15. Экскреция лекарственных средств и их метаболитов. Элиминация, период полуэлиминации.
Лекарственные средства, их метаболиты и конъюгаты в основном выводятся с мочой и желчью.
В почках низкомолекулярные соединения, растворенные в плазме (не связанные с белками), фильтруются через мембраны капилляров клубочков и капсул.
активный транспорт.
Ряд препаратов (тетрациклины, пенициллины, дифенин, колхицин и др.) и особенно продукты их превращения в значительном количестве выделяются с желчью в кишечник, откуда частично выводятся с экскрементами, а также могут повторно всасываться и в последующем вновь выделяться в кишечник и т.д
Газообразные и многие летучие вещества (например, средства для ингаляционного наркоза) выводятся в основном легкими.
Отдельные препараты выделяются слюнными железами (йодиды), потовыми (противолепрозное средство дитофал), железами желудка (хинин, никотин) и кишечника (слабые органические кислоты), слезными железами (рифампицин).
Элиминация (удаление) вещества из организма обеспечивается экскрецией и биотрансформацией. Для количествен-ной характеристики процесса элиминации используется ряд параметров: константа скорости элиминации (Kelim), «период полужизни» (t1/2) и общий клиренс (СlТ).
Константа скорости элиминации (Kelim) отражает скорость удаления вещества из организма. Определяется по формуле:
Для суждения о скорости выведения веществ из организма используют также параметр «период полужизни» (полуэлиминации) — t1/2 , который отражает время, необходимое для снижения концентрации вещества в плазме крови на 50%:
16. Фармакодинамика лекарственных средств, определение. Механизм действия лекарственных средств.
Основное содержание фармакодинамики — это биологические эффекты веществ, а также локализация и механизм их действия.
В основе действия большинства лекарственных средств лежит процесс воздействия на физиологические системы организма, выражающиеся изменением скорости протекания естественных процессов. Торможение или возбуждение физиологических процессов ведет к снижению или усилению соответствующих функций тканей организма.
При применении лекарственных средств в организме последние могут воздействовать на специфические рецепторы, ферменты, мембраны клеток или прямо взаимодействовать с веществами клеток. Воздействие на специфические рецепторы основано прежде всего на том, что макромолекулярные структуры избирательно чувствительны к определенным химическим соединениям. Взаимодействие химических веществ с рецептором сопровождaeтся физиологическими, биохимическими изменениями в организме, которые в конечном итоге определяют клинический эффект.
Лекарственные средства, повышающие функциональную активность рецепторов, называются агонистами, а препараты, препятствующие действию специфических агонистов, — антагонистами. Различают антагонизм конкурентный и неконкурентный. В первом случае лекарственное вещество конкурирует с естественным медиатором за места соединения в специфических рецепторах. Блокада рецептора, вызванная конкурентным антагонистом, может быть восстановлена большими дозами — агониста или естественного медиатора.
17. Сущность рецепторной теории действия лекарственных средств. Аффинитет, внутренняя активность. Агонисты, антагонисты, миметики и блокаторы специфических рецепторов.
При применении лекарственных средств в организме последние могут воздействовать на специфические рецепторы, ферменты, мембраны клеток или прямо взаимодействовать с веществами клеток. Воздействие на специфические рецепторы основано прежде всего на том, что макромолекулярные структуры избирательно чувствительны к определенным химическим соединениям. Взаимодействие химических веществ с рецептором сопровождaeтся физиологическими, биохимическими изменениями в организме, которые в конечном итоге определяют клинический эффект.
Аффинитет — это сродство и прочность соединения между лекарством и объектом его действия, будьте рецептор или фермент. Внутренняя активность — мера способности лекарства производить фармакологическое действие после связывания с рецептором.
Лекарственные средства, повышающие функциональную активность рецепторов, называются агонистами (миметики), а препараты, препятствующие действию специфических агонистов, — антагонистами(блокаторы). Различают антагонизм конкурентный и неконкурентный. В первом случае лекарственное вещество конкурирует с естественным медиатором за места соединения в специфических рецепторах. Блокада рецептора, вызванная конкурентным антагонистом, может быть восстановлена большими дозами — агониста или естественного медиатора.