Адреномиметические средства

А). Прямого действия:

1. α- и β-адреномиметики: адреналин (эпинефрин) и норадреналин (норэпинефрин)

2. α-адреномиметики: α₁ – фенилэфрин; α₂ – нафазолин, ксилометазолин, клонидин

3. β-адреномиметики: β₁ и β₂ – изопреналин, орципреналин; β₁ – добутамин; β₂ – салбутамол, фенотерол.

Б). Непрямого действия (симпатомиметики): эфедрин

Адреномиметики прямого действия

,  - АДРЕНОМИМЕТИКИ

• адреналин(эпинефрин) – алкалоид животного происхождения, возможно получение синтетическим путем. Химически относится к группе фенилалкиламинов, является биогенным катехоламином (о-диоксибензол). Возбуждает₁,₂,₁,₂– АР.

1. Наиболее значимо влияние адреналина на ССС.

– а) Увеличивает силу и частоту сердечных сокращений, облегчает АВ проводимость и усиливает автоматизм проводящей системы, следовательно, усиливает ударный и минутный объем сердца. При этом увеличивается потребление миокардом кислорода, и истощаются энергетические ресурсы сердца, поэтому длительное использование адреналина не целесообразно.

– б) Адреналин стимулирует α₁– АР сосудов и вызывает их сужение. Изменение АД зависит от дозы адреналина и исходного уровня АД в организме.

Систолическое артериальное давление адреналин повышает, поскольку увеличивает ударный объем сердца. Но диастолическое давление при использовании средних терапевтических доз препарата снижается, что связано с преобладанием эффекта возбуждения β₂– АР сосудов скелетных мышц, легких, головного мозга, сердца, вследствие чего они расширяются. Среднее АД вследствие увеличения систолического тоже увеличивается.

У детей адреналин повышает АД до субнормальных величин, так как у них в ответ на быстрое увеличение АД возникает централизация кровообращения: кровь циркулирует по крупным сосудам, не попадая в капилляры, что вызывает гипоксию в тканях.

2. Расширяет бронхи, устраняет бронхоспазм.Кроме того, он снижает секрецию бронхиальных желез.

3. Адреналин расширяет зрачки, сокращая радиальную мышцу радужки глаза. Внутриглазное давление снижает, поскольку уменьшает продукцию внутриглазной жидкости.

4. Улучшает сокращение скелетных мышц, особенно при их утомлении, так как активирует выделение АХ в нервно-мышечном синапсе, улучшает кровоснабжение мышц.

5. Снижает тонус и моторику ЖКТ, тонизирует сфинктеры.

6. Сокращает сфинктер мочевого пузыря.

7. Сокращает капсулу селезенки и увеличивает выброс эритроцитов в крови. Используют для диагностики малярии.

8. Стимулирует обмен веществ: увеличивает липолиз и гликогенолиз. В результате в крови повышается концентрация свободных жирных кислот, вызывает гипергликемию.

9. Возбуждает ЦНС.

Действует адреналин кратковременно – в/в 5, п/к – 30 мин – 40 мин. При пероральном введении разрушается в ЖКТ и в печени.

Применение адреналина

1. Для проведения реанимационных мероприятий у новорожденных: для устранения асфиксии, при блокадах сердца. Для восстановления деятельностиостановившегося сердцаадреналин вводят интракардиально.

2. При шоке, в том числе анафилактическом.

3. Для купирования острого приступа бронхиальной астмы.

4. В анестезиологии для удлинения действия местных анестетиков.

5. Для устранения гипогликемической комы, для ликвидациигипогликемии у новорожденных, родившихся от матерей с сахарным диабетом.

6. При открытоугольной форме глаукомы. Лучше – дипивефрин – пролекарство адреналина.

7. Для остановки поверхностных кровотечений.

Альфа-адреноблокаторы извращают действие адреналина.

• норадреналин (норэпинефрин). Оказывает прямое стимулирующее влияние на₁и₂– АР,₁– АР. Основной эффект норадреналина – выраженное, но непродолжительное (в течение нескольких минут) повышение АД, связанное с сужением сосудов (это самое сильное сосудосуживающее средство). Последующего снижения АД не происходит, так как норадреналин практически не влияет на₂– АР сосудов. Вызывает рефлекторную брадикардию.

На гладкие мышцы внутренних органов, обмен веществ и ЦНС норадреналин влияет также как адреналин, но по выраженности этих эффектов существенно уступает последнему.

При введении внутрь НА разрушается. Нельзя вводить п/к и в/м, поскольку препарат вызывает спазм сосудов и некроз тканей. Основной путь введения – в/в капельно.

Применение:

1. При различных видах шока и других патологиях со снижением АД (коллапс, травмы, хирургические вмешательства, сепсис, гипертермия и т.д.).

У детей препарат используют только в случае неинтенсивности массивной инфузионной терапии. Следует помнить, что у детей до 3-х лет незрелые механизмы инактивации норадреналина, поэтому он долго циркулирует в крови и оказывает более длительное действие.

 - АДРЕНОМИМЕТИКИ

• фенилэфрин(мезатон). Стимулирует₁– АР сосудов, суживает их и увеличивает АД (при в/в в течение 20 мин, при п/к – 40-50 мин). В небольшой степени увеличивает выделение норадреналина из пресинаптических окончаний. Вызывает рефлекторную брадикардию. Оказывает незначительное стимулирующее влияние нацнс. Расширяет зрачок без изменения аккомодации. Назначается внутрь и парентерально.

Применяется:

1. В качестве прессорного средства при шоке и коллапсе.

2.Местно при ринитах.

3. В виде глазных капель при открытоугольной форме глаукомы, для исследования глазного дна.

• нафазолин, ксилометазолин, оксиметазолин– ₂ – адреномиметики используются местно для лечения ринита

• клонидин₂– адреномиметик. Обладает периферическими и центральными эффектами.Периферический эффект– сосудосуживающий, используется для лечения глаукомы.

Центральные эффекты: 1) хорошо проникает через ГЭБ и стимулирует₂– АР иI₁– имидазолиновые рецепторы тормозных нейронов СДЦ. В результате усиливаются тормозящие влияния на СДЦ, сосуды расширяются, и АД уменьшается.

2) Оказывает седативный, а в больших дозах снотворный эффект, поскольку уменьшает выделение возбуждающих медиаторов в ЦНС.

3) Оказывает обезболивающее действие, является неопиоидным анальгетиком центрального действия.

Применение: ГБ и ГК.

- АДРЕНОМИМЕТИКИ

• изопреналин –₁,₂– адреномиметик. Основные эффекты связаны с его влиянием на сердце и гладкие мышцы.

А). Стимулирует₁ – АР сердца, увеличивает силу и частоту сердечных сокращений, облегчает АВ проводимость, повышает автоматизм сердца.

Б). Расширяет сосуды.

В). Снижает тонус бронхов.

Г). Уменьшает тонус гладких мышц ЖКТ, матки.

Д).Стимулирует ЦНС.

Е)Стимулирует липолиз и гликогенолиз.

Применение:1) для купирования бронхоспазмов (ингаляционно в виде аэрозолей). У маленьких детей – в/в капельно, так как крупные частицы не проникают вглубь легких и не достигают мельчайших бронхов.

2) при АВ блоке (сублингвально).

• добутаминстимулирует₁– АР сердца и увеличивает силу сердечных сокращений и сердечный выброс. Применяется в/в капельно в качестве кардиостимулятора при острой сердечной недостаточности.

• салбутамол, фенотерол, тербуталин–₂– адреномиметики,

используются для купирования приступов бронхиальной астмы.

1. Уменьшают тонус бронхов. Для систематического предупреждения приступов бронхиальной астмы используют ₂– адреномиметики длительного действия (12 часов) – кленбутерол, салметерол, формотерол.

2. Уменьшают сократительную активность миометрия (оказывают токолитическое действие). Применяются при угрозе прерывания беременности, для предупреждения преждевременных родов.

3. Расширяют сосуды и уменьшают нагрузку на сердце, что можно использовать в комплексном лечении сердечной недостаточности.

Нежелательные эффекты – гипергликемия.