и характеризуется преимущественной дефектностью антителообразования с признаками комбинированного иммунодефицита. Иммунологически характеризуется низким уровнем иммуноглобулинов, нормальным или сниженным содержанием В-лимфоцитов, функциональной недостаточностью Т-клеток (снижение продукции иммуноцитокинов, экспреcсии HLA-II).

Клинически ОВИН характеризуется одним или несколькими из нижеперечисленными признаков: пиогенные инфекции, хронический лямблиоз, диарея инфекционного или аутоиммунного генеза с синдромом мальабсорбции микобактериозы ,гематологические нарушения.

Клиническое сходство с ОВИН имеет довольно редкая форма иммунодефицита, которая носит название гипер-IgM-синдром. Эта патология связанна с нарушением экспрессии на Т-хелперах ключевой сигнальной молекулы CD40L (ген Xq26)в силу чего в процессе гуморального иммунного ответа не происходит переключения синтеза IgM на продукцию других изотопов иммуноглобулинов.

Диагностика новорожденных ИДС проводится с помощью вышеописанных методов оценки иммунного статуса, включая анамнез, клиническое обследование, лабораторное обследование(лабораторную оценку иммунного статуса).Дополнительными методами диагностики служит генетическое обследование, биохимические исследования (определение активности аденозиндизаминазы, пуриннуклеозидфосфорилазы и метаболитов этих ферментов, содержания транскобаломина и т.д.) ,гистологические исследования биоптатов органов иммунной системы, рентгенологические исследования органов иммунной системы.

Лечение врожденных ИДС включает химиотерапию инфекционных и онкологических проявлений, синдромное и симптоматическое лечение. Иммунокоррекция при этих заболеваниях носит, прежде всего, заместительный характер, так как активация врожденно дефектных звеньев иммунной системы неэффективна. В этом плане наибольший эффект оказывают препараты антител и иммуноглобулинов, рекомбинантных иммуноцитокинов, гормонов тимуса и костного мозга.

Высоко эффективными являются трансплантационные методы иммунокоррекции (переливание свежей крови или лейкомассы, пересадка костного мозга и тимуса). В этом случаи необходимо применять меры по предотвращению реакции «трансплантат против хозяина».

Вместе с тем, все вышеперечисленные методы иммунокоррекции оказывают временный терапевтический эффект, поскольку не устраняют генетические дефекты, лежащие в основе врожденных ИДС.

Современные технологии в области генной терапии оказывают новые перспективы в плане радикального лечения этих заболеваний. В частности, в настоящее время делают попытки пересадки гена аденозиндезаминазы.

Приобретенные иммунодефицитные состояния.

Приобретенные или вторичные ИДС возникают в организме человека в различные периоды его развития в результате повреждающего воздействия на иммунную систему всевозможных неблагоприятных экзогенных и эндогенных факторов, поскольку иммунная система организма является одной из наиболее чувствительных к такого рода воздействий химической, физической, техногенной природы. Данное обстоятельство связанно с интенсивной клеточной пролиферацией в иммунной системе, поскольку пролиферирующие клетки наиболее чувствительны к различного рода воздействиям. Не являясь самостоятельным и нозологическими формами, приобретенные иммунодефициты служат причиной развития иммунозависемых заболеваний, сопровождают многие заболевания человека, определяют тяжелое течение и хронизацию этих болезней.

В настоящие время приобретенные ИДС имеют тенденцию к широкому распространению в человеческой популяции и склонны приобретать генерализованный характер. В силу этого они представляют собой серьезный фактор риска преждевременного старения, развитие онкологических заболеваний, атеросклероза, аутоиммунных и аллергических заболеваний, инфекционных болезней. Приобретенные иммунодефициты сопровождают в той или иной степени имеют патогенное значение при большинстве заболеваний органов дыхания ЛОР-органов, желудочно-кишечного, урогенитального трактов, центральной и периферической нервной системы, эндокринных органов, опорно-двигательного аппарата.

Важнейшими факторами, индуцирующими приобретенные ИДС является следующее:

• Нарушение нейрогуморальной регуляции иммуногенеза (прежде всего гипоталамическая десрегуляция, стресс, тяжелые травмы, ожоги и т.д.).

• Инфекции вирусной природы (корь, краснуха, грипп, эпидемический паротит, гепатиты, герпес и др.), грибковые инфекции, некоторые бактериальные инфекции (микобактериозе, кокковые, энтеробактериальные, дисбактериозы) протозойные инвазии.

• Нарушение питания, приводящее к истощению или к ожирению дисбаланс составных частей пищи, нарушения всасывания при заболеваниях желудочно-кишечного тракта, потери белка при экссудативных энтеропатиях, нефропатиях.

• Нарушение метаболизма, недостаточность витаминов, микроэлементов.

• Злокачественные новообразования.

• Экзогенные интоксикации на бытовой, профессиональной основе, экологически неблагоприятные воздействия на организм химической природы.

• Физические воздействия (действие лучистой энергии - рентгеновское облучение ионизирующая радиация, электромагнитные излучения, в том числе – сверх высокой частоты, действие высоких и низких температур, экстремальные климатические условия).

• Лекарственные средства (иммунодепрессанты, глюкокортикоиды, наркотические средства, антибиотики, сульфаниламиды).

Исходя, из выше сказанного становится очевидным, что приобретенные ИДС постоянно имеют место в практике врача любой специальности, существенно изменяют и утяжеляют течение основного заболевания, затрудняют или даже делают безуспешным лечение этого заболевания традиционными средствами.

Многочисленные исследования свидетельствуют о том, что несмотря на разнообразие причин возникновения приобретенных ИДС, развитие их имеет однотипные механизмы и закономерности. Анализ литературных данных позволяет полагать, что на начальном этапе иммунокомпрометации чаще всего происходит поражение Т-звена иммунной системы, прежде всего Т-лимфоцитов, обладающих супрессорными свойствами. Первоначальная активация этих клеток сменяется их недостаточностью и на этом фоне возникает предрасположенность к гиперактивации В-звена иммунной системы, развитию аллергических и аутоиммунных заболеваний. Указанные заболевания получают широкое распространение в популяции, подвергающиеся неблагоприятным воздействиям, на начальном этапе иммунокомпроментации.

В случаи нарастания продолжительности и/или интенсивности такого рода воздействия в большинстве случаев развивается поражение остальных Т-лимфоцитов. Причем, минимально сохраняющаяся количество Т-хелперов обеспечивает гуморальный иммунный ответ (в т.ч. и состояние гиперактивации В-звена иммунной системы). В то же время снижения числа эффекторных Т-клеток повышает предрасположенность организма к вирусным, грибковым инфекциям, протозойным инвазиям, которые получают широкое распространение в популяции наряду с выше указанной заболеваемостью.

При дальнейшем нарастании продолжительности и/или интенсивности неблагоприятных воздействий, как правило, присоединяется поражение мононуклеарных фагоцитов и гранулоцитов, которые в результате снижения продукции интерферонов сопровождается и поражением естественных клеток-киллеров. НА этом фоне повышается предрасположенность организма к заболеваниям, вызываемыми условно-патогенными микроорганизмами, к микобактериозам, листериозу, развитию злокачественных новообразований.

На последнем этапе иммунокомпрометации, индуцируемой нарастающим влиянием неблагоприятных факторов, происходит поражение В-звена иммунной системы, что приводит к развитию комбинированных ИДС и широкому распространению в популяции всевозможных иммунозависимых заболеваний.

Можно не сомневается, что выше описанная закономерность имеет, достаточно обшей характер и в наибольшей степени проявляется при воздействии на организм химических, физических, токсических и др. неблагоприятных экологических факторов. В то же время имеют место и особенности развития ряда приобретенных ИДС, которые, например, определяются прямым воздействием патогенных факторов на конкретные клетки иммунной системы (ВИЧ-инфекция, протозойные инвазии и т.п.).

КОНЦЕНТРАЦИЯ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ В ПЛАЗМЕ КРОВИ ЗДОРОВОГО ЧЕЛОВЕКА, (Г/Л) IgG 8-20 IgА 0,945 IgМ 0,6-2,5 IgD 0-0,07 КОНЦЕНТРАЦИЯ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ НОВОРОЖДЕННЫХ И ДЕТЕЙ ДО 14 ЛЕТ.

Возраст	Концен- трация Ig А мг/мл	% от нормы взрос- лого	Концен- трация IgG мг/мл	% от нормы взросло- го	Концен- трация Ig М мг/мл	% от нормы взросло го
Новорожденные	<0,06	<1	7,5-15	100	0,11- 0,35	10
1-3 месяц	0,06- 0,58	14	2,7-7,8	31	0,12- 0,87	65
4-6 месяц	0,1-0,96	28	1,9-8,6	33	0,25-1,2	69
7-12 месяц	0, 36- 1,65	40	3,50- 11,80	63	0,36- 1,04	75
2 года	0,36- 1,65	35	5,20- 10,80	62	0,72- 1,6	83
6 лет	0,83- 2,17	63	6,50- 14,10	90	0,55-2,1	106
9 лет	1,08-2	72	7,6-13,3	100	0,55-1,6	99
12-13 лет	1,08- 3,25	94	7,70- 15, 10	100	0,7-1,5	112