Патогенез ипритных поражений

Поврежденные ткани являются источником афферентной импульсации,

под влиянием которой происходит перестройка, нейронов. получающих, «следовую травму», по А.Д. Сперанскому (1935). Этим объясняется высокая чувствительность организма, к повторным воздействием яда. Кроме того, алкилирующие агенты вызывают повышение в крови 17-оксикетосгсроидов, как при типичном стрессе.

Таким образом, некоторое обилие расстройств, как гипотония, кислородное голодание и другие, возникают в определенной степени вследствие нарушения нормального соотношения основных процессов в центральной нервной системе.

При поражении ипритами имеются три основных клинических синдрома:

1) местные воспалительно-некротические изменения;

2) шокоподобное состояние;

3) лучевой синдром.

Клиническая картина и дифференциальная диагностика поражения кожи ипритом и люизитом

Классификация ипритных поражений

В зависимости от путей поступления ОВ мы выделяем глазную, ингаляционную, кожную, желудочно-кишечную, раневую форму поражения. В зависимости от количества ОВ, поступившего в организм и интенсивности его воздействия выделяется еще клиника резорбтивного действия.

По степени тяжести выделяются следующие клинические формы: поражение легкой степени, поражение средней тяжести и поражение тяжелой степени.

По характеру течения выделяют острую, подострую, хроническую /кахексическую форму/. В поражении кожных покровов выделяют:

1. Скрытый период.

2. Эритематозный.

3. Поверхностно-буллезный.

4. Глубоко-буллезный.

5. Язвенно-некротический.

6. Период рубцевания.

Клиника поражения кожи

Кожные покровы поражаются при воздействии капельножидкого так и парообразного иприта. Значительная часть капельножидкого иприта попавшего на наружные покровы, испаряется /в первый же час улетучивается около 50 % всего попавшего иприта/.

Попадая на кожу, иприт сохраняет токсичность /без частичной специальной обработки кожи/, в течение нескольких часов. Следовательно. при со

прикосновении пораженных участков со здоровыми воздействие иприта может распространятся на последние, по крайней мере в ближайшие 2-3 часа после попадания на кожу.

Основная масса иприта проникает в глубину кожных покровов по волосяным фолликулам, незначительные количества ОВ всасываются в кожу диффузно сквозь толщу эпидермиса. Капельножидкий иприт проникает довольно быстро, уже в первую минуту появляется в глубоких слоях кожи, причем около 20% его вступает в прочные соединения со структурными элементами тканей. Остальное количество всосавшегося иприта поступает в кровь. В течение кожного поражения различают периоды: скрытый, эритематозный, поверхност ный — буллезный, глубокий буллезный, язвенно-некротический и заживление.

Скрытый период не вызывает никаких субъективных ощущений и объективных изменений, хотя в этот период иприт всасывается в кожу.

Продолжительность его колеблется от 2-3 до 10-24 часов. В зависимос ти от дозы вещества процесс может остановиться на любом этапе развития, если это происходит на стадии эритемы, то соответственно будет легкая степень поражения.

Средней степени соответствует процесс визикуло-буллезной степени и тяжелой степени поражения кожи соответствует глубокая буллезная форма.

Легкая степень

Стадия эритемы: после скрытого периода /12-24 часа/ появляется эритематозное пятно /по типу ожога/ бледно-розового цвета с нечеткими краями, не возвышается над здоровой кожей. Эритема мало болезненна, как правило, отмечается только зуд, усиливающийся при согревании /ночью или в постели/. Длительность лечения эритематозного дерматита 7-10 дней. Исход благоприятный. Обычно возникает при воздействии на кожу парообразного иприта.

Средняя степень

Скрытый период длится 6-12 часов, после чего появляется эритемия, затем примерно через сутки после воздействия иприта появляются мелкие пузырьки, локализуются они по краям эритемы — «ипритное ожерелье». В дальнейшем к концу вторых суток появляются сливные пузыри. При поверхностном буллезном течении дно пузырей составляет неповрежденный сосочковый слой дермы. В этом случае пузырь, достигнув своего наибольшего размера, остается в таком положении несколько дней. Пузыри напряжены, содержимое их в неосложненных случаях прозрачного, янтарно-желтого цвета.

Обычно к концу первой недели пузыри начинают спадаться, образуется струп. Через 2-3 недели начинается его отторжение с периферии. Через 3-4

недели струп отпадает, обнажая молодой, чувствительный к раздражениям эпидермиса.

Если в первые дни заболевания оболочка пузыря удаляется, или пузырь прорывается самостоятельно, то на его месте образуются эрозии.

Тяжелая степень

Глубокая буллезная форма, характеризуется охватом всех слоев кожи вплоть до подкожно-жировой клетчатки. Эта форма возможна при значитель ном попадании жидкого иприта на кожу. В этом случае пузыри начинают развиваться уже через 6 часов, растут они чрезвычайно быстро, достигая к концу первых суток весьма больших размеров. Пузыри наполнены серозной жидкостью янтарно-желтого цвета, которая на 2-3 день вследствие выпадения фибрина мутнеет. Большой пузырь становится многокамерным, от содержимого его трудно опорожнить. Предоставленные самостоятельному течению, пузыри на 3-4 день вскрываются, обнажая эрозивную или язвенную поверхность.

Язвенно-некротическая форма развивается при попадании капельножидкого иприта. В этом случае пузыри развиваются в течение нескольких часов, достигая максимума к концу первых суток, со вторых лопаются, обнажая язвы. Причем в течение 5-10 дней продолжается увеличение язвы и отторжение некротических масс. Заживление начинается недели через две, протекает вяло.

Очень часто происходит инфицирование язвы. которое еще больше замедляет процесс заживления. Язвы заживают рубцеванием через 2-4 месяца.

Поражение глаз

Поражение ипритом глаз можно разделить схематически на три степени — легкую, средней тяжести и тяжелую.

Поражение легкой и средней степени вызывается действием парообразного иприта и проявляется клинически в виде острого конъюнктивита и кератоконъюнктивита. Скрытый период при легкой степени 2-5 ч., средней — 1-3 ч.; выздоровление, соответственно, через 1 недели, и через 3-4 недели. Тяжелая степень вызывается попаданием капель иприта в глаз.

Скрытый период—1-2 ч. Заболевание протекает как язвенный кератоконъюнктивит. При благоприятном течении процесса язва роговицы заживает без выраженного развития рубцовой ткани. При более тяжелых поражениях, при присоединении инфекции особенно, образуются прободные язвы. Это приводит к потере зрения, а иногда и глаза, вообще.

Клиника поражения органов дыхания.

При легкой степени поражения бывает чаще острый ринофарингола рингит длительностью 10-12 дней. Поражение средней степени тяжести ха

рактеризуется трахеобронхитом длительностью 4-6 недель.

Для тяжелой степени поражения наряду с поражением верхнего и среднего отдела дыхательных путей характерно образование псевдомембран, состоящих из некротизированной слизистой оболочки, фибрина. и форменных элементов крови. Присоединение вторичной, инфекции вызывает развитие бронхиолита, и бронхопневмонии. Пораженные погибают на 5-4 и 9-10 день.

Поражение желудочно-кишечного тракта

Желудочно-кишечный тракт поражается при попадании в него иприта вместе с зараженной пищей или водой. Начальные симптомы поражения /резкие боли в области живота, слюнотечение, тошнота и рвота/ возникают в период 15 мин. до 2 ч. с момента попадания ОВ. В дальнейшем появляется жидкий стул /иногда кровянистый и развиваются явления общего отравления: слабость, судороги, параличи или глубокое ступорозное состояние. В кишечнике обнаруживается большое количество кровоизлияний, некрозов и изъязвлений, в особенности в верхней его трети. Характерны изнуряющие поносы как проявление некротическо-геморрагического энтероколита. Изменения в печени носят дистрофический характер. В капсуле клубочков почек скапливается серозная жидкость. Альбумин- и цилиндрурия сочетаются с уменьшением диуреза.

Клиника резорбтивного действия

Резорбтивное действие зависит от количества ОВ, поступившего в организм, так и в результате всасывания продуктов тканевого распада. Площадь поражения чаще всего определяет клинику резорбтивного действия. В клинике резорбтивного действия можно выделить характерный симптомокомплекс, связанный с поражением:

Нервной системы /вплоть до шокоподобного состояния/ — мышечная слабость, общая депрессия, ступор, психомоторное возбуждение, клонико-то нические судороги, аффективная ярость, чувство страха.

Желудочно-кишечного тракта /диспептические нарушения/ — отрыжка, тошнота, рвота, изнуряющий понос, кровавый стул, спастические боли в кишечнике, некроз и изъязвление кишечника, кровоизлияния, кровотечение.

Сердечно-сосудистой системы — аритмия, понижение артериального давления.

Органов кроветворения — костного мозга, лимфатических узлов, селезенки /лейкоцитоз, сменяющийся лейкопенией, нитрофилез и лимфопения с переходом в лимфоцитоз/ — развитие радиомиметического синдрома.

Почек — в виде токсического нефрита.

Глубокое нарушение обмена веществ, вызывающее резкое похудание, повышенное содержание азота в моче, а также фосфатов, креатина, креатини

на, серы.

Комбинированные химические (микстные) поражения. Комбинирован ные химические поражения могут встречаться в различных вариантах:

- заражение только раны или ожоговой поверхности;

- заражение не только раны или ожоговой поверхности, но и кожных покровов;

- отсутствие непосредственного заражения раны или ожоговой поверхности, но наличия признаков общерезорбтивного действия ОВ или заражения кожных покровов;

- сочетание закрытой механической травмы с отравлением.

Раны и ожоги могут быть заражены ОВ при применении их в капельножидком, аэрозольном и газообразном состоянии. Наиболее часто ОВ попадают в рану с осколками химических снарядов, авиационных химических бомб, инородными телами, обрывками одежды, земли и др. В жидком и газообраз ном состоянии они могут проникать через повязку с последующей адсорбцией ОВ раневой и ожоговой поверхностью или в результате непосредственного заражения ран и ожогов ОВ, находящимися в приземном слое воздуха.

Поэтому каждую рану или ожог, полученные в очаге химического поражения, следует рассматривать потенциально зараженными и проводить соответствующие организационно-лечебные мероприятия.

При всех комбинированных поражениях развиваются симптомы местного и общерезорбтивного действия ОВ. Выраженность местных патологических изменений и общерезорбтивного действия зависит от характера и локализации раны, ожога, травмы, поражающих свойств ОВ, его дозы, продолжительности воздействия яда, места и площади пораженного участка.

Комбинированные химические поражения, как правило, характеризу ются синдромом взаимного отягощения — поражение ОВ ухудшает течение и прогнозирование ожога, закрытой травмы, а последние отягощают проявление и исход химического отравления

Дифференциальная диагностика при поражении ОВ кожно-резорбтивного действия (накожная аппликация)

Осложнения

В первые 2-3 дня поражения ипритами имеется опасность присоедине ния анаэробной инфекции. В последующие дни под воздействием — кокковой инфекции происходит нагноение буллезных и язвенных образований. Ингаляционные формы поражения осложняются отеком легких, бронхопневмония ми, которые могут переходить в хроническую пневмонию с множеством абсцедированием. При пероральном заражении резорбтивные явления доминируют над местными язвенно-некротическими процессами в желудке и кишечнике. Если последние возникают, то они осложняются кровоизлияниями, перфорациями. При этом развивается аутоинфекция за счет массивного поступления кишечной флоры в систему воротной вены и понижения барьерной функции печени. Последствием являются рубцовые сужения различных отделов пищеварительного тракта. К более поздним осложнениям различных клинических форм независимо от путей заражения следует отнести апластические анемии, нарушения сперматогенеза, или овариальной функции, патологичес кие изменения наследственности. Возможны стойкие органические поражения центральной нервной системы. При прогнозировании отдаленных последствий следует учитывать канцерогенные свойства, ипритов как представите лей «лучевых» ядов» (лейкемии, новообразования).

Лечение при интоксикации ядами с алкилирующими свойствами

Поиск антидотных средств терапии ипритных поражений на протяжении более 50 лет исследований продолжает оставаться нерешенной, актуальной проблемой. Рациональная терапия строится на патогенетических принципах:

1) местная антивоспалительная терапия, предупреждение или устранение вторичной инфекции;

2) ликвидация шокоподобного состояния;

3) борьба с радиомиметическим синдромом.

Методы местной антивоспалительной терапии в принципе сходны с методами лечения термических ожогов и подробно изложены в руководствах по военно-полевой хирургии.

Примочки с 2% водным раствором хлорамина, не рациональна в зимнее время года. Этого недостатка лишены повязки с масляными эмульсиями, в состав которых добавляют левомицитин (3%), анестезин (5%) или новокаин (1-2%). Метод коагуляционной пленки имеет значение при ограниченных и неглубоких формах поражения кожи. Парафинотерапия применяется при отсутствии экссудации и инфицирования (начиная с 3-4 дня и до заживления язв). Открытое лечение, как и парафинотерапия, используется только в стационарных условиях. Хирургический метод имеет сдержанные рекомендации. Однако иссечение пораженных ипритом тканей ускоряет и улучшает течение регенеративных процессов.

Антивоспалительная терапия при ингаляционных поражениях заключается в местном (ингаляции) и общем применении антибиотиков. В состав ингаляционных смесей включают обезболивающие (кодеин, новокаин) и смягчающие средства (гидрокарбонат натрия). В позднем периоде создают условия для лучшего дренажа дыхательных путей, с помощью отхаркивающих и других средств.

При лечении ипритных кератоконъюнктивитов находит применение хлорамин (0,5% раствор на вазелиновом масле) и 2% левомицитиновые мази, при резком блефароспазме применяют местные анестетики (0,5% раствор дикаина и др.).

В первые 2-3 суток важно предупредить присоединение анаэробной инфекции (противогангренозные и противостолбнячные сыворотки в случае загрязнения пораженных участков). В последующие дни широко используют бициллин, стрептомицин и другие антибиотики, а также сульфаниламиды.

В тяжелых случаях течение интоксикации напоминает торпидный шок. Вот почему представляется важным воздействие на нервную систему с целью, обеспечить в ней нормальное соотношение процессов возбуждения и торможения и предупредить истощение центральной нервной системы. В тесной связи с этим находится задача поддержания кровообращения и дыхания на

нормальном уровне. Использование наркотических средств в небольших дозах способствует равномерной иррадиации охранительного торможения в высших отделах ЦНС и растормаживанию в жизненно важных центрах продолговатого мозга. Вследствие такого расторможения происходит нормализация кровообращения и дыхания. Однако после введения наркотиков возможно и понижение артериального давления, что предупреждается струйной трансфузи ей крови. Представляется уместным использование противошоковых жидкостей, в состав которых входят наркотики с преимущественным корковым действием.

Нормализация обмена веществ и предупреждение радиомиметическо го эффекта достигается воздействием на белковый, нуклеиновый, углеводно -фосфорный, водно-минеральный обмен и окислительно-восстановительные процессы. Цистамин в дозах 0,4-0,6 г в таблетках является хорошим противолучевым средством. Длительность его действия 6 часов. Этот препарат повышает резистентность организма не только к проникающей радиации, но и к радиомиметическому действию ипритов.

Для стимуляции нарушенного кроветворения применяются нуклеинат натрия (5% раствор 5 мл внутримышечно). витамины В12, В6, С, фолиевая кислота. Л.Ф. Ларионов (1962) считает, что наилучшим методом борьбы с костномозговой чахоткой», осложняющей ипритное поражение, является трансплантация костного мозга.

Дробное переливание крови эффективно нормализует обмен веществ. Анаболические гормоны (ретаболил 50 мг 1 раз в 2 недели и др.) закрепляют достигнутый эффект.

В белковых молекулах под влиянием алкилирующих агентов инактивируются сульфгидрильные группы. Поэтому целесообразно вводить донаторы этих групп (унитиол, тиосульфат натрия, тиоцит, цистамин, цистеамин). Подробное обоснование использования тиосульфата при поражении ипритом было дано в нашей лаборатории Н.А. Опариным (1939). Каллауэй и Пирс (1958) нашли, что добавление к 150 мл 25% раствора тиосульфата равного количества 5% раствора цитрата (такая смесь называется тиоцитом) еще более повышает его детоксицирующие свойства. Тиоцит вводится в вену из расчета 4-5 мл раствора на 1 кг веса со скоростью 1 мл/мин. Профилактическое и даже лечебное применение препарата позволяло животным переносить до 3 DL50 иприта.

Поскольку нарушается фосфорилирование глюкозы, целесообразно вводить витамин B1 (6% раствор тиамина 1,0 мл внутривенно), натриевую соль АТФ (1% раствор 1,0 мл внутримышечно) и др. Известна детоксицирующая роль глюкозы. Однако применять ее следует под контролем содержания сахара в крови. Для борьбы с ацидозом целесообразно вводить внутривенно 5% раствор гидрокарбоната натрия. Если имеет место обезвоживание и гипохлория, назначают подкожное в ведение рингеровских, физиологических растворов под контролем величины диуреза.

Особенности лечения поражения люизитом

Поскольку наиболее прочные связи трехвалентный мышьяк образует с димеркаптосоединениями, то возникла мысль о направленном синтезе антидотов, содержащих такие группы. Эти работы привели к созданию в Англии димеркаптопропанола (I), а в Советском Союзе димеркаптопропансульфоната натрия (II).

Первый получил название британский антилюизиг (БАЛ), второй — унитиол. Унитиол в 20 раз менее токсичен, чем БАЛ. Липоевая кислота также обладает антидотными свойствами. Унитиол выпускается в виде 5% раствора по 5,0 мл в ампулах, а также в порошке для приготовления глазных (10%) и накожных (30%) мазей. Унитиол вводят подкожно, внутримышечно, в тяжелых случаях - внутривенно. Примерная схема лечения: курс 10 инъекций по 5 мл (1-й день — 4 инъекции, 2-й день — 3, 2-й день — 2, 4-й день — 1).

Механизм антидотного действия унитиола заключается в нейтрализации как свободного, так и фиксированного в тканях яда, содержащего мышьяк. Следовательно, он реактивирует тиоловые ферменты. Таким, же действием унитиол обладает при отравлении ядами, содержащими тяжелые металлы (исключая свинец).

Унитиол является и комплексообразователем, так как способствует выведению токсических и радиоактивных веществ из организма. Он может быть использован как антидот синильной кислоты.

Медико-тактическая характеристика очагов создаваемых кожно-нарывными ОВ

Для очага, создаваемого этими ОВ, характерно :

- последовательное, на протяжении нескольких часов, появление признаков поражения, что благоприятствует организации медицинской помощи, 1-ая волна пораженных поступает в течение первых 30 минут, 2-ая — 1-2 часа /60%/, 3-я — 4-5часов, 4-я — 7-9 часов;

- преобладание перкутанной формы над ингаляционной;

- срок вероятной гибели пораженных 12-48 ч. у иприта;

- наличие определенного времени /несколько часов/ для корректирования основного плана медицинского обеспечения;

- в связи с десорбцией ОВ с одежды, средств защиты пораженные по выходе из очага представляют опасность для окружающих;

- опасность поражения личного состава в очаге сохраняется в течение суток.

В очаге, создаваемым ипритом, у 75% пораженных будут наблюдаться

сочетанные поражения, у 15% пораженных—только кожи, у 10% — поражения глаз.

В период первой мировой: войны структура пораженных ипритом выглядела, следующим образом: легкие /потеря трудоспособности до 4-х недель/ — 75%: средние /до 6 недель/ — 15%, тяжелые /до 4-х месяцев/ —10%.

Лечебно-эвакуационные мероприятия в стойком очаге ОВ замедленного действия, создаваемых ОВ кожно-нарывного действия заключается в следующем:

- при заражении кожных покровов, одежды немедленно проводится частичная санитарная обработка;

- на раненных и пораженных после частичной санитарной обработки надеваются противогазы и ОП-1 в положении «накидка»;

- эвакуация пораженных из очага на этапы медицинской эвакуации производится в несколько рейсов по мере их выявления;

- снятие противогаза с пораженных вне очага производится лишь после замены нательного белья и обмундирования;

- личный состав медицинской службы при оказании помощи пораженным в таком очаге работает в средствах защиты органов дыхания и кожи.

Примерный объем медицинской помощи при интоксикации алкилирующими ядами