003.-antenatalnye-steroidy

07.10.14

ЭНМТ

•  Onland и коллеги в 2011 году опубликовали данные своего обзора

•  1118 детей менее 26 нед в 9 РКИ включались в период с 1980 до 2006 гг

•  Не было обнаружено статистически значимой разницы в неонатальной смертности и заболеваемости в группах

Onland W, de Laat MW, Mol BW, et al. E ects of antenatal cor}costeroids given prior to 26’ weeks gesta}on: a systema}c review of randomized controlled trials. Am J Perinatol 2011;28:33–44

Поздние недоношенные

•  Риск смерти у этой группы новорожденных (34 – 36 нед) очень низкий

•  Риск серьезных осложнений также маловероятен после применения курса стероидов. Снижается РДС, ВЖК, НЭК относительно контрольной группы.

11

07.10.14

Безопасность кортистероидной терапии

•  Однократный курс не связан с нежелательными эффектами на плод или новорожденного.

•  Нет влияния на массу тела при рождении, гипоталамо-гипофизарную функцию, реализацию инфекции

•  Нет влияния статистически значимого на реализацию хориоамнионита

Антенатальные стероиды и ПВЛ

Оценкавлиянияантенатальныхстероидовчастотуразвития перивентрикулярной лейкомаляции

Ретроспективное когортное исследова, 1161недоношенныйие новорожденный. Группасравнения–детиматер,неполучавшихйстероидную терапию

Антенатальныестероиды Контроль

ПВЛилиВЖК	23%	р=0,05)	31% (
ПВЛ+ВЖК	5%	р=0,001)	11% (
ПВЛ	3%	р=0,009)	7% (

Выводы:Назначениеантенатальнстероиднойтерапиисвязано50% снижениемчастотыразвитияПВЛунедоношенныхноворожденных. Увеличениеастотыиспользованиястероиднойтерапииможетулучшить неврологисходческийунедоношенныхноворожденных.

Canterino JC, Verma U, Visintainer PF, Elimian A, Klein SA, Tejani N. Antenatal steroids and neonatal periventricular leukomalacia. Obstet Gynecol. 2001 Jan;97(1):135-9.

12

07.10.14

Повторные курсы стероидов

Нервно-психическоеразвитиедет,родившихсяй недоношеннымив течение2летпослеоднократногоиповт курсоврныхантенатальных

стероидов.

Проспективное наблюде201новорожденногоиепослеразличныхсхем антенатальнстероиднойтерапии

КистознаяформаПВЛ: курс1 курса2 Зиболеекурсов

40%

42,3%

44,3%

Новорожденные,получавшиемногократнкурсгормоновые :

	Дексаметазон		Бетаметазон
Перивентрикулярная лейкомаляция:		19/33 (57,6%)	11/37 (29,7%)
Нервно-психическиенарушения:	12/28 (42,8%)	6/35 (11,0%)
Выводы:Многократнкурсые	дексаметазона,ноне бетаметазона,связаны
увеличениемрисказвитияПВЛтяжелыхнервно-психическихнарушенийк
2х-летнемувозрасту.

Spinillo A, Viazzo F, Colleoni R, et al. Two-year infant neurodevelopmental outcome after single or multiple antenatal courses of corticosteroids to prevent complications of prematurity. Am J Obstet

Gynecol. 2004 Jul;191(1):217-24.

Назначение препаратов

•  Бетаметазон – 12 мг в/м через 12 часов

•  Дексаметазон – 6 мг в/м через 6 часов

13

07.10.14

Бетаметазон или дексаметазон?

•  В метаанализе при сравнении групп глюкокортикоидов и плацебо было продемонстрировано значимое снижение заболеваемости РДС именно в группе

бетаметазона. (Roberts D, Dalziel S. Antenatal cor}costeroids for

accelera}ng fetal lung matura}on for women at risk of preterm birth. Cochrane Database Syst Rev 2006;3:CD004454.)

•  Обзор базы данных Кохрейна приводит прямое сравнение двух препаратов: дексаметазон снижает риск ВЖК в сравнении с

бетаметазоном (Brownfoot FC, Crowther CA, Middleton P. Di erent cor}costeroids and regimens for accelera}ng fetal lung matura}on for women at risk for preterm birth. Cochrane Database Syst Rev 2008;4:CD006764.)

Бетаметазон или дексаметазон?

•  Большое когортное исследование бетаvs дексадемонстрирует достоверное снижение риска смерти в группе детей от 401 до 1500 граммов при применении

бетаметазона (Lee BH, Stoll BJ, McDonald SA, et al. Adverse neonatal outcomes associated with antenatal dexamethasone versus antenatal betamethasone. Pediatrics 2006;117:1503–10.)

•  В большом РКИ при сравнении двух препаратов не было обнаружено достоверной разницы у новорожденных в частоте развития РДС, НЭК, сепсиса, а

также неонатальной смертности (Elimian A, Garry D, Figueroa R, et al. Antenatal

betamethasone compared with dexamethasone (betacode trial): a randomized controlled trial. Obstet Gynecol 2007; 110:26–30.)

•  Согласно новому руководству акушеров-гинекологов в Европе, оба препарата признаны эффективными для применения в случае риска преждевременных родов

(Clarissa Bonanno, Ronald J. Wapner. Antenatal Cor}costeroids in the Management of Preterm Birth: Are We Back Where We Started? Obstet Gynecol Clin N Am 39 (2012) 47–63)

14

07.10.14

Применение кортикостероидов при осложненных беременностях

Эффективностьстероиднойтерапиираннемразрывеплодных оболочек

ИзучалосьвлияниеантенатальныхстероидовтяжестьРДС, внутрижелудочковых кровоизлиянперинатальнуюйинфекцию.

Обследовано362недоношенныхноворожденных.Группаоднократного
введения бетаметазона (n=159) иконтрольнаягруппа(		n=203).
Выводы:Однократноевведение	бетаметазона антенатально упациентовс
преждевременнымразрывомплодныхоболочекприводиткснижению
тяжестиреспираторногодистресссиндрома		внутрижелудочковых

кровоизлюбойиянийстепенибезувеличениярисказвитияперинатальных инфекций.

Vermillion ST, Soper DE, Bland ML, Newman RB. Effectiveness of antenatal corticosteroid administration after preterm premature rupture of the membranes. Am J Obstet Gynecol. 2000 Oct;183(4):925-9.

Применение кортикостероидов при осложненных беременностях

•  Сахарный диабет

–  Женщины не включались в рандомизированные контролируемые исследования в целях их безопасности или с учетом их состояния.

15

07.10.14

Применение кортикостероидов при осложненных беременностях

КортикостероиднаятерапиядлпредотвращенияРДСна фонетяжелой преэклампсии

Дизайн: Проспективное,двойноеслепое,контролируемое, рандомизированноеисследование

218женщинполучали	бетаметазон по12мгчерез24часа,группаконтроля– 108женщин
получалиплацебо
	Бетаметазон	Контроль
РазвитиеРДС	23%	43%
Смертность	14%	28%
Отмечалосьдостоверноесниж частотыниеВЖК,ОАП,иперинатальной
инфекциивгруппе	бетаметазона.
Выводы:Антенатальнаякортикостероиднаятерапия		бетаметазоном
усиливаетсозреваниелегкихплода,безопаснадляпациентокстяжелой
преэклампсией насрокеот26до34неделигестации.

Amorim MM, Santos LC, Faundes A. Corticosteroid therapy for prevention of respiratory distress syndrome in severe preeclampsia. Am J Obstet Gynecol. 1999 May;180(5):1283-8.

Частота развития РДС в зависимости от гестационного возраста на фоне проведенной антенатальной стероидной терапии

16

07.10.14

Полный курс пренатальных стероидов

Февраль 2011 года – консенсус ACOG

•  Начиная с 23 0/7 недели до 34 6/7 недели (Royal

College of Obstetricians. Green Top Guideline No 7: Antenatal cor<costeroids to reduce neonatal morbidity and mortality. London: Royal

College of Obstetricians; 2010.)

•  Всем кому планируется кесарево сечение до 38

6/7 бетаметазон (Stutchfield P, Whitaker R, Russell I, et al.

Antenatal betamethasone and incidence of neonatal respiratory distress aeer elec<ve cesarean sec<on: pragma<c randomized trial. BMJ

2005;331:662)

24	+24	+24

•  Всего 24 мг внутримышечно

•  Минимум за 24 часа до предполагаемых родов

•  Максимальный эффект от 1 до 7 суток после последней дозы

•  При неполном курсе (12 мг) положительный эффект на созревание легких наблюдается только при применении бетаметазона

Благодарю за внимание!

17