Gos_farmokopeya_RB_2_tom_2007
.pdf
Сахарин натрий |
251 |
С. 10 мг испытуемого образца смешивают с 10 мг резорцина Р, прибавляют 0,25 мл кислоты серной Р. Полученную смесь осторожно нагревают над пламенем до образования темнозеленого окрашивания. Охлаждают, прибавляют
10 мл воды Р и раствор натрия гидроксида Р
до щелочной реакции. Появляется интенсивная зеленая флуоресценция.
D. К 0,2 г испытуемого образца прибавляют
1,5 мл раствора натрия гидроксида разведенно-
го Р и выпаривают досуха. Остаток нагревают до расплавления, не допуская обугливания. Охлаждают, растворяют полученную массу в 5 мл воды Р, прибавляют кислоту хлористоводородную разведенную Р до слабокислой реакции и, при необходимости, фильтруют. К фильтрату прибав-
ляют 0,2 мл раствора железа хлорида Р2. По-
является фиолетовое окрашивание.
Е. Раствор S дает реакцию (а) на натрий
(2.3.1).
ИСПЫТАНИЯ
Раствор S. 5,0 г испытуемого образца раст-
воряют в воде, свободной от углерода диокси-
да, Р и доводят объем раствора этим же растворителем до 50,0 мл.
Прозрачность (2.2.1). 5,0 г испытуемого образца растворяют в 25 мл воды, свободной от углерода диоксида, Р. Полученный раствор должен быть прозрачным.
Цветность (2.2.2, метод II). Раствор, приготовленный для испытания «Прозрачность», должен быть бесцветным.
Кислотность или щелочность. К 10,0 мл раствора S прибавляют около 0,05 мл 1 % (м/об)
раствора фенолфталеина Р в 96 % спирте Р.
Не должно появляться розовое окрашивание раствора. При прибавлении 0,1 мл 0,1 М раст-
вора натрия гидроксида должно появиться ро-
зовое окрашивание.
о- и п-Толуолсульфонамид. Газовая хро-
матография (2.2.28).
Раствор внутреннего стандарта. 25 мг кофеина Р растворяют в метиленхлориде Р и
доводят объем раствора этим же растворителем до 100 мл.
Испытуемый раствор. 10,0 г испытуемого образца растворяют в 50 мл воды Р, если необходимо, доводят рН раствора до 7—8 с исполь-
зованием 1 М раствора натрия гидроксида или 1 М раствора кислоты хлористоводо-
родной. Полученный раствор встряхивают с 4 порциями, по 50 мл каждая, метиленхлорида Р. Объединенные нижние слои фильтруют че-
рез фильтр с натрия сульфатом безводным Р.
Фильтр с натрия сульфатом промывают 10 мл метиленхлорида Р. Объединяют раствор и промывную жидкость и упаривают на водяной бане при температуре не выше 40°С почти досуха. Небольшим количеством метиленхлорида Р переносят остаток в пробирку вместимостью
10 мл и выпаривают в токе азота Р досуха. Остаток растворяют в 1,0 мл раствора внутреннего стандарта.
Контрольный раствор. 200 мл метилен-
хлорида Р выпаривают на водяной бане при температуре не выше 40°С досуха. Остаток раство-
ряют в 1 мл метиленхлорида Р.
Раствор сравнения. 20,0 мг о-толуолсуль фонамида Р и 20,0 мг п-толуолсульфонамида Р растворяют в метиленхлориде Р и доводят объем раствора этим же растворителем до 100,0 мл. 5,0 мл полученного раствора доводят
метиленхлоридом Р до объема 50,0 мл. 5,0 мл полученного раствора выпаривают в токе азота Р досуха. Остаток растворяют в 1,0 мл раствора внутреннего стандарта.
Условия хроматографирования:
––колонка кварцевая капиллярная длиной 10 м и внутренним диаметром 0,53 мм, покрытая слоем полиметилфенилсилоксана Р (толщина слоя 2 мкм);
––детектор: пламенно-ионизационный;
––газ-носитель: азот для хроматографии Р;
––скорость газа-носителя: 10 мл/мин;
––деление потока: 1:2;
––температура колонки: 180°С;
––температура блока ввода проб и детек-
тора: 250°С;
––объем вводимой пробы: 1 мкл.
Порядок выхода пиков: о-толуолсульфон амид, п-толуолсульфонамид, кофеин.
Пригодность хроматографической системы:
––разрешение: не менее 1,5 между пиками о-толуолсульфонамида и п-толуолсульфонами да на хроматограмме раствора сравнения;
––на хроматограмме контрольного раствора не должны обнаруживаться пики с такими же временами удерживания, как у пиков внут реннего стандарта, о-толуолсульфонамида и п-толу ол сульфонамида.
Предельное содержание примесей:
––о-толуолсульфонамид: не более 0,001 % (10 ppm). Отношение площадей пиков о-толу олсульфонамида и внутреннего стандарта на хроматограмме испытуемого раствора должно быть не больше, чем на хроматограмме раствора сравнения;
––п-толуолсульфонамид: не более 0,001 % (10 ppm). Отношение площадей пиков п-толу олсульфонамида и внутреннего стандарта на хроматограмме испытуемого раствора должно быть не больше, чем на хроматограмме раствора сравнения.
Легкообугливающиеся вещества. 0,20 г
испытуемого образца растворяют в 5 мл кислоты серной Р и выдерживают при температуре 48—50°С в течение 10 мин. Окраска полученного раствора должна быть не интенсивнее окраски смеси из 0,1 мл исходного красного раствора, 0,1 мл исходного синего раствора, 0,4 мл исход ного желтого раствора (2.2.2) и 4,4 мл воды Р.
252 |
Государственная фармакопея Республики Беларусь |
Тяжелые металлы (2.4.8, метод А). Не бо-
лее 0,002 % (20 ppm). 12 мл раствора S должны выдерживать испытание на тяжелые металлы. Эталон готовят с использованием эталонного раствора свинца (2 ppm Pb) Р.
Вода (2.5.12). Не более 15,0 %. Определение проводят из 0,200 г испытуемого образца.
#Остаточные количества органических растворителей (2.4.24). Испытуемый образец должен выдерживать требования статьи (5.4).
#Микробиологическая чистота (2.6.12, 2.6.13, 5.1.4). Сахарин натрий в условиях испытания не обладает антимикробным действием.
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
0,150 г испытуемого образца растворяют в
50 мл кислоты уксусной безводной Р, если не-
обходимо, слегка подогревают и титруют 0,1 М
раствором кислоты хлорной потенциометриче-
ски (2.2.20).
Параллельно проводят контрольный опыт. 1 мл 0,1 М раствора кислоты хлорной соот-
ветствует 20,52 мг С7Н4NNaO3S.
ХРАНЕНИЕ В воздухонепроницаемом контейнере.
Серная кислота
Acidum sulfuricum
SULPHURIC ACID |
|
H2SO4 |
М.м. 98,1 |
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Кислота серная содержит не менее 95,0 % (м/м) и не более 100,5 % (м/м) Н2SO4.
ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)
Бесцветная маслянистая жидкость, очень гигроскопична, при смешивании с водой и 96 % спиртом сильно разогревается.
Относительная плотность: около 1,84.
ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)
А. 1 г испытуемого образца осторожно прибавляют к 100 мл воды Р. Полученный раствор имеет сильнокислую реакцию (2.2.4).
В. Раствор, полученный в испытании А, дает реакцию (а) на сульфаты (2.3.1).
ИСПЫТАНИЯ
Прозрачность (2.2.1). Осторожно, при охлаждении, вливают 5 мл испытуемого образца в 30 мл воды Р и доводят до 50 мл этим же растворителем. Полученный раствор должен быть прозрачным.
Цветность (2.2.2, метод II). Раствор, приготовленный для испытания «Прозрачность», должен быть бесцветным.
Хлориды (2.4.4). Не более 0,005 % (50 ppm). 3,3 г испытуемого образца осторожно смешивают при охлаждении с 30 мл воды Р. Нейтрализуют раствором аммиака P и доводят до объема 50 мл водой Р. 15 мл полученного раствора должны выдерживать испытание на хлориды.
Нитраты. 5 мл испытуемого образца прибавляют к 5 мл воды Р. Охлаждают до комнатной температуры и прибавляют 0,5 мл раствора индигокармина Р. Синий цвет раствора должен сохраняться не менее 1 мин.
Мышьяк(2.4.2,методА).Неболее0,0001 % (1 ppm). 1 г испытуемого образца смешивают при охлаждении с 20 мл воды Р и доводят объем до 25 мл этим же растворителем. Раствор должен выдерживать испытание на мышьяк.
Железо (2.4.9). Не более 0,0025 % (25 ppm).
Осторожно выпаривают 10,0 г испытуемого образца, затем прокаливают при слабом красном калении. Растворяют остаток от прокаливания в 1 мл кислоты хлористоводородной разве-
денной Р при слабом нагревании и доводят до 25 мл водой Р. 1 мл полученного раствора разводят до объема 10 мл водой Р. Раствор должен выдерживать испытание на железо.
Тяжелые металлы (2.4.8, метод F). Не бо-
лее 0,0005 % (5 ppm). 4,0 г испытуемого образца должны выдерживать испытание на тяжелые металлы. Эталон готовят с использованием 2 мл
эталонного раствора свинца (10 ppm Pb) Р.
# Микробиологическая чистота (2.6.12, 2.6.13, 5.1.4). Кислота серная в условиях испытания обладает антимикробным действием. Данный вид испытания не проводят.
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Точно взвешивают колбу с притертой стек лянной пробкой, содержащую 30 мл воды Р. Прибавляют0,2млиспытуемогообразца,охлаждают и взвешивают. Титруют 1 М раствором натрия гидроксида потенциометрически (2.2.20).
1 мл 1 М раствора натрия гидроксида соот ветствует 49,04 мг H2SO4.
ХРАНЕНИЕ В воздухонепроницаемом контейнере.
Соевое масло гидрогенизированное
Soiae oleum hydrogenatum
SOYA-BEAN OIL, HYDROGENATED
Определение
Гидрогенизированное соевое масло представляет собой продукт, получаемый рафинированием, отбеливанием, гидрогенизацией и дезодорированием масла, полученного из семян
Glycine soja Sieb. и Zucc. и Glycine max (L.) Merr.
Соевое масло гидрогенизированное |
253 |
|
|
(G. hispida (Moench) Maxim.). Масло состоит главным образом из триглицеридов пальмитиновой и стеариновой кислот.
ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)
Белая масса или порошок, при плавлении переходит в прозрачную бледно-желтую жидкость.
Практически нерастворимо в воде, легкорастворимо в метиленхлориде, толуоле и, при нагревании, в петролейном эфире (температура кипения от 65°C до 70°C), очень мало растворимо в 96 % спирте.
Подлинность (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)
A.Испытуемый образец выдерживает испытание «Температура плавления» как указано в разделе «Испытания».
B.Испытуемый образец выдерживает испытание «Состав жирных кислот» как указано в разделе «Испытания».
Испытания
Температура плавления (2.2.15). От 66°С
до 72°С.
Кислотное число (2.5.1). Не более 0,5. 10,0 г испытуемого образца растворяют в 50 мл горячей смеси равных объемов 96 % спирта Р и толуола Р, предварительно нейтрализованной
0,1 М раствором калия гидроксида с использо-
ванием в качестве индикатора 0,5 мл раствора фенолфталеина Р1. Немедленно титруют горячий раствор.
Перекисное (пероксидное) число (2.5.5).
Не более 5,0.
Неомыляемые вещества (2.5.7). Не более
1,0 %. Определение проводят из 5,0 г испытуемого образца.
Щелочные примеси в жирных маслах
(2.4.19). 2,0 г испытуемого образца растворяют при осторожном нагревании в смеси из 1,5 мл
96 % спирта Р и 3 мл толуола Р, прибавляют 0,05 мл раствора 0,4 г/л бромфенолового си-
него Р в 96 % спирте Р. При прибавлении не более 0,4 мл 0,01 М раствора кислоты хлори-
стоводородной должно появиться желтое окрашивание.
Состав жирных кислот (2.4.22, метод A).
Газовая хроматография.
Условия хроматографирования:
––колонка кварцевая капиллярная длиной 25 м и внутренним диаметром 0,25 мм, покрытая слоем поли(цианопропил)силоксана Р (толщина слоя 0,2 мкм);
––газ-носитель: гелий для хроматографии Р;
––скорость газа-носителя: 0,65 мл/мин;
––детектор: пламенно-ионизационный;
––деление потока: 1:100;
––температура колонки: 180°C в течение
20 мин;
––температура блока ввода пробы и детектора: 250°C.
Фракция жирных кислот должна иметь следующий состав:
––насыщенные жирные кислоты с длиной цепи менее C14: не более 0,1 %;
––миристиновая кислота: не более 0,5 %;
––пальмитиновая кислота: от 9,0 % до
16,0 %;
––стеариновая кислота: от 79,0 % до 89,0 %;
––олеиновая кислота и ее изомеры (C18:1, эквивалент длины цепи по поли(цианопропил)- силоксану от 18,5 до 18,8): не более 4,0 %;
––линолевая кислота и ее изомеры (C18:2, эквивалент длины цепи по поли(цианопропил)- силоксану от 19,4 до 19,8): не более 1,0 %;
––линоленовая кислота и ее изомеры (C18:3, эквивалент длины цепи по поли(цианопропил)- силоксану от 20,3 до 20,7): не более 0,2 %;
––арахидоновая кислота: не более 1,0 %;
––бегеновая кислота: не более 1,0 %.
Никель(2.2.23,метод2).Неболее0,0001 % (1 ppm). Атомно-абсорбционная спектрометрия.
Испытуемый раствор. 5,0 г испытуемого образца помещают в предварительно прокаленный и взвешенный платиновый или кварцевый тигель. Осторожно нагревают и вводят в образец фитиль, изготовленный из беззольной фильтровальной бумаги. Фитиль поджигают. Когда испытуемый образец масла воспламенится, нагрев прекращают. После сгорания остаток прокаливают в муфельной печи при температуре около 600°C. Прокаливание продолжают до образования белой золы. После охлаждения остаток растворяют с использованием двух порций по 2 мл
кислоты хлористоводородной разведенной Р и
переносят в мерную колбу вместимостью 25 мл, прибавляют 0,3 мл кислоты азотной Р и доводят до объема 25,0 мл водой Р.
Растворы сравнения. К 2,0 мл испытуемо-
го раствора прибавляют 1,0 мл, 2,0 мл и 4,0 мл
эталонного раствора никеля (0,2 ppm Ni) Р и
доводят водой Р до 10,0 мл.
Источник излучения: никелевая лампа с по-
лым катодом.
Длина волны: 232 нм.
Атомизатор: графитовая печь.
Газ-носитель: аргон Р.
Вода (2.5.12). Не более 0,3 %. Определение проводят из 1,00 г испытуемого образца.
#Остаточные количества органических растворителей (2.4.24). Испытуемый образец должен выдерживать требования статьи (5.4).
#Микробиологическая чистота (2.6.12, 2.6.13, 5.1.4). Гидрогенизированное соевое масло в условиях испытаний не обладает антимикробным действием.
Хранение В защищенном от света месте.
254 |
Государственная фармакопея Республики Беларусь |
Соевое масло рафинированное
Soiae oleum raffinatum
SOYA-BEAN OIL, REFINED
Определение
Рафинированное соевое масло представляет собой жирное масло, полученное из семян
Glycine soja Sieb. и Zucc. и Glycine max (L.) Merr. (G. hispida (Moench) Maxim.) методом экстракции с последующим рафинированием. Масло может содержать подходящий антиоксидант.
ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)
Прозрачная бледно-желтая жидкость. Смешивается с петролейным эфиром
(50—70°C), практически нерастворимо в 96 % спирте.
Относительная плотность: около 0,922. Показатель преломления: около 1,475.
Подлинность (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)
Тонкослойная хроматография (2.3.2). Хроматограмма соответствует типичной хроматограмме соевого масла.
Испытания
Кислотное число (2.5.1). Не более 0,5.
Определение проводят из 10,0 г испытуемого образца.
Перекисное (пероксидное) число (2.5.5,
метод А). Не более 10,0. Если испытуемая субстанция предназначена для производства лекарственных средств для парентерального применения, перекисное число не должно превышать 5,0.
Неомыляемые вещества (2.5.7). Не более
1,5 %. Определение проводят из 5,0 г испытуемого образца.
Щелочные примеси в жирных маслах
(2.4.19). Испытуемый образец должен выдерживать испытание на щелочные примеси в жирных маслах.
Состав жирных кислот (2.4.22, метод A).
Фракция жирных кислот должна иметь следующий состав:
––насыщенные жирные кислоты с длиной цепи менее C14: не более 0,1 %;
––миристиновая кислота: не более 0,2 %;
––пальмитиновая кислота: от 9,0 % до
13,0 %;
––пальмитолеиновая кислота (эквивалент длины цепи по полиэтиленгликоля адипату 16,3): не более 0,3 %;
––стеариновая кислота: от 3,0 % до 5,0 %;
––олеиновая кислота (эквивалент длины цепи по полиэтиленгликоля адипату 18,3): от
17,0 % до 30,0 %;
––линолевая кислота (эквивалент длины цепи по полиэтиленгликоля адипату 18,9): от
48,0 % до 58,0 %;
––линоленовая кислота (эквивалент длины цепи по полиэтиленгликоля адипату 19,7): от
5,0 % до 11,0 %;
––арахидоновая кислота: не более 1,0 %;
––эйкозеновая кислота (эквивалент длины цепи по полиэтиленгликоля адипату 20,3): не бо-
лее 1,0 %;
––бегеновая кислота: не более 1,0 %.
Стерины в жирных маслах (2.4.23). Сте-
риновая фракция масла должна содержать не более 0,3 % брассикастерола.
Вода (2.5.32). Не более 0,1 %, если субстанция предназначена для производства лекарственных средств для парентерального применения. Определение проводят из 5,00 г испытуемого образца. В качестве растворителя применяют смесь равных объемов деканола Р и метанола безводного Р.
#Остаточные количества органических растворителей (2.4.24). Испытуемый образец должен выдерживать требования статьи (5.4).
#Микробиологическая чистота (2.6.12, 2.6.13, 5.1.4). Рафинированное соевое масло в условиях испытаний не обладает антимикробным действием.
Хранение
В заполненном доверху контейнере в защищенном от света месте при температуре не выше 25°C.
МАРКИРОВКА
Указывают:
––наименование и концентрацию добавленного антиоксиданта.
При необходимости указывают:
––субстанция пригодна для производства лекарственных средств для парентерального применения.
Сорбиновая кислота
Acidum sorbicum
SORBIC ACID
H3C |
CO2H |
|
|
С6Н8О2 |
M.м. 112,1 |
ОПРЕДЕЛЕНИЕ |
|
Кислота сорбиновая |
содержит не ме- |
нее 99,0 % и не более 101,0 % (Е,Е)-гекса-2,4-
диеновой кислоты в пересчете на безводное вещество.
ОПИСАНИЕ (свойства)
Белый или почти белый кристаллический порошок.
Сорбиновая кислота |
255 |
Малорастворима в воде, легкорастворима в 96 % спирте.
Подлинность (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)
Первая идентификация: А, С. Вторая идентификация: А, В, D.
А.Температураплавления(2.2.14). От132°С
до 136°С.
В. 50,0 мг испытуемого образца растворяют
вводе Р и доводят объем раствора этим же растворителем до 250,0 мл. 2,0 мл полученного раст-
вора доводят 0,1 М раствором кислоты хлори-
стоводородной до 200,0 мл. Ультрафиолетовый спектрпоглощения(2.2.25)полученногораствора
вобласти от 230 нм до 350 нм имеет максимум при 264 нм. Удельный показатель поглощения при длине волны 264 нм — от 2150 до 2550.
С. Инфракрасный спектр пропускания (2.2.24) испытуемого образца соответствует спектру ФСО кислоты сорбиновой # или спек-
тру, представленному на рисунке 1.
D. 0,2 г испытуемого образца растворяют в 2 мл 96 % спирта Р и прибавляют 0,2 мл воды бромной Р. Раствор обесцвечивается.
ИСПЫТАНИЯ
Раствор S. 1,25 г испытуемого образца растворяют в 96 % спирте Р и доводят объем раствора этим же растворителем до 25 мл.
Прозрачность (2.2.1). Раствор S должен быть прозрачным.
Цветность (2.2.2, метод II). Раствор S должен быть бесцветным.
Альдегиды. Не более 0,15 % в пересчете на С2Н4О. 1,0 г испытуемого образца растворяют в смеси из 30 мл воды Р и 50 мл 2-пропанола Р, доводят рН раствора до значения 4 0,1 М
раствором кислоты хлористоводородной или 0,1 М раствором натрия гидроксида и доводят объем раствора водой Р до 100 мл. К 10 мл полученного раствора прибавляют 1 мл обесцве-
ченного раствора фуксина Р и выдерживают в течение 30 мин. Окраска раствора должна быть не интенсивнее окраски эталона, приготовленного параллельно прибавлением 1 мл обесцве-
ченного раствора фуксина Р к смеси из 1,5 мл эталонного раствора ацетальдегида (100 ppm С2Н4О) Р, 4 мл 2-пропанола Р и 4,5 мл воды Р.
Тяжелые металлы (2.4.8, метод В). Не бо-
лее 0,001 % (10 ppm). 12 мл раствора S должны выдерживать испытание на тяжелые металлы. Эталон готовят с использованием 5 мл эталон-
ного раствора свинца (1 ppm Pb) Р и 5 мл 96 % спирта Р.
Вода (2.5.12). Не более 1,0 %. Определение проводят из 2,000 г испытуемого образца.
Сульфатная зола (2.4.14, метод А). Не бо-
лее 0,2 %. Определение проводят из 1,0 г испытуемого образца.
# Остаточные количества органических растворителей (2.4.24). Испытуемый образец должен выдерживать требования статьи (5.4).
П а
95 |
|
|
|
|
|
|
|
90 |
|
|
|
|
|
|
|
85 |
|
|
|
|
|
|
|
80 |
|
|
|
|
|
|
|
75 |
|
|
|
|
|
|
|
70 |
|
|
|
|
|
|
|
65 |
|
|
|
|
|
|
|
60 |
|
|
|
|
|
|
|
55 |
|
|
|
|
|
|
|
50 |
|
|
|
|
|
|
|
45 |
|
|
|
|
|
|
|
40 |
|
|
|
|
|
|
|
35 |
|
|
|
|
|
|
|
30 |
|
|
|
|
|
|
|
25 |
|
|
|
|
|
|
|
20 |
|
|
|
|
|
|
|
15 |
|
|
|
|
|
|
|
10 |
|
|
|
|
|
|
|
4000 |
3500 |
3000 |
2500 |
2000 |
1500 |
1000 |
500 |
|
|
|
В ( -1) |
|
|
|
|
Рисунок 1. Инфракрасный спектр пропускания ФСО кислоты сорбиновой, полученный в дисках с калия бромидом Р.
256 |
Государственная фармакопея Республики Беларусь |
# Микробиологическая чистота (2.6.12, 2.6.13, 5.1.4). Кислота сорбиновая в условиях испытания обладает антимикробным действием. Посев на питательные среды № 1, № 8 и № 11 проводят из разведения 1:10, посев на питательную среду № 2 не проводят.
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
0,1000 г испытуемого образца растворяют в 20 мл 96 % спирта Р и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида до розового окраши-
вания, используя в качестве индикатора 0,2 мл
раствора фенолфталеина Р.
1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида
соответствует 11,21 мг С6Н8О2.
ХРАНЕНИЕ В защищенном от света месте.
Сорбитол
Sorbitolum
Sorbitol
|
OH |
|
HO |
H |
|
H |
OH |
|
HO |
||
H |
||
|
||
|
HO H |
|
HO |
|
|
С6Н14O6 |
M.м. 182,2 |
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Сорбитол содержит не менее 97,0 % и не более 102,0 % D-глюцитола (D-сорбитола) в пересчете на безводное вещество.
ОПИСАНИЕ (свойства)
Белый или почти белый кристаллический порошок.
Очень легко растворим в воде, практически нерастворим в 96 % спирте.
Обладает полиморфизмом.
ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)
Первая идентификация: А. Вторая идентификация: В, С, D.
А.Нахроматограммеиспытуемогораствора, полученной в разделе «Количественное определение», время удерживания основного пика соответствует времени удерживания основного пика на хроматограмме раствора сравнения (а).
В.0,5гиспытуемогообразцарастворяютпри нагревании в смеси из 0,5 мл пиридина Р и 5 мл
уксусного ангидрида Р. Через 10 мин раствор вливают в 25 мл воды Р и помещают в ледяную баню на 2 ч. Осадок перекристаллизовывают из небольшого количества 96 % спирта Р и сушат
ввакууме. Температура плавления (2.2.14) полученного остатка от 98°С до 104°С.
С. Тонкослойная хроматография (2.2.27).
Используют ТСХ пластинки со слоем силикагеля G Р.
Испытуемый раствор. 25 мг испытуемого образца растворяют в воде Р и доводят объем раствора этим же растворителем до 10 мл.
Раствор сравнения (а). 25 мг ФСО сор-
битола растворяют в воде Р и доводят объем раствора этим же растворителем до 10 мл.
Раствор сравнения (b). 25 мг ФСО маннитола и 25 мг ФСО сорбитола растворяют в воде Р и доводят объем раствора этим же растворителем до 10 мл.
На линию старта хроматографической пластинки наносят по 2 мкл каждого раствора. Пластинку помещают в камеру со смесью раствори-
телей вода Р — этилацетат Р — пропанол Р
(10:20:70, об/об/об). Когда фронт растворителей пройдет 17 см от линии старта, пластинку вынимают из камеры, сушат на воздухе, опрыски-
вают раствором кислоты 4-аминобензойной Р
и нагревают при температуре 100°С в течение 15 мин. После охлаждения пластинку опрыскивают раствором 2 г/л натрия перйодата Р, сушат в токе холодного воздуха и нагревают при температуре 100°С в течение 15 мин.
Пригодность хроматографической системы:
––на хроматограмме раствора сравнения (b) должны обнаруживаться два четко разделенных пятна.
Основное пятно на хроматограмме испытуемого раствора по расположению, величине и окраске соответствует основному пятну на хроматограмме раствора сравнения (a).
D. 5,00 г испытуемого образца растворяют
врастворе 6,4 г динатрия тетрабората Р в
40 мл воды Р, дают отстояться в течение 1 ч, периодически встряхивая. Доводят объем раствора водой Р до 50,0 мл и при необходимости фильтруют. Удельное оптическое вращение (2.2.7) полученного раствора от +4,0° до +7,0° в пересчете на безводное вещество.
ИСПЫТАНИЯ
Прозрачность (2.2.1). 5,0 г испытуемого образца растворяют в воде Р и доводят объем раствора этим же растворителем до 50 мл. Полученный раствор должен быть прозрачным.
Цветность (2.2.2, метод II). Раствор, приготовленный для испытания «Прозрачность», должен быть бесцветным.
Удельнаяэлектропроводность(2.2.38).Не более 20 мкСм∙см-1. 20,0 г испытуемого образца растворяют в воде, свободной от углерода диоксида, Р, полученной из воды дистиллированной Р, и доводят объем раствора этим же растворителем до 100,0 мл. Измеряют удельную электропроводность испытуемого раствора, осторожно перемешивая на магнитной мешалке.
Сорбитол |
257 |
Восстанавливающие сахара. Не более
0,2 % в пересчете на глюкозу. 5,0 г испытуемого образца растворяют в 6 мл воды Р при легком нагревании. Раствор охлаждают, прибавляют 20 мл
медно-цитратного раствора Р и несколько сте-
клянных шариков. Нагревают таким образом, чтобы через 4 мин началось кипение, и поддерживают кипение в течение 3 мин. Быстро охлаждают и прибавляют 100 мл 2,4 % (об/об) раствора кисло-
ты уксусной ледяной Р и 20,0 мл 0,025 М раст-
вора йода. При непрерывном перемешивании прибавляют 25 мл смеси из 6 объемов кислоты хлористоводородной Р и 94 объемов воды Р. По-
сле того как осадок растворится, титруют избыток йода 0,05 М раствором натрия тиосульфата,
используя в качестве индикатора 1 мл раствора крахмала Р, который прибавляют в конце титрования. На титрование должно пойти не менее
12,8 мл 0,05 М раствора натрия тиосульфата.
Сопутствующие примеси. Жидкостная хроматография (2.2.29), как описано в разделе «Количественное определение».
Чувствительность системы: раствор сравнения (b): регулируют таким образом, чтобы высота пика сорбитола составляла не менее 50 % шкалы регистрирующего устройства.
Время хроматографирования: 2-кратное время удерживания по отношению к времени удерживания пика сорбитола.
На хроматограмме испытуемого раствора площадь любого пика, кроме основного, не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (b) (2,0 %); сумма площадей всех пиков, кроме основного, не должна превышать 1,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (b) (3,0 %). Не учитывают пики, площадь которых меньше площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (с) (0,1 %).
Свинец(2.4.10).Неболее0,00005 %(0,5ppm).
Испытуемый образец должен выдерживать испытание на содержание свинца в сахарах.
Никель (2.4.15). Не более 0,0001 % (1 ppm).
Испытуемый образец должен выдерживать испытание на содержание никеля в полиолах. Испытуемый образец растворяют в 150,0 мл указанной смеси растворителей.
Вода (2.5.12). Не более 1,5 %. Определение проводят из 1,00 г испытуемого образца.
#Остаточные количества органических растворителей (2.4.24). Испытуемый образец должен выдерживать требования статьи (5.4).
#Микробиологическая чистота (2.6.12, 2.6.13, 5.1.4). Сорбитол в условиях испытания не обладает антимикробным действием.
Бактериальные эндотоксины (2.6.14).
Если субстанция предназначена для производства лекарственных средств для парентерального применения без дальнейшей соответствующей процедуры удаления бактериальных эндотоксинов, то содержание эндотоксинов
должно быть не более 4 ЕД/г для парентеральных лекарственных средств с концентрацией сорбитола менее 100 г/л и не более 2,5 ЕД/г для парентеральных лекарственных средств с концентрацией сорбитола 100 г/л и более.
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Жидкостная хроматография (2.2.29).
Испытуемый раствор. 5,0 г испытуемо-
го образца растворяют в 20 мл воды Р и доводят объем раствора этим же растворителем до
100,0 мл.
Раствор сравнения (а). 0,50 г ФСО сорби-
тола растворяют в 2 мл воды Р и доводят объем раствора этим же растворителем до 10,0 мл.
Раствор сравнения (b). 2,0 мл испытуемого раствора доводят водой Р до объема 100,0 мл.
Раствор сравнения (с). 5,0 мл раствора сравнения (b) доводят водой Р до объема
100,0 мл.
Раствор сравнения (d). 0,5 г сорбитола Р и
0,5 г маннитола Р растворяют в 5 мл воды Р и доводят объем раствора этим же растворителем до 10,0 мл.
Условия хроматографирования:
––колонка из нержавеющей стали длиной 0,3 м и внутренним диаметром 7,8 мм, заполнен-
ная катионообменной смолой сильной (кальци-
евая форма) Р с размером частиц 9 мкм;
––температура: (85±1)°С;
––подвижная фаза: дегазированная вода Р;
––скорость подвижной фазы: 0,5 мл/мин;
––детектор: рефрактометрический;
––объем вводимой пробы: 20 мкл;
––время хроматографирования раствора сравнения (d): 3-кратное время удерживания по отношению к времени удерживания сорбитола, которое составляет около 27 мин;
––относительные времена удерживания
(по отношению к сорбитолу): мальтитола — около 0,6, маннитола — около 0,8 и идитола — око-
ло 1,1.
Пригодность хроматографической систе-
мы: раствор сравнения (d):
––разрешение: между пиками сорбитола и маннитола не менее 2,0.
Рассчитывают содержание D-сорбитола в процентах из площадей пиков на хроматограммахиспытуемогораствораирастворасравнения (а) и заявленного содержания ФСО сорбитола.
# КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
0,400 г испытуемого образца растворяют в воде Р и доводят объем раствора этим же растворителем до 100,0 мл. К 10,0 мл полученного раствора прибавляют 20,0 мл раствора 21,4 г/л
натрия перйодата Р и 2 мл кислоты серной разведенной Р и нагревают на водяной бане 15 мин. После охлаждения к полученной смеси прибавляют 3 г натрия гидрокарбоната Р, бы-
258 |
Государственная фармакопея Республики Беларусь |
стро вливают 25,0 мл 0,1 М раствора натрия арсенита и перемешивают. Затем прибавляют 5 мл раствора 200 г/л калия йодида Р, выдерживают в течение 15 мин и титруют 0,05 М раствором йода до первого появления желтого окрашивания.
Параллельно проводят контрольный опыт. 1 мл 0,05 М раствора йода соответствует
1,822 мг С6Н14О6.
МАРКИРОВКА
При необходимости указывают:
––предельное содержание бактериальных эндотоксинов;
––субстанция пригодна для производства лекарственных средств для парентерального применения.
ПРИМЕСИ A. Маннитол.
|
|
OH |
|
H |
H OH |
|
H |
|
HO |
|
|
|
OH |
|
|
|
H OH
HO
B.Идитол.
C.Мальтитол.
Сорбитола раствор кристаллизующийся
Sorbitolum liquidum cristallisabile
Sorbitol, LIQUID (crystallising)
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Сорбитола раствор кристаллизующийся — водныйрастворгидрированного,частичногидро лизованного крахмала.
Содержит:
––безводной субстанции: не менее 68,0 % (м/м) и не более 72,0 % (м/м),
––D-глюцитола (D-сорбитола; М.м. С6Н14О6): не менее 92,0 % и не более 101,0 % в пересчете
на безводное вещество.
ОПИСАНИЕ (свойства)
Прозрачная бесцветная сиропообразная жидкость.
Смешивается с водой.
ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)
А.Нахроматограммеиспытуемогораствора, полученной в разделе «Количественное определение», время удерживания основного пика соответствует времени удерживания основного пика на хроматограмме раствора сравнения (а).
В. К 7,0 г испытуемого образца прибавляют
40 мл воды Р, 6,4 г динатрия тетрабората Р
и дают отстояться в течение 1 ч, периодически встряхивая. Доводят объем раствора водой Р до 50,0 мл и при необходимости фильтруют. Угол оптического вращения (2.2.7) полученного раствора от +0° до +1,5°.
С. При температуре 25°С испытуемый образец представляет собой прозрачную сиропо образную жидкость.
ИСПЫТАНИЯ
Прозрачность (2.2.1). 7,0 г испытуемого образца доводят водой Р до объема 50 мл. Полученный раствор должен быть прозрачным.
Цветность (2.2.2, метод II). Раствор, приготовленный для испытания «Прозрачность», должен быть бесцветным.
Удельная электропроводность (2.2.38).
Не более 10 мкСм∙см-1. Измеряют удельную электропроводность испытуемого образца, осторожно перемешивая на магнитной мешалке.
Восстанавливающие сахара. Не более
0,2 % в пересчете на глюкозу. К 5,0 г испытуемого образца прибавляют 6 мл воды Р, 20 мл медно-
цитратного раствора Р и несколько стеклян-
ных шариков. Нагревают таким образом, чтобы через 4 мин началось кипение, и поддерживают кипение в течение 3 мин. Быстро охлаждают и прибавляют 100 мл 2,4 % (об/об) раствора кис-
лоты уксусной ледяной Р и 20,0 мл 0,025 М
раствора йода. При непрерывном перемешивании прибавляют 25 мл смеси из 6 объемов
кислоты хлористоводородной Р и 94 объемов
воды Р. После того как осадок растворится, титруют избыток йода 0,05 М раствором натрия тиосульфата, используя в качестве индикатора 1 мл раствора крахмала Р, который прибавляют в конце титрования. На титрование должно пой-
ти не менее 12,8 мл 0,05 М раствора натрия тиосульфата.
Свинец (2.4.10). Не более 0,00005 % (0,5 ppm).
Никель (2.4.15). Не более 0,0001 % (1 ppm). Вода (2.5.12). Не менее 28,0 % (м/м) и не бо-
лее 32,0 % (м/м). Определение проводят из 0,1 г испытуемого образца.
# Микробиологическая чистота (2.6.12, 2.6.13, 5.1.4). Раствор сорбитола, кристаллизующийся в условиях испытания, не обладает антимикробным действием.
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Жидкостная хроматография (2.2.29).
Испытуемый раствор. 1,00 г испытуемо-
го образца смешивают с 20 мл воды Р и доводят объем раствора этим же растворителем до
50,0 мл.
Раствор сравнения (а). 65,0 мг ФСО сорби-
тола растворяют в 2 мл воды Р и доводят объем раствора этим же растворителем до 5,0 мл.
Сорбитола раствор некристаллизующийся |
259 |
|
|
Раствор сравнения (b). 65 мг сорбитола Р
и 65 мг маннитола Р растворяют в 2 мл воды Р и доводят объем раствора этим же растворителем до 5,0 мл.
Условия хроматографирования:
––колонка из нержавеющей стали длиной 0,3 м и внутренним диаметром 7,8 мм, заполнен-
ная катионообменной смолой сильной (кальци-
евая форма) Р с размером частиц 9 мкм;
––температура: (85±1)°С;
––подвижная фаза: дегазированная вода Р;
––скорость подвижной фазы: 0,5 мл/мин;
––детектор: рефрактометрический;
––объем вводимой пробы: 20 мкл;
––время хроматографирования: 3-кратное время удерживания по отношению к времени удерживания сорбитола, которое составляет около 27 мин;
––относительное время удерживания (по отношению к сорбитолу) для маннитола составляет около 0,8.
Пригодность хроматографической систе-
мы: раствор сравнения (b):
––разрешение: между пиками сорбитола и маннитола не менее 2,0.
Рассчитывают содержание D-сорбитола в процентах из площадей пиков и заявленного со-
держания ФСО сорбитола.
# КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
0,600 г испытуемого образца растворяют в воде Р и доводят объем раствора этим же растворителем до 100,0 мл. К 10,0 мл полученного раствора прибавляют 20,0 мл раствора 21,4 г/л
натрия перйодата Р и 2 мл кислоты серной разведенной Р и нагревают на водяной бане 15 мин. После охлаждения к полученной сме-
си прибавляют 3 г натрия гидрокарбоната Р,
быстро прибавляют 25,0 мл 0,1 М раствора натрия арсенита и перемешивают. Затем прибавляют 5 мл раствора 200 г/л калия йодида Р, выдерживают в течение 15 мин и титруют 0,05 М раствором йода до первого появления желтого окрашивания.
Параллельно проводят контрольный опыт. 1 мл 0,05 М раствора йода соответствует
1,822 мг С6Н14О6.
Сорбитола раствор некристаллизующийся
Sorbitolum liquidum non cristallisabile
Sorbitol, LIQUID (NON-crystallising)
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Сорбитола раствор некристаллизующийся — водный раствор гидрированного или час тично гидролизованного крахмала.
Содержит:
––безводной субстанции: не менее 68,0 % (м/м) и не более 72,0 % (м/м);
––D-глюцитола (D-сорбитола, М.м. С6Н14О6): не менее 72,0 % и не более 92,0 % в пересчете
на безводное вещество.
ОПИСАНИЕ (свойства)
Прозрачная бесцветная сиропообразная жидкость.
Смешивается с водой.
ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)
А.Нахроматограммеиспытуемогораствора, полученной в разделе «Количественное определение», время удерживания основного пика соответствует времени удерживания основного пика на хроматограмме раствора сравнения (а).
В. К 7,0 г испытуемого образца прибавляют
40 мл воды Р, 6,4 г динатрия тетрабората Р
и дают отстояться в течение 1 ч, периодически встряхивая. Доводят объем раствора водой Р до 50,0 мл и при необходимости фильтруют. Угол оптического вращения (2.2.7) полученного раст-
вора от +1,5° до +3,5°.
С. При температуре 25°С испытуемый образец представляет собой прозрачную сиропообразную жидкость.
ИСПЫТАНИЯ
Прозрачность (2.2.1). 7,0 г испытуемого образца доводят водой Р до объема 50 мл. Полученный раствор должен быть прозрачным.
Цветность (2.2.2, метод II). Раствор, приготовленный для испытания «Прозрачность», должен быть бесцветным.
Удельная электропроводность (2.2.38).
Не более 10 мкСм∙см-1. Измеряют удельную электропроводность испытуемого образца, осторожно перемешивая на магнитной мешалке.
Восстанавливающие сахара. Не более
0,2 % в пересчете на глюкозу. К 5,0 г испытуемого образца прибавляют 6 мл воды Р, 20 мл медноцитратногораствораРинесколькостеклянных шариков. Нагревают таким образом, чтобы через 4 мин началось кипение, и поддерживают кипение в течение 3 мин. Быстро охлаждают и прибавляют 100 мл 2,4 % (об/об) раствора кислоты уксусной ледяной Р и 20,0 мл 0,025 М раствора йода. При непрерывном перемешивании прибавляют 25 мл смеси из 6 объемов кислоты хлори-
стоводородной Р и 94 объемов воды Р. После того, как осадок растворится, титруют избыток йода 0,05 М раствором натрия тиосульфата,
используя в качестве индикатора 1 мл раствора крахмала Р, который прибавляют в конце титрования. На титрование должно пойти не менее
12,8 мл 0,05 М раствора натрия тиосульфата.
Восстанавливающиесахарапослегидро лиза. Не более 9,3 % в пересчете на глюкозу. К 6,0 г испытуемого образца прибавляют 35 мл
260 |
Государственная фармакопея Республики Беларусь |
|
|
воды Р, 40 мл 1 М раствора кислоты хлористо-
водородной и несколько стеклянных шариков. Кипятят в течение 4 ч с обратным холодильником. Смесь охлаждают, нейтрализуют раство-
ром натрия гидроксида Р, используя в качестве индикатора 0,2 мл раствора бромтимолово-
го синего Р1. После охлаждения доводят объем водой Р до 100,0 мл. К 3,0 мл полученного раствора прибавляют 5 мл воды Р, 20 мл медно-
цитратного раствора Р и несколько стеклян-
ных шариков. Нагревают таким образом, чтобы через 4 мин началось кипение, и поддерживают кипение в течение 3 мин. Быстро охлаждают и прибавляют 100 мл 2,4 % (об/об) раствора кис-
лоты уксусной ледяной Р и 20,0 мл 0,025 М
раствора йода. При непрерывном перемешивании прибавляют 25 мл смеси из 6 объемов
кислоты хлористоводородной Р и 94 объемов
воды Р. После того как осадок растворится, титруют избыток йода 0,05 М раствором натрия тиосульфата, используя в качестве индикатора 1 мл раствора крахмала Р, который прибавляют в конце титрования. На титрование должно пойти не менее 8,0 мл 0,05 М раствора натрия тиосульфата.
Свинец (2.4.10). Не более 0,00005 % (0,5 ppm).
Никель (2.4.15). Не более 0,0001 % (1 ppm). Вода (2.5.12). Не менее 28,0 % (м/м) и не бо-
лее 32,0 % (м/м). Определение проводят из 0,1 г испытуемого образца.
# Микробиологическая чистота (2.6.12, 2.6.13, 5.1.4). Раствор сорбитола, некристаллизующийся в условиях испытания, не обладает антимикробным действием.
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Жидкостная хроматография (2.2.29).
Испытуемый раствор. 1,00 г испытуемо-
го образца смешивают с 20 мл воды Р и доводят объем раствора этим же растворителем до
50,0 мл.
Раствор сравнения (а). 55,0 мг ФСО сорби-
тола растворяют в 2 мл воды Р и доводят объем раствора этим же растворителем до 5,0 мл.
Раствор сравнения (b). 55 мг сорбитола Р
и 55 мг маннитола Р растворяют в 2 мл воды Р и доводят объем раствора этим же растворителем до 5,0 мл.
Условия хроматографирования:
––колонка из нержавеющей стали длиной 0,3 м и внутренним диаметром 7,8 мм, заполнен-
ная катионообменной смолой сильной (кальци-
евая форма) Р с размером частиц 9 мкм;
––температура: (85±1)°С;
––подвижная фаза: дегазированная вода Р;
––скорость подвижной фазы: 0,5 мл/мин;
––детектор: рефрактометрический;
––объем вводимой пробы: 20 мкл;
––время хроматографирования: 3-кратное время удерживания по отношению к времени
удерживания сорбитола, которое составляет около 27 мин;
––относительное время удерживания (по отношению к сорбитолу) для маннитола составляет около 0,8.
Пригодность хроматографической систе-
мы: раствор сравнения (b):
––разрешение: между пиками сорбитола и маннитола не менее 2,0.
Рассчитывают содержание D-сорбитола в процентах из площадей пиков и заявленного со-
держания ФСО сорбитола.
# КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
0,600 г испытуемого образца растворяют в воде Р и доводят объем раствора этим же растворителем до 100,0 мл. К 10,0 мл полученного раствора прибавляют 20,0 мл раствора 21,4 г/л
натрия перйодата Р и 2 мл кислоты серной разведенной Р и нагревают на водяной бане 15 мин. После охлаждения к полученной сме-
си прибавляют 3 г натрия гидрокарбоната Р,
быстро прибавляют 25,0 мл 0,1 М раствора натрия арсенита и перемешивают. Затем прибавляют 5 мл раствора 200 г/л калия йодида Р, выдерживают в течение 15 мин и титруют 0,05 М раствором йода до первого появления желтого окрашивания.
Параллельно проводят контрольный опыт. 1 мл 0,05 М раствора йода соответствует
1,822 мг С6Н14О6.
Сосны обыкновенной масло
Pini silvestris aetheroleum
PINE SILVESTRIS OIL
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Маслососныобыкновенной—эфирноемас- ло, полученное методом перегонки с водяным паром из свежей хвои и ветвей Pinus silvestris L. Может содержать подходящий антиоксидант.
ОПИСАНИЕ (свойства)
Прозрачная бесцветная или светло-желтая жидкость с характерным запахом.
ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)
Первая идентификация: В. Вторая идентификация: А.
А. Тонкослойная хроматография (2.2.27).
Используют ТСХ пластинки со слоем силика-
геля Р с размером частиц 5—40 мкм [или ТСХ пластинки со слоем силикагеля Р с размером частиц 2—10 мкм].
Испытуемый раствор. 1 мл испытуемого образца доводят толуолом Р до объема 10 мл.
Раствор сравнения. 10 мг борнеола Р и 10 мкл борнилцетата Р растворяют в толуоле