Lektsia__2_Leykotsity_Vidy_Funktsia

•К настоящему времени выделен и изучен так называемый колониестимулирующий

фактор (КСФ) гранулоцитов и макрофагов -вещество белковой природы, образующееся в культурных средах, при выращивании различных клеток (фибробластов, эмбриональных клеток легких, почек, печени, клеток опухолей). Показано, что введение в организм определенных доз бактериальных эндотоксинов ведет к тому, что наряду с развитием температурной реакцией в крови интенсивно и в больших количествах появляется КСФ двух видов: прямого и не прямого действия.

•Для КСФ непрямого действия обязательно необходимо присутствие кортизола надпочечников.

• Итак, большинство накопленных к настоящему времени

фактов позволяют обобщить, что к лейкоцитозу имеют отношение:

•- бактериальные эндотоксины (липополисахариды или экзогенные пирогены), которые либо сами по себе являются КСФ, либо активно высвобождают его из тканей человека и животных,

•- продукты распада собственных лейкоцитов (возможно лейкоцитарный КСФ), которые по принципу обратной связи стимулируют лейкоцитоз, при этом отдельные форменные элементы стимулируют сами себя,

•- глюкокортикоидные гормоны, которые обеспечивают развитие лейкоцитоза, без которых фактически приостанавливается миелопоэз и которые необходимы для действия КСФ,

•- освобождающиеся из различных клеток пептиды, названные

колониестимулирующими факторами, стимулирующими в первую очередь гранулоцитарные колонии. При этом КСФ освобождается из клеток якобы бактериальными эндотоксинами, а в отсутствии инфекционного процесса – кортикостероидами.

• Каждый из перечисленных факторов тем или иным образом как бы стыкуется с отдельными сторонами своего действия с другими.

•Лейкоцитоз развивается в условиях инфекционного процесса, но с такой же, если не большей частотой, и без

него.

• Например,

•у беременных,

•новорожденных,

•при воздействии сильной боли,

•на прием пищи,

•после физического и психоэмоционального напряжения,

•после введения адреналина,

•гормонов глюкокортикоидного действия,

•некоторых биопрепаратов.

• Причиной развития лейкоцитоза является значительное повышение в крови кортизола в результате стресс - реакции или ее имитации введением глюкокортикоидных гормонов.

•

Лейкоцитоз условно можно разделить на 2 типа:

•инфекционный и

•стрессовый (неинфекционный).

•Кортизол является конечным продуктом функционирования системы “гипоталамус – гипофиз - надпочечники” и сам по себе вызывает освобождение КСФ из клеток, в том числе и из лейкоцитов. Кортизол необходим для лейкопоэтического действия непрямого КСФ.

• Потому развитие лейкоцитоза стероидного типа

можно представить по схеме:

•неинфекционное раздражение гипоталамуса → активация гипофиза → активация коры надпочечников → прямое действие кортизола на костный мозг→ вспомогательное действие для КСФ → усиленный гранулоцитопоэз → нейтрофильный лейкоцитоз.

Лейкоцитоз инфекционной природы

•Включает все вышеописанные звенья стероидного лейкоцитоза (поскольку инфекционные факторы являются стрессорами для организма).

• Вход в цепь осуществляют бактериальные эндотоксины (пирогены, которые раздражая термоцентр (заднюю долю гипоталамуса) вовлекают в процесс передний гипоталамус, а далее гипофиз → надпочечники → костный мозг → гранулоцитопоэз.

• Разница между двумя типами лейкоцитозов заключается в том, что при инфекционном к стероидной цепи как бы напрашивается дополнительное звено – задний гипоталамус (термоцентр), функционально жестко связанный с передним гипоталамусом.

•В итоге существует не 4 и даже не 2, а 1 общий механизм

развития лейкоцитоза со специфическим входом через термоцентр стрессоров-пирогенов.

Механизм развития лейкоцитоза.

Для стрессового (стероидного) лейкоцитоза характерны:

•увеличение абсолютного количества нейтрофилов в 2, максимум в 3 раза по сравнению с возрастной нормой.

•правый ядерный сдвиг, то есть количество сегментоядерных клеток более чем в 15 раз превышает сумму юных и палочкоядерных форм.

•лейкоцитоз не очень высокий(14-18∙109/л).

•анэозинофилия или число эозинофилов не более

1%.

•тенденция к моноцитопении.

•лейкоцитоз сопровождается нормальной или замедленной СОЭ.

Для инфекционного лейкоцитоза характерны:

•- наличие в анамнезе t реакции за несколько часов – 2 недели с момента взятия анализа крови,

•молодые формы

•зрелые - тенденция подъема к гиперлейкоцитозу, поскольку инфекционный лейкоцитоз как бы трех компонентный (стероидный + КСФ прямого + КСФ непрямого действия),

•- отношение в нейтрофильном ряду менее чем 13,

•- ему всегда способствует в той или иной мере увеличенная СОЭ,

•- длится продолжительно, медленно угасает (стероидный исчезает быстро),

•- сопровождается токсической зернистостью нейтрофилов,

•- изменение цитохимических характеристик нейтрофилов:

•увеличение гликогена; увеличение % клеток (+) на щелочную фосфатазу.

Интересное дополнение

•Определение уровня среднемолекулярных пептидов у беременных с гестозом

•Л. И. Власова Н. Н. Куликова

•В последние годы в литературе появились сообщения о значении определения эндогенной интоксикации, вызванной накоплением в организме промежуточных и конечных продуктов деструкции тканей, а также физиологически активных соединений.

•В ряде работ отмечена диагностическая и прогностическая роль

среднемолекулярных пептидов (СМП) или средних молекул (СМ).

СМ являются компонентом биологических жидкостей, молекулярная масса которой 500 – 5000 дальтон. Считают, что до 80% СМ является продуктами нарушенного белкового обмена. В их состав входят вещества полипептидной природы, олигосахара, производные глюкуроновых кислот, полиамиды, глюкагон, витамины, нуклеотиды и другие неидентифицированные соединения. Из СМП изолирована фракция, оказывающая натрийуретическое действие, которое приводит к задержке в организме Na, воды и повышению АД.

•Показано влияние СМП на многие процессы жизнедеятельности: различные звенья метаболизма, транспортные функции, клеточный иммунитет.

•Повышенный уровень интоксикации отмечают у больных с острыми заболеваниями почек, абсцессами легких, гангренозными абсцессами, при острых инфарктах миокарда, у беременных с нефропатией II и III степени.

•В литературе имеются сообщения о том, что

повышение уровня СМП свидетельствует о наличии эндогенной интоксикации организма.

•Для оценки степени интоксикации определяли уровень СМП в крови и подсчитывали

Лейкоцитарный индекс интоксикации (ЛИИ).

•Суть метода определения СМП заключается в осаждении 10% TXY грубодисперсных белков сыворотки крови (0,5/1) и детекции разведенного дистиллированной водой надосадка (1/9), полученного после центрифугирования (3000 об./мин.).

•Уровень СМП выражают в единицах количества равного показателям экстинкции при длине волны

254 нм.