Основные виды липопротеинов

Состав, %	ХМ	ЛПОНП (пре-β-ЛП)	ЛППП (пре-β-ЛП)	ЛПНП (β-ЛП)	ЛПВП (α-ЛП)
Белки	2	10	11	22	50
ФЛ	3	18	23	21	27
ХС	2	7	8	8	4
ЭХС	3	10	30	42	16
ТГ	85	55	26	7	3
Плотность, г/мл	0,92-0,98	0,96-1,00	0,96-1,00	1,00-1,06	1,06-1,21
Диаметр, нм	>120	30-100	30-100	21-100	7-15
Функции	Транспорт к тканям экзогенных липидов пищи	Транспорт к тканям эндогенных липидов печени	Транспорт к тканям эндогенных липидов печени	Транспорт ХС в ткани	Удаление избытка ХС из тканей Донор апо А, С, Е
Место образования	энтероцит	гепатоцит	в крови из ЛПОНП	в крови из ЛППП	гепатоцит
Апо	В-48, С-II, Е	В-100, С-II, Е	В-100, Е	В-100	А-IС-II, Е, D
Норма в крови				< 2,2 ммоль/л	0,9- 1,9 ммоль/л

Апобелки

Белки, входящие в состав ЛП, называются апопротеины(апобелки, апо). К наиболее распространенным апопротеинам относят: апо А-I, А-II, В-48, В-100, С-I, С-II, С-III,D, Е. Апобелки могут быть периферическими (гидрофильные: А-II, С-II, Е) и интегральными (имеют гидрофобный участок: В-48, В-100). Периферические апо переходят между ЛП, а интегральные – нет. Апопротеины выполняют несколько функций:

Апобелок	Функция	Место образования	Локализация
А-I	Активатор ЛХАТ, образование ЭХС	печень	ЛПВП
А-II	Активатор ЛХАТ, образование ЭХС		ЛПВП, ХМ
В-48	Структурная (синтез ЛП), рецепторная (фагоцитоз ЛП)	энтероцит	ХМ
В-100	Структурная (синтез ЛП), рецепторная (фагоцитоз ЛП)	печень	ЛПОНП, ЛППП, ЛПНП
С-I	Активатор ЛХАТ, образование ЭХС	Печень	ЛПВП, ЛПОНП
С-II	Активатор ЛПЛ, стимулирует гидролиз ТГ в ЛП	Печень	ЛПВП → ХМ, ЛПОНП
С-III	Ингибитор ЛПЛ, ингибирует гидролиз ТГ в ЛП	Печень	ЛПВП → ХМ, ЛПОНП
D	Перенос эфиров холестерина (БПЭХ)	Печень	ЛПВП
Е	Рецепторная, фагоцитоз ЛП	печень	ЛПВП → ХМ, ЛПОНП, ЛППП

Ферменты транспорта липидов

Липопротеинлипаза(ЛПЛ)(КФ 3.1.1.34, ген LPL, около 40 дефектных аллелей) связана с гепарансульфатом, находящимся на поверхности эндотелиальных клеток капилляров кровеносных сосудов. Она гидролизует ТГ в составе ЛП до глицерина и 3 жирных кислот. При потере ТГ, ХМ превращаются в остаточные ХМ, а ЛПОНП повышают свою плотность до ЛППП и ЛПНП.

Апо С-IIЛП активирует ЛПЛ, а фосфолипиды ЛП участвуют в связывании ЛПЛ с поверхностью ЛП. Синтез ЛПЛ индуцируется инсулином. Апо С-IIIингибирует ЛПЛ.

ЛПЛ синтезируется в клетках многих тканей: жировой, мышечной, в легких, селезёнке, клетках лактирующей молочной железы. Ее нет в печени. Изоферменты ЛПЛ разных тканей отличаются по значением Кm. В жировой ткани ЛПЛ имеет Кmв 10 раз больше, чем в миокарде, поэтому в жировая ткань поглощает жирные кислоты только при избытке ТГ в крови, а миокард – постоянно, даже при низкой концентрации ТГ в крови. Жирные кислоты в адипоцитах используются для синтеза ТГ, в миокарде как источник энергии.

Печёночная липаза находиться на поверхности гепатоцитов, она не действует на зрелые ХМ, а гидролизует ТГ в ЛППП.

Лецитин: холестерол-ацил-трансфераза (ЛХАТ)находиться в ЛПВП, она переносит ацил с лецитина на ХС с образование ЭХС и лизолецитина. Ее активируют апо А-I, А-IIи С-I.

лецитин + ХС → лизолецитин + ЭХС

ЭХС погружается в ядро ЛПВП или переноситься с участием апо Dна другие ЛП.

Рецепторы транспорта липидов

Рецептор ЛПНП— сложный белок, состоящий из 5 доменов и содержащий углеводную часть. Рецептор ЛПНП имеет лиганды к белкам ano B-100 и апо Е, хорошо связывает ЛПНП, хуже ЛППП, ЛПОНП, остаточные ХМ, содержащие эти апо.

ЛПНП-рецептор синтезируется практически во всех ядерных клетках организма. Активация или ингибирование транскрипции белка регулируется уровнем холестерина в клетке. При недостатке холестерина клетка инициирует синтез ЛПНП-рецептора, а при избытке — наоборот, блокирует его.

Стимулируют синтез рецепторов ЛПНП гормоны: инсулин и трийодтиронин (Т₃), половые гормоны, а глюкокортикоиды – уменьшают.

За открытие этого важнейшего рецептора липидного метаболизма Майкл Браун и Джозеф Голдштейн получили Нобелевскую премию по физиологии и медицине в 1985 году.

Белок, сходным с рецептором ЛПНП на поверхности клеток многих органов (печени, мозга, плаценты) имеется другой тип рецептора, называемый «белком, сходным с рецептором ЛПНП». Этот рецептор взаимодействует с апо Е и захватывает ремнантные (остаточные) ХМ и ЛППП. Так как ремнантные частицы содержат ХС, этот тип рецепторов также обеспечивает поступление его в ткани.

Кроме поступления ХС в ткани путём эндоцитоза ЛП, некоторое количество ХС поступает в клетки путём диффузии из ЛПНП и других ЛП при их контакте с мембранами клеток.

В крови в норме концентрация:

• ЛПНП < 2,2 ммоль/л,

• ЛПВП > 1,2 ммоль/л

• общих липидов 4-8г/л,

• ХС < 5,0 ммоль/л,

• ТГ < 1,7 ммоль/л,

• Свободных жирных кислот 400-800 мкмоль/л