32+

Жерносек А.К. Лекции по фармацевтической химии

ЛЕКЦИЯ 32-33

ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ

СРЕДСТВА

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

Противоопухолевые средства – группа ЛС,

используемых для лечения опухолей.

Злокачественные новообразования (злокачественные опухоли) – заболевания, характеризующиеся появлением бесконтрольно делящихся клеток, способных к инвазии в прилежащие ткани и метастазированию в отдаленные органы.

Виды ЗН (в зависимости от типа клеток, из которых они возникают): карцинома (рак), саркома, лейкоз, лимфома, меланома, хориокарцинома, тератома и др.

ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ СРЕДСТВА В АТХ

L01 Противоопухолевые средства

L01A Алкилирующие агенты

L01AA Аналоги азотистого иприта

L01AA01 Циклофосфамид L01AA03 Мелфалан

L01AB Алкилсульфонаты

L01AB01 Бусульфан

L01AC Этиленимины

L01AС01 Тиотепа

L01AD Нитрозомочевины

L01AD01 Кармустин

L01AG Эпоксиды

L01AG01 Этоглюцид

J05AX Прочие алкилирующие средства

L01AX01 Митобронитол L01AX04 Дакарбазин

L01B Антиметаболиты

L01BA Аналоги фолиевой кислоты

L01BA01 Метотрексат

L01BB Аналоги пуринов

L01BB02 Меркаптопурин

L01BB05 Флударабин

L01BС Аналоги пиримидинов

L01BС02 Фторурацил

L01BС03 Тегафур

L01BС06 Капецитабин

L01С Растительные алкалоиды и прочие природные соединения

L01СA Алкалоиды барвинка и их аналоги

L01СA01 Винбластин

L01СB Производные подофиллотоксина

L01СB01 Этопозид

L01СС Производные колхицина

L01СС01 Демеколцин

L01СD Таксаны

L01СD01 Паклитаксел

L01CX Прочие растительные алкалоиды и другие средства растительного происхождения

L01CX01 Трабектедин

L01D Цитотоксические антибиотики и родственные соединения

L01DA Актиномицины

L01DA01 Дактиномицин

L01DB Антрациклины и их аналоги

L01DB01 Доксорубицин

L01DC Прочие цитотоксические антибиотики

L01DC01 Блеомицин

L01X Прочие противоопухолевые средства

L01XA Соединения платины

L01ХA01 Цисплатин

L01XB Метилгидразины

L01ХB01 Прокарбазин

L01XC Моноклональные антитела

L01XC02 Ритуксимаб

2011/2012

1

Жерносек А.К. Лекции по фармацевтической химии

L01XD Средства, используемые для фотодинамической терапии

L01ХD01 Порфимер натрия

L01XE Ингибиторы протеинкиназы

L01ХE01 Иматиниб

L01XX Прочие противоопухолевые средства

L01XX02 Аспарагиназа L01XX17 Топотекан

L02 Противоопухолевые гормональные средства

L02A Гормоны и родственные соединения

L02AA Эстрогены

L01AA01 Диэтилстильбэстрол

L02AB Прогестагены

L02AB02 Медроксипрогестерон

L02AE Аналоги гонадотропин-рилизинг гормона

L02AE01 Бусерелин

L02AX Прочие гормоны

L02B Антагонисты гормонов и родственные соединения

L02BA Антиэстрогены

L02BA01 Тамоксифен

L02BB Антиандрогены

L02BB01 Флутамид

L02BG Ингибиторы ароматазы

L02BG01 Аминоглютеимид

L02BX Прочие антагонисты гормонов и родственные соединения

L02BX01 Абареликс

АЛКИЛИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА

Алкилирующие средства – лекарственные средства, которые образуют ковалентные

связи с ДНК, что препятствует делению клетки и запускает механизм апоптоза.

		Cl					Cl
S
			R		N
		Cl					Cl
иприт				азотистый
				иприт

	азиридиниевый ион
Cl			Cl	R
R N	R N			N	O
	Cl-
Cl		Cl		N		NH
		ДНК	O	N	N	NH2
	ДНК			O
R N		Nu
	Cl			O
				ДНК

белок

X Y Y

внутрицепочечная

сшивка

межцепочечная сшивка

ГРУППЫ АЛКИЛИРУЮЩИХ СРЕДСТВ

Азотистые иприты – производные бис- ( -хлорэтил) амина.

Азиридины (этиленимины).

Эпоксиды. Метансульфонаты.

Производные нитрозомочевины. Триазены.

Метилгидразины. 1,3,5-Триазины.

Комплексные соединения платины. Другие алкилирующие и ацилирующие

средства.

2011/2012

2

FDA1978

Жерносек А.К. Лекции по фармацевтической химии

ПРОИЗВОДНЫЕ БИС-( -ХЛОРЭТИЛ)АМИНА

(«АЗОТИСТЫЕ ИПРИТЫ»)

COOH

Cl

N

NH2

Cl

Мелфалан

Остаток азотистого иприта связан с остатком L-

фенилаланина. Переносчик через КМ. Бензольное кольцо уменьшает ЭП на атоме азота – уменьшение

реакционной способности и токсичности.

O

Cl

Является

O

P

N

пролекарством

NH

Cl

Циклофосфамид

акролеин (уро- и

CHO

Cl

O

Cl

нефротоксичен) ClH2C

Cl

O

O

O

O

P

N

CYP2B6

P

N

H2O

O P

N

O

O

CYP3A4

P

N

NH

NH2

NH

Cl

Cl

CHO

Cl

NH2

Cl

OH

альдофорамид

карбиноламин

фосфорамидный

(транспортируется в

(транспортируется

клетки)

азотистый иприт

в клетки)

O

Cl

NH2

P

N

O

азиридиниевый ион (основной продукт при рН 7,4)

АЗИРИДИНЫ

S		N
			N Триэтиленмеламин
N P N		N
N	N	N	N
Тиотепа

ЭПОКСИДЫ

	OH OH					O	OH
Br
			Br						активная
									форма
		OH OH
							OH O
	Митобронитол

МЕТАНСУЛЬФОНАТЫ

O O H3C S OOSCH3

OO

Бусульфан

ПРОИЗВОДНЫЕ НИТРОЗОМОЧЕВИНЫ

		O		O
Cl			Cl
	N	N			Cl
			N	N
	H	NO
			H	NO

Кармустин Ломустин

ТРИАЗЕНЫ

				O
	H3C	H2N				N	Дакарбазин
		N	N			N
				N
	H3C					H

МЕТИЛГИДРАЗИНЫ 1,3,5-ТРИАЗИНЫ

CH3

O

H3C

N

CH3

H3C N

H

N

N

H

N N

CH3

H3C N

N

N CH3

Прокарбазин

H

CH3

CH3

Альтретамин

КОМПЛЕКСНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ ПЛАТИНЫ

Cl	Pt	NH3	Соединение впервые описано в 1845 г.
Cl		NH3	M.Peyrone («соль Пейроне»). Структура
			установлена в 1893 г. А.Вернером.
Цисплатин

В 1965 г. Б.Розенберг с сотр. установили, что при использовании Pt-электрода (электролиз?) наблюдается ингибирование деления (но не роста) клеток E.coli. При дальнейших исследованиях установлена противоопухолевая активность соединений Pt, в особенности цисплатина.

Барнетт

Розенберг

(1926–2009)

2011/2012

3

Жерносек А.К. Лекции по фармацевтической химии

Активен только цис-изомер. Транс-изомер токсичен и не обладает активностью (быстро разрушается).

плазма	Cl	Pt	NH3		Апоптоз
	Cl		NH3
					Включение механизма
					репарации ДНК
цитоплазма	Cl	Pt	NH3		Взаимодействие с
			NH3
	Cl				остатками гуанина в
		H2O				ДНК
	H2O		NH3	Cl-	H2O H2O	NH3
	Cl	Pt	NH3		H2O	Pt NH3 2Cl-

O

O

N

HN

HN

H2N

N

H2N

N

N

N

ДНК

N

NH3

ДНК O

O

Pt

O

O

O

O

NH3

2+

H O

NH

N

2

Pt

3

N

O

HN

H2O

NH3

O

HN

O

P

H2N

N

N

O

P

H2N

N

N

HO

HO

O

O

O

O

O

O

ДНК

ДНК

O		O		H H
O	NH2		O	N
	Pt		Pt
O	NH2	O O		N
O				H	H
Карбоплатин		Оксалиплатин

Карбоплатин – комплекс платины (II) с циклобутан- 1,1-дикарбоновой кислотой и аммиаком. Образует

активный аква-индермедиат более медленно, чем цисплатин, поэтому обладает меньшей активностью, но и меньшей токсичностью (негематологической)

Оксалиплатин – комплекс платины (II) с оксалатионом и транс-циклогексан-1,2-диамином.

Обладает другим спектром действия по сравнению с ЦП. Используется для лечения метастазирующего рака толстой и прямой кишки.

ЦИКЛОФОСФАМИД
(CYCLOPHOSPHAMIDE)								ЦИТОКСАН
						Cl
	O O							ЦИКЛОФОСФАН
	P			N		H2O
	NH					Cl
(2RS)-N,N-бис(2-хлорэтил)-тетрагидро-2H-
1,3,2-оксазафосфорин-2-амин-2-оксид

Таблетки ПО по 50 мг; порошок для приготовления раствора для инъекций по

200 мг.

МЕЛФАЛАН		АЛКЕРАН
(MELPHALAN)
		COOH
Cl	N	NH2

Cl

4-бис(2-хлорэтил)амино-L-фенилаланин

Таблетки ПО по 2 мг; лиофилизат для приготовления раствора для внутрисосудистого введения по 50 мг.

ЦИСПЛАТИН

(CISPLATIN)

ЦИСПЛАТЕЛ

Cl NH3

Cl Pt NH3

цис-диамминдихлорплатина (II)

Раствор для инъекций 10 мг/20 мл и 50 мг/100 мл; концентрированный раствор для приготовления раствора для инфузий 10мг/20 мл, 25мг/50 мл, 50мг/100 мл – 10 и 200 мл; салфетки.

2011/2012

4

Жерносек А.К. Лекции по фармацевтической химии

КАРБОПЛАТИН

ОКСАЛИПЛАТИН

(CARBOPLATIN)

ПАРАПЛАТИН

(OXALIPLATIN)

ГОКСИРАЛ

O

H H

ЭЛОКСАТИН

O

NH2

O

O N

Pt

NH2

Pt

O

O

O N

O

H H

цис-диаммин(циклобутан-1,1-

[(1R,2R)-циклогексан-1,2-

дикарбоксилат-O,O')платина(II)

диамин](этандиоато-O,O')платина(II)

Концентрат для приготовления

Лиофилизированный порошок

раствора для инфузий и раствор

для инъекций 10 мг/мл;

для приготовления раствора для

инфузий по 50 и 100 мг.

ПРИМЕРЫ СИНТЕЗА АЛКИЛИРУЮЩИХ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫХ СРЕДСТВ

Мелфалан

COOH

HNO3

COOH

C2H5OH

COOC2H5

NH2

NH2

NH3 Cl

O2N

HCl

O2N

L-фенилаланин

COOC2H5

COOC2H5

O

O O2N

O

N

O

H2/Pd-CaCO3

H2N

O

N

O

O

этиленоксид

COOC2H5

COOH

O

N

SOCl2

Cl

NH

HO

N

O

O

N

2

HCl

OH

Cl

МЕТОДЫ КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА АЛКИЛИРУЮЩИХ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫХ

СРЕДСТВ

Характеристика веществ

Мелфалан

ЦиклоФА

Цисплатин

Карбоплатин

Оксалиплатин

Б(ПБ)П

Б(ПБ)КП

ЖП либо Ж

БцКП

Б(ПБ)КП

или ор-ж.

кристаллы

Мелфалан

ЦиклоФА

Цисплатин

Карбоплатин

Оксалиплатин

Вода

ПрН

Р

М

У

М

EtOH

Л

ПрН

ОМ

ПрН

MeOH

М

ОМ

Ацетон

ОМ

ДМФА

У

Et2O

ПрН

more

разв.К+

2011/2012

5

Жерносек А.К. Лекции по фармацевтической химии

Идентификация

Мелфалан	ЦиклоФА	Цисплатин	Карбоплатин	Оксалиплатин
		ИК-спектрометрия
		УФ в РДИ – W,
		230-350 нм,
		max – 300 нм
0,5% р-р в				[ ] от +74,5 до
MeOH – (-)				+78,0 (W, 0,5%)
	ТСХ	ТСХ
	Tплпроба– смеш.
	+ W и р-р	+NaOH, ,
	AgNO3 –	затем + HNO3
	прозр.р-р,	и HCl, - сух.
	после кипяч.	ост.ор.цв., + W
	– осадок AgCl	и р-р NH4Cl –
		жёлтый крист.
		осадок

Чистота

	Мелфалан	ЦиклоФА	Цисплатин	Карбоплатин	Оксалиплатин
П и Ц.		+	+	+	+
К / Щ		рН = 4,0-	рН = 4,0-	K+ и примесь	К+
		6,0	6,0 (0,1% в	ЦБ-1,1-ДКК
		(W,2%)	0,9% NaCl)
					[ ]
СПр		ТСХ	ВЭЖХ	ВЭЖХ	ВЭЖХ
ТМ		+		+
m	н.б. 7%	W 6,0-		+	+
		7,0%
CЗ	+
ОКОР,		ОКОР	+
МЧ
+ more	Ионизиров.	Хлориды	Серебро -	Хлориды	Серебро – ААС
	хлор	Фосфаты	ААС	Ионы аммония	Бактер.эндотокс.
	(с AgNO3)	Пироген.		Серебро (АЭС)
		Стерил.		Р-римый барий
				(АЭС)

Спектры

поглощения

цисплатина

Количественное определение

ЛС	Метод
Мелфалан	Аргентометрия (щелочной гидролиз, затем + HNO3
	и титруют 0,1 М раствором AgNO3, потенц.) 1:2
	Таблетки и РДИ – ВЭЖХ (С18; 0,375% р-р аммония
	карбоната – MeOH – лед. AcOH 200:180:2,7; 254 нм)
ЦиклоФА	Аргентометрия (щелочной гидролиз, затем + HNO3
	и по Фольгарду - AgNO3/NH4SCN, ЖАК) 1:2
	Таблетки и ПорДИ – аналогично
Цисплатин	ВЭЖХ (С8; р-р натрия октансульфоната, KH2PO4 + р-
	р NaOH до рН 5,9; 210 нм), РДИ - аналогично
Карбоплатин	Гравиметрия (по массе остатка после прокалив.)
	РДИ – ВЭЖХ (аминопропилсилилСГ; W – MeCN
	130:870, 230 нм)
Оксалиплатин	ВЭЖХ (С18; р-р натрия гептансульфоната, KH2PO4 +
	H3PO4 до рН 3,0; 40 ºC; 215 нм)

COOH

+ 3KOH

Cl

N

NH2

COOK

+ 2KCl + H2O

HO

N

NH2

Cl

HNO3

OH

KCl + AgNO3

AgCl

+ KNO3

АНТИМЕТАБОЛИТЫ

Антиметаболиты – вещества, которые по химическому строению близки к эндогенным продуктам

метаболизма и поэтому являются конкурентными ингибиторами определённых ферментов, что приводит к нарушению функций и торможению роста клеток.

АНТИМЕТАБОЛИТЫ

АНАЛОГИ				АНАЛОГИ		АНАЛОГИ
ПИРИМИДИНОВЫХ				ПУРИНОВЫХ		ФОЛИЕВОЙ
ОСНОВАНИЙ				ОСНОВАНИЙ		КИСЛОТЫ
Фторурацил				Меркаптопурин		Метотрексат
				Флударабин

2011/2012

6

Жерносек А.К. Лекции по фармацевтической химии

АНТИМЕТАБОЛИТЫ

Пролекарства фторурацила Фторурацил не применяется перорально!

		O						O
HN						F дигидропиримидиндегидрогеназа					F
							HN
						в слизистой кишечника
O		N					O N
		H						H
						неактивный метаболит

Активность фермента, дезактивирующего фторурацил, у разных людей отличается, поэтому концентрация ЛС в плазме крови после перорального приёма оказывается непредсказуемой.

АНАЛОГИ ПИРИМИДИНОВЫХ ОСНОВАНИЙ

O

Фторурацил 1957

HN

F

O

F

HN

O N

O

O

O

O

O

H

F

HO

N

O

O

O

HN

P

P

P

O

O

OH

OH

OH

O N

HO

O

P

O

OH

OH

OH

5-фторуридинтрифосфат

Включается в РНК вместо УТФ

OH

5-фтор-2’-дезоксиуридинмонофосфат

Вместе с N5-10МТГФ связывается в комплекс с тимидилатсинтетазой. Это приводит к нарушению синтеза тимидилата – предшественника ТТФ, необходимого для синтеза ДНК.

Тегафур (фторафур) – тетрагидро-2-

фуранильное производное фторофура.

			O					1965/1969
HN							F
								Создан группой сотрудников Института
								органического синтеза АН Латвийской
O N
								СССР (Р.А. Жук, М.Ю. Лидак, А.А.
O								Зидермане) под руководством акад.
								А.С. Гиллера

Может применяться перорально. По эффективности равен фторурацилу, но обладает более высокой нейротоксичностью (более липофилен и легче проникает в ЦНС).

СОВРЕМЕННЫЕ ПРОЛЕКАРСТВА ФУ

H

O

O

NH2

N

OC5H11

H

N

OH

F

N

АКТИВИРУЕМЫЕ

СОДЕРЖАЩИЕ

N

F

N

F

-CO2

печень

ФЕРМЕНТАМИ,

ВЕЩЕСТВА,

O

N

O

N

O

N

СОДЕРЖАЩИМИСЯ В

ИНГИБИРУЮЩИЕ

CH3

карбоксилэстераза

CH3O

O

CH3

ОПУХОЛЕВОЙ ТКАНИ

ДПДГ

O

O

CH3

OH

OH

OH OH

OH

OH

H N

O

Капецитабин

5’-дезокси-5-

O

F

фторцитидин

N

F

HN

печень и

O

O

N

Капецитабин

5-ФУ

F

O

N

опухоль

опухоль

аденозиндезаминаза

CH3O

HN

O

N

тимидин-

CH3O

5’-дезокси-5-

OH

OH

H

фосфорилаза

OH

OH

фторуридин

2011/2012

7

6-метилтиоинозиновая кислота

O

OH OH

N N

N N

Жерносек А.К. Лекции по фармацевтической химии

АНАЛОГИ ПУРИНОВЫХ ОСНОВАНИЙ

1940-е – Дж. Хитчингс предположил, что антагонисты нуклеиновых оснований могут останавливать рост быстро делящихся клеток.

1948 г. – Открыта способность 2,6-диаминопурина (токсичен для человека!) тормозить деление и рост

Lactobacillus casei.

1951 г. – Исследовано более 100 производных пурина, установлено, что замещение O на S в положении 6 приводит к образованию веществ с сильным цитотоксическим действием и приемлемой токсичностью (6-меркаптопурин, 6-тиогуанин).

1953 г. – Меркаптопурин разрешён FDA для применения в качестве лекарственного средства для лечения лейкемии.

Джордж Герберт Хитчингс

(Hitchings) (1905–1998)

Американский биохимик

Гертруда Белл Элайон (Elion) (1918–1999)

Американский биохимик и фармаколог

Лауреаты Нобелевской премии 1988 г. по физиологии и медицине «За открытие важных принципов лекарственной терапии». Создали: 6-меркаптопурин, азатиоприн, аллопуринол, ацикловир,

триметоприм (котримоксазол),

пириметамин.

6-меркаптопурин

SH SH

NN NN NN NN

H H2O3PO

6-меркаптопурин O

Антиметаболит гипоксантина, OH OH аденина, гуанина. тиоинозиновая

кислота

Ингибируют ферменты, участвующие в образовании пуриновых нуклеотидов, что приводит к нарушению синтеза ДНК (в меньшей степени – РНК).

H3C S

H2O3PO

Лекарственные средства, полученные при модификации 6-меркаптопурина

Защита меркаптогруппы от гидролиза и окисления:

N NO2 1-метил-4-нитроимидазолтиол-5

		N S		H	SH	H		NO2
	H C
			N	N	ES- N	N	N
	3
					в печени		+
			N	N		N	N SH
					N
		Азатиоприн					H3C

По сравнению с меркаптопурином обладает более выраженным иммуносупрессивным действием и менее выраженным цитостатическим. Используется для лечения аутоиммунных заболеваний.

O

Аллопуринол

Подагра (греч. дословно «нога

«алло» -

в капкане») - заболевание,

H 5

4

3

которое характеризуется

N

N 2

Производное пиразолопиримидина.

отложением в различных тканях

6

N

N 1

Ингибитор ксантиноксидазы –

организма кристаллов уратов в

7

H

гипоурикемическое средство

форме моноурата натрия или

1,5-дигидро-4Hпиразоло[3,4d]пиримидин-4-он

мочевой кислоты.

SH

ксантиноксидаза

SH

H

SH

N

N

N

N

H2O, O2

N

H

O, O

N

2

2

O

N

-H2O2

-H2O2

O

N

N

N

O

N

N

H

H

H

6-меркаптопурин

H

H

6-тиомочевая кислота

Совместное использование МП и аллопуринола оказалось

Острый приступ – колхицин,

нецелесообразным, так как повышение активности МП

НПВС.

Образование тофусов

сопровождалось таким же увеличением его токсичности

2011/2012

8

активный метаболит

Жерносек А.К. Лекции по фармацевтической химии

Применение аллопуринола – лечение и профилактика заболеваний, сопровождающихся гиперурикемией:

подагра;

мочекаменная болезнь (ураты); заболевания и состояния, сопровождающиеся

усиленным разрушением нуклеопротеидов и повышением содержания МК в крови (гемобластомы, химиотерапия и лучевая терапия ЗНО, терапия кортикостероидами и т.д.

O

пролекарство

O

H N

ксантиноксидаза

H N

не

N

N

всасывается

N

N

O N

N

в ЖКТ

H

H

H

t1/2 = 90-120 мин

Оксипуринол t1/2 = 18-30 ч

Флударабина фосфат

фосфат

NH2

(пролекарство,

2-фтораденин

для увеличения

N

N

растворимости)

F

N

HO

N

O

D-арабиноза

HO

P

O

HO

Флударабин

O

OH

Ингибирует синтез ДНК. Взаимодействует с рибонуклеотидредуктазой и ДНК-полимеразой. Обладает цитотоксическим и иммуносупрессивным действием. Используется для лечения различных видов лейкозов.

АНАЛОГИ ФОЛИЕВОЙ КИСЛОТЫ

Метотрексат – ингибитор дигидрофолатредуктазы.

O

COOH

Дополнительная

NH2

N

аминогруппа уменьшает

NH2

электронодефицитность

N

N

N

H

COOH

N

птеридинового ядра и

N

N

затрудняет его

H2N

N

N

H

1947

взаимодействие с

Yellapragada Subbarao

CH3

H2N

N

N

гидридными ионами.

Аминоптерин

(1895-1948)

Индийский биохимик.

Применение:

O

COOHУстановил функцию АТФ

NH2

N

Злокачественные новообразования.

Аутоиммунные заболевания (ревматоидный

N

H

N

N

COOH

артрит, псориаз).

1950-е

H2N

N

N

CH3

Обладает тератогенным действием. Способен

Аметоптерин (метотрексат)

вызывать аборт.

Механизм действия метотрексата и фторурацила

ФТОРУРАЦИЛ

Фторурацил (фтор-дУМФ)

(FLUOROURACIL)

дУМФ

дТМФ

Метотрексат

O

тимидилатсинтетаза

HN

F

ДГФ

O

N

N5,N10-метилентенТГФ

серингидроксиметил

дигидрофолатредуктаза

H

трансфераза

5-фторпиримидин-2,4(1H,3H)-дион

НАДФН + H+

Раствор для инъекций 50 мг/мл и

глицин

ТГФ

НАДФ+

концентрат для приготовления раствора для

серин

инфузий 50 мг/мл.

2011/2012

9

Жерносек А.К. Лекции по фармацевтической химии

ТЕГАФУР

(TEGAFUR)

ФТОРАФУР

O

HN F ON

O

5-фтор-1-(тетрагидро-2-фуранил)пиримидин-2,4(1H,3H)-дион

Капсулы по 400 мг.

МЕРКАПТОПУРИН

(MERCAPTOPURINE)

ПУРИ-НЕТОЛ

	SH	H
N		N
		H2O
	N N

7H-пурин-6-тиол моногидрат

Таблетки по 50 мг.

КАПЕЦИТАБИН
(CAPECITABINE)										КСЕЛОДА
							O
										CH3
			H N						O
									F
			N
			O N
		CH3O							пентил[1-(3,4-дигидрокси-5-
							метилтетрагидрофуран-2-ил)- 5-фтор-2-оксо-
									1H-пиримидин-4-ил]аминометаноат

OH OH

Таблетки ПО по 150 и 500 мг; капсулы по

150 и 250 мг.

АЗАТИОПРИН

(AZATHIOPRINE)

N		NO2	ИМУРАН
N		S	H
H3C
	N		N
		N N

6-[(1-метил-4-нитро-1H-имидазол-5-ил)тио]-7H-пурин

Таблетки по 50 мг.

АЛЛОПУРИНОЛ
(ALLOPURINOL)								ЗИЛОПРИМ
			O					МИЛУРИТ
								АЛУРИК
H	N						N
			N				N
							H
1,5-дигидро-4Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-он

Таблетки по 100 и 300 мг.

ФЛУДАРАБИНА ФОСФАТ

(FLUDARABINE PHOSPHATE)

NH2

ФЛУДАРА

N

N

ФЛУДАРАБЕЛ*

N

HO

F

N

O

HO

P

O

HO

O

2-фтор-9-(5-O-фосфоно- -D-

OH

арабинофуранозил)-9H-пурин-6-амин

Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инъекций по 50 мг; таблетки ПО по 10 мг.

2011/2012

10