МЕХАНИЗМ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ (окончание)

Глюкокортикоиды:

3.Тормозят экспрессию молекул межклеточной адгезии в эндотелии кровеносных сосудов, что нарушает проникновение нейтрофилов и моноцитов в очаг воспаления. Концентрация нейтрофилов в крови повышается (за счет их поступления из костного мозга и за счет ограничения миграции из кровеносных сосудов). Количество циркулирующих в крови лимфоцитов (Т- и В-клеток), моноцитов, эозинофилов и базофилов снижается за счет их перемещения из сосудистого русла в лимфоидную ткань. При этом подавляются функции лейкоцитов, и особенно тканевых макрофагов, что ограничивает их способность реагировать на антигены, митогены, микроорганизмы и вырабатывать кинины и пирогенные факторы.

4.Тормозят транскрипцию генов провоспалительных цитокинов (интерлейкинов- 1,6,8, фактора некроза опухоли и др.), тормозят транскрипцию и усиливают деградацию генов рецепторов к интерлейкинам-1 и -2, тормозят транскрипцию генов металлопротеаз (коллагеназы, эластазы и др.), участвующих в повышении проницаемости сосудистой стенки, а также в процессах рубцевания и деструкции хрящевой ткани при заболеваниях суставов.

МЕХАНИЗМ ИММУНОСУПРЕССИВНОГО И ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКОГО, ПРОТИВОШОКОВОГО ДЕЙСТВИЙ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ

•Механизмы иммунносупрессивного и противоаллергического действия основаны на метаболических эффектах (торможение синтеза белков, в том числе антител) и на уже описанных выше эффектах (см. механизм противовоспалительного действия).

•Механизм противошокового действия связан с уменьшением синтеза фактора активации тромбоцитов (медиатора шока), а также с уменьшением экстранейронального захвата и повышением прессорного действия катехоламинов.

ФАРМАКОКИНЕТИКА ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ПУТЯХ ВВЕДЕНИЯ

•Фармакокинетика глюкокортикоидов при различных путях введения определяется особенностями их химического строения:

-сукцинаты, гемисукцинаты и фосфаты водорастворимы и при парентеральном введении оказывают быстрый и кратковременный эффект.

-ацетаты и ацетониды не растворимы в воде, они вводятся в форме суспензии и оказывают пролонгированный эффект.

-для галогенизированных (фторированных) глюкокортикоидов характерна высокая противовоспалительная и низкая минералокортикоидная активность. Увеличение числа атомов фтора в молекуле глюкокортикоидов приводит к снижению всасывания препарата через неповрежденную кожу.

ПОКАЗАНИЯ ДЛЯ НАЗНАЧЕНИЯ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ

1.Заместительная терапия - болезнь Аддисона

2.Противовоспалительное и иммунодепрессивное действие - бронхиальная астма

- болезни кожи, глаз, ЛОР-органов, протекающие с аллергическим компонентом и тяжелым зудом

- системные аутоиммунные заболевания соединительной ткани (ревматические заболевания),

- реакции отторжения трансплантата 3. Иммунодепрессивное действие - острые лейкозы

4.Противошоковое действие: - шок различной природы

5.Вирусный гепатит

6.Лейкопения или агранулоцитоз (способность вызывать нейтрофилез)

7.Гемолитическая анемия (способность повышать количество ретикулоцитов)