Клиническая фармакокинетика.

Однокамерная модель.

Кажущийся V_d (объем распределения)– гипотетический объем жидкости организма, в котором после внутривенного введения вещества при условии его мгновенного и равномерного распределения. (т.е. концентрация вещества=концентрации в плазме крови).

Пример:

1. V_d=3л, что примерно составляет объем плазмы крови (следовательно вещество не вышло за пределы сосудистого русла); так распределяется гепарин (V_d=3,6 л)

2. V_d=15 л, что составляет суммарный объем плазмы и интерстициальной жидкости (следовательно вещество вышло за пределы сосудистого русла, но не прошло внутрь клеток)

3. V_d=40 л, что больше суммарного объема плазмы и интерстиция (следовательно вещество распределилось между плазмой, интерстицием, проникло в клетки (липофильное неполярное).

4. V_d=400 л, вещества очень мало в плазме крови.

Характер изменения концентрации вещества в плазме может быть разным:

1. Кинетика первого порядка – за единицу времени выводитсяопределенная частьвещества. Кинетика первого порядка характеризуется константой элиминации (K_e, K_el.).Пример:ввели 10 мг вещества.

начальное количество	10 мг
через 1 ч.	9 мг
через 2 ч.	8,1 мг

Для приведенного выше примера K_el.составляет 0,1 ч^-1.

2. Кинетика нулевого порядка– за единицу времени выводитсяопределенное количествовещества (для этанола ~ 10г/час).

Конец формы

Лекция 3.

Общая фармакология. Фармакодинамика.

Период полуэлиминации – время за которое количество вещества в крови уменьшается в 2 раза.

Чем больше V_d, тем больше период полуэлиминации (t_½).

t_½

α-фаза

β-фаза

α – фаза распределения вещества

β – фаза элиминации

2Х – камерная модель

1 - кровь, хорошо перфузируемые ткани

2 - плохо перфузируемые ткани

Клиренс– очищение организма от лекарства. Количественно равенV_d, освобождаемого от вещества в единицу времени.

Системный (общий) клиренс:

Cl_t=V_d*K_el

Cl_t=0,693V_d/t_½

Клиренс бывает:

1. метаболический

2. экскреторный

Cl_t=Cl_met+Cl_excr

Cl_t=Cl_{почечный}+Cl_{печеночный}+Cl_{остальное}

Cl_{почечный}=C_моча*V_моча/C_плазмы

Cl_{почечный} (Cl_r)равен объему плазмы крови, очищенной от лекарства в единицу времени (предполагается, что концентрация вещества в плазме постоянна – внутривенное капельное введение)

Определение почечного клиренса имеет смысл для веществ, которые:

1. полностью фильтруются

2. не реабсорбируется

Биодоступность– количество неизмененного вещества, которое достигло системного кровотока в процентах от дозы (часть дозы) (F).

F=Q/D*100%

При внутривенном введении биодоступность составляет 100%.

Перед попадпнием в системный кровоток вещества, введенные энтерально попадают в печень, где они метаболизируются, что снижает их биодоступность.

Определение F:

AUC _{внутривенно}

AUC _внутрь

AUC_внутрь/AUC_{внутривенно}=F

(AUC,AreaUnderCurve= площадь под кривой концентрации)

Биоэквивалентность– соотношение эффективности различных препаратов, содержащих одно вещество в одной фазе (сходная биодоступность, сходное время достижения максимальной концентрации)

Терапевтическая концентрация вещества в крови.

Поддерживать постоянно можно только внутривенным введением.

c_max

c_min

c_тер

(c_max;c_min) – терапевтическая широта (коридор)

c_тер зависит от:

1. объема введенного вещества (прямая зависимость) D/T= c_тер *Cl_t

2. при энтеральном введении c11 поддерживать невозможно, возможно лишь получить колебания относительно неё Поддерживающие дозы:Dп= (c_тер *Vd*T)/(1,44*F*t_½)

3. вещество необходимо назначать в течение 5 t1/2

Определение терапевтической дозы:

1. построение кривой клиренса

2. определение t_½

3. определение K_Cl=ln2/t_½=0,693/t_½Полулогарифмическая система:K_Cl=tgα

4. определение Vd=D/C₀