2. Почему сд – фактор риска развития атеросклероза?

Обычно у больных СД уровень холестерина в крови превышает 6 ммоль/л. Это объясняется тем, что образовавшийся в печени цитрат из ацетил-КоА и ОА по большей своей части не способен распадаться в ЦТК из-за гипоксии. Поэтому, выходя из митохондрий, он в цитоплазме расщепляется на свои исходные соединения. Цитоплазматический ацетил-КоА может служить субстратом в синтезе или ВЖК, или холестерина. Но, чтобы индуцировать образование ВЖК, требуется получить малонил-КоА путем карбоксилирования ацетил-КоА. Как отмечено выше, фермент этой реакции угнетается контринсулярными гормонами, и весь вышедший из митохондрий ацетил-КоА направляется на синтез холестерина. Избыток холестерина может откладываться на стенках кровеносных сосудов, вызываю атеросклероз.

3. При поражении каких эндокринных образований нарушается обмен Nа, к, воды? Почему?

Обмен Nа, К и воды нарушается при поражении клубочковой зоны коры надпочечников, секретирующей альдостерон, гипоталамо-гипофизарной системы, секретирующей АДГ, эндокринных клеток кардиомиоцитов, продуцирующих натрийуретический пептид.

Альдостерон, взаимодействуя в цитозоле со специфическим рецептором, в комплексе с ним доставляется в ядро, где, связываясь с ГЧЭ, растормаживает ген, ответственный за синтез Nа-переносящего белка, кот. обеспечивает повышение реабсорбции ионов Nа из дистальной части почечного канальца путем активного транспорта. Ускорение данного процесса влечет за собой задержку воды в организме. В результате ионы Nа, НСО3, CL остаются в тканях, а по принципу антипорта усиливается экскреция К, NН4,Н+.

Предсердный натрийуретический пептид снижает объем воды и концентрацию натрия в сосудистом русле. Он вызывает снижение реабсорбции натрия в дистальном извитом канальце через цГМФ-зависимое фосфорилирование эпителиальных натриевых каналов, расширение афферентной гломерулярной артериолы, сужение эфферентной гломерулярной артериолы, расслабление мезангиальных клеток. Повышение давления в клубочковых капиллярах и увеличение скорости клубочковой фильтрации.

АДГ в почках действует через систему цАМФ, ПК А,последняя фосфорилирует белки, стимулирующие экспрессию гена, отвечающего за синтез аквопоринов, образующих водные каналы, кот. обеспечивают реабсорбцию воды, что приводит к увеличению в моче концентрации Nа+, СL-, фосфатов. Регулирует гомеостаз жидкости и электролитов в организме.

Таким образом, при нарушении синтеза обмена этих гормонов нарушится водно-электролитный гомеостаз всего организма.

4. Изобразите схематически как из тирозина получить ВЖК?

5. Биотрансформационная функция печени.

В настоящее время у гепатологов входит в лексику следующий термин: «биотрансформационная функция».

Процесс инактивации для разных веществ различен, определяется особенностями их строения. Например, чтобы обезвредить аммиак, из него синтезируется мочевина, витамин РР метилируется, сульфаниламиды ацетилируются, нитробензол восстанавливается в парааминофенол, этанол окисляется, сердечные гликозиды гидролизуются и т.д.

Для большинства биологически активных соединений, способных преодолеть клеточную мембрану, характерна амфипатичность. Следовательно, чтобы предотвратить их поступление в цитоплазму, необходимо увеличить гидрофильность. Для этих целей в печени в солидных концентрациях локализуются УДФГК, ФАФС, ацетил-КоА, глутамин, глицин, цистеин и некоторые другие аминокислоты, которые вступают во взаимодействие с инативируемыми веществами с образованием так называемых парных соединений, а сам процесс обозначается термином конъюгирование.

Классическим примером подобного обезвреживания могут служить образование растворимого (тем самым нетоксичного) билирубинглюкуронида, получение фенилацетилглутамина (продукта инактивации фенилпирувата – метаболита фенилаланина, накопление которого в необычных количествах провоцирует олигофрению фенилпирувику /фенилкетонурию/). Подобным образом обезвреживаются продукты гниения белков в кишечнике (индол → индоксилсерная кислота, скатол→ скатоксилсерная кислота и т.д.).

Нормальным метаболитом является и гиппуровая кислота, образующаяся в печени по тому же принципу из бензойной кислоты и глицина (на этом основана давняя проба Квика-Пытеля, с помощью которой выясняется антитоксическая функция печени).

Основные преобразования осуществляются в микросомах печени. Стероидные гормоны, подвергаясь микросомальному окислению, инактивируются, превращаясь затем в соответствующие глюкурониды и сульфаты. Под влиянием аминооксидаз преобразуются катехоламины. Ароматические углеводороды окисляются до карбоновых кислот.

Наряду с микросомальным (ключевой акцептор электронов цитохром Р450, а также монооксигеназы, цитохром-с-редуктазы, восстановленный НАДФ), в печени существует также пероксисомальное окисление. Пероксисомы – микротельца, служащие специализированными окислительными органеллами. Они содержат оксидазу мочевой кислоты, лактатоксидазу, оксидазу Д-аминокислот, а также каталазу. Последняя катализирует расщепление пероксида водорода, который образуется при действии вышеназванных оксидаз.

Однако не всегда подобные химические трансформации напрямую обусловливают снижение биологической активности. Иногда развивается прямо противоположный эффект. Хлороформ в печени преобразуется в фосген, этанол в ацетальдегид, тетраэтилсвинец в триэтилсвинец – все образовавшиеся продукты более токсичны, чем их предшественники.

Над использованием уникальных биотрансформационных свойств печени бьются исследователи, пытаясь создать лекарства, которые, проходя по желудочно-кишечному тракту, относятся индифферентно к живущей в нём микрофлоре. Но, попадая в печень и преобразуясь там, они обретают бактериостатическую активность. Цель благородна, но труднодостижима, так как не всегда чётко можно прогнозировать варианты химической трансформации.